Fetální fornix a hippocampus u těhotných žen s časně nastupující preeklampsií (FHC-EOPE)

Hypertenzní poruchy komplikují přibližně 5-10 % všech těhotenství a jsou zodpovědné za téměř 16 % mateřské úmrtnosti. Preeklampsie (PE) se vyskytuje v 4-5 % těhotenství a ve Spojených státech přispěla preeklampsie nebo eklampsie k 7,4 % z 2 009 hlášených úmrtí souvisejících s těhotenstvím mezi lety 2011 a 2013. Preeklampsie je definována nově vzniklou hypertenzí a proteinurií, nebo nově vzniklou hypertenzí s proteinurií nebo bez ní, doprovázenou důkazy významné dysfunkce koncových orgánů. Jedná se o progresivní, multisystémovou poruchu, která se obecně vyvíjí po 20. týdnu těhotenství nebo během poporodního období.

Preeklampsie je také považována za syndrom specifický pro těhotenství, který může ovlivnit každý orgánový systém. Kvůli významné mateřské a perinatální morbiditě a mortalitě představuje PE hlavní problém veřejného zdraví. Tento stav je běžně popisován jako dvoustupňové onemocnění. Stupeň 1 (placentární syndrom) je charakterizován časnou placentární ischemií/reperfuzí, oxidačním stresem a uvolňováním toxických faktorů, primárně v důsledku abnormální endoteliální trofoblastické remodelace, prvorodičství, zátěže trofoblastem, genetické predispozice a mateřské imunologické maladaptace. Stupeň 2 (mateřský syndrom) představuje klinickou fázi, poháněnou přehnanou systémovou zánětlivou reakcí matky a endoteliální dysfunkcí. Mateřská genetická náchylnost a základní cévní onemocnění mohou dále přispívat.

Celkově etiopatogeneze PE zahrnuje abnormální invazi trofoblastu, imunologickou nekompatibilitu matky a plodu, maladaptaci na normální kardiovaskulární a zánětlivé změny těhotenství, systémovou cévní dysfunkci, genetické vlivy a epigenetické mechanismy. Přibližně 90 % případů preeklampsie se vyskytuje v pozdním předtermínovém (34-37 týdnů), termínovém nebo poporodním období a obecně mají příznivější výsledky. Přesto se však stále může vyskytnout závažná morbidita a mortalita. Zbývajících 10 % případů se projevuje jako časně začínající preeklampsie (EOPE, <34 týdnů), u které jsou abnormální placentace a defektní trofoblastická invaze výraznější a úzce korelují se závažností onemocnění. EOPE nese výrazně vyšší riziko závažných perinatálních komplikací, zejména kvůli její silné asociaci s předčasným porodem. Následně zůstává studium EOPE klinicky důležité.

Hippocampus je struktura ve tvaru mořského koníka umístěná v mediálním temporálním laloku, vybíhající laterálně směrem k temporálnímu rohu laterální komory. Hraje zásadní roli v zpracování paměti (dorzální hippocampus) a regulaci stresových odpovědí (ventrální hippocampus). Vývoj fetálního hippocampu zahrnuje progresivní vnitřní zavinutí dentate gyrus, cornu ammonis, subicula a parahippocampálního gyrusu kolem zmenšující se hippocampální sulcus.

Experimentální studie prokázaly, že nepříznivé mateřské stavy mohou ovlivnit vývoj hippocampu. V modelech hlodavců nekontrolovaná mateřská cukrovka snižuje objem hippocampu a neuronální hustotu během raného postnatálního života, což vede ke zpožděnému vývoji a motorickým, behaviorálním a kognitivním deficitům u potomstva. V experimentálním modelu preeklampsie indukovaném dietou založenou na cholesterolu byla narušena vasoreaktivita hippocampálních arteriol na mediátory neurovaskulární vazby, což vedlo k deficitům v dlouhodobé, ale ne prostorové paměti. Tato zjištění mohou být paralelní s dlouhodobými kardiovaskulárními a neurokognitivními výsledky pozorovanými u žen s anamnézou preeklampsie a eklampsie. Perzistentní endoteliální a vaskulární dysfunkce hladkého svalstva v hippocampálních cévách může přispívat k narušení hippocampálních sítí a časnému kognitivnímu poškození.

Klinická a experimentální data také naznačují, že děti narozené preeklamptickým matkám mají vyšší výskyt neurovývojových poruch, včetně kognitivních poruch, poruch autistického spektra, depresivních poruch, poruchy pozornosti/hyperaktivity a dětské mozkové obrny. Hlášené neuronální abnormality zahrnují narušenou neurogenezi, sníženou neuronální integritu, akumulaci buněčných zbytků, sníženou synaptogenezi a myelinisaci a abnormální růst neuritů, potenciálně zprostředkovaný mikroglovou aktivací, zánětem a sníženou angiogenezí.

Protože EOPE je často spojena s nedostatečnou placentací, placentární insuficiencí, chronickou fetální hypoxií, oxidačním stresem a zánětem, tyto patofyziologické procesy mohou interferovat s vývojem neuronů fetálního hippocampu a maturací fornixu. Tyto mechanismy podporují naši hypotézu, že rozměry fetálního fornixu a hippocampu mohou být u EOPE sníženy.

Ultrazvuková literatura o zobrazování fetálního hippocampu je omezená. Gindes et al. demonstrovali, že fetální hippocampus a fornix mohou být identifikovány jako C-tvarovaná struktura na sagitálním trojrozměrném (3D) ultrazvuku. Toprak et al. uvedli, že fetální fornix a hippocampus mohou být rychle vizualizovány pomocí dvourozměrného (2D) ultrazvuku během screeningu anomálií ve druhém trimestru. Sahin et al. potvrdili, že bilaterální komplex fornix-hippocampus může být vizualizován mezi 18. a 36. týdnem těhotenství a navrhli sonografické referenční hodnoty.

Výzkumná hypotéza:

Existuje rozdíl v rozměrech fetálního fornixu a hippocampu u těhotenství komplikovaných časně začínající preeklampsií ve srovnání se zdravými kontrolami? Naše primární hypotéza je, že rozměry fetálního fornixu a hippocampu jsou u EOPE sníženy.

Očekávané přínosy:

Hodnocením vztahu mezi velikostí fetálního fornixu a hippocampu a EOPE a vyhodnocením potenciálních asociací s prognózou těhotenství a komplikacemi může tato studie přispět ke zlepšení porozumění a managementu tohoto stavu a podpořit budoucí prospektivní výzkum. Studie nepředstavuje žádné riziko pro těhotné ženy nebo plody.

Studie zařadí 42 těhotných žen diagnostikovaných s EOPE (ve věku 18-45 let, 20-34 týdnů těhotenství) prezentujících se na perinatologickou kliniku Ankarské městské nemocnice Etlik, spolu s 42 zdravými kontrolami. Výpočet velikosti vzorku pomocí G*Power 3.1.9.7 naznačil, že minimálně 84 účastníků by poskytlo 95% statistickou sílu (velikost efektu d = 0,8, α = 0,05, 1-β = 0,95). Účastníci budou zařazeni po získání informovaného souhlasu a bude zajištěna důvěrnost.

Demografická a rutinně sbíraná klinická data – včetně věku, gestačního věku, výšky, hmotnosti, BMI, přírůstku hmotnosti, gravidity, parity, porodnické anamnézy, komorbidit, medikace, předchozích operací, užívání tabáku a alkoholu – budou zaznamenána. Rutinní laboratorní parametry a ultrazvuková měření (biometrie, index plodové vody, Dopplerův systolicko/diastolický (S/D) poměr a index pulzatility (PI) umbilikální arterie, Dopplerova maximální systolická rychlost (PSV) a PI střední mozkové arterie, Dopplerův PI děložní arterie, cerebro-placentární poměr (CPR) a cerebro-placento-děložní poměr (CPUR)) budou také získána.

Pro tuto studii budou rozměry fetálního fornixu a hippocampu měřeny 2D ultrazvukem v obou skupinách EOPE a kontrol pomocí standardního klinického vybavení. Všechny nálezy budou kompilovány do podrobné zprávy včetně statistických analýz, srovnání mezi skupinami a vyhodnocení vztahu mezi EOPE a měřeními fetálního fornixu/hippocampu.