Fetaler Fornix und Hippocampus bei schwangeren Frauen mit früh einsetzender Präeklampsie (FHC-EOPE)

Hypertensive Störungen komplizieren etwa 5-10% aller Schwangerschaften und sind für fast 16% der mütterlichen Mortalität verantwortlich. Präeklampsie (PE) tritt in 4-5% der Schwangerschaften auf, und in den Vereinigten Staaten trug Präeklampsie oder Eklampsie zu 7,4% der 2.009 schwangerschaftsbedingten mütterlichen Todesfälle bei, die zwischen 2011 und 2013 gemeldet wurden. Präeklampsie ist definiert durch neu auftretende Hypertonie und Proteinurie oder neu auftretende Hypertonie mit oder ohne Proteinurie, begleitet von Anzeichen einer signifikanten Endorgandysfunktion. Es handelt sich um eine progressive, multisystemische Störung, die sich in der Regel nach der 20. Schwangerschaftswoche oder während der postpartalen Periode entwickelt.<\/p>

Präeklampsie wird auch als schwangerschaftsspezifisches Syndrom betrachtet, das jedes Organsystem beeinträchtigen kann. Aufgrund ihrer erheblichen mütterlichen und perinatalen Morbidität und Mortalität stellt PE ein bedeutendes Problem der öffentlichen Gesundheit dar. Die Erkrankung wird häufig als zweistufige Krankheit beschrieben. Stadium 1 (Plazentasyndrom) ist gekennzeichnet durch frühe Plazentaischämie/Reperfusion, oxidativen Stress und die Freisetzung toxischer Faktoren, hauptsächlich aufgrund abnormaler endovaskulärer trophoblastischer Umgestaltung, Primigravidität, Trophoblastenlast, genetischer Prädisposition und mütterlicher immunologischer Fehlanpassung. Stadium 2 (mütterliches Syndrom) repräsentiert die klinische Phase, die durch eine überschießende mütterliche systemische Entzündungsreaktion und endotheliale Dysfunktion angetrieben wird. Mütterliche genetische Suszeptibilität und zugrunde liegende Gefäßerkrankungen können weiter dazu beitragen.<\/p>

Insgesamt umfasst die Ätiopathogenese der PE abnormale trophoblastische Invasion, mütterlich-fetale immunologische Inkompatibilität, Fehlanpassung an normale kardiovaskuläre und entzündliche Veränderungen der Schwangerschaft, systemische Gefäßdysfunktion, genetische Einflüsse und epigenetische Mechanismen. Etwa 90% der Präeklampsie-Fälle treten in der späten Frühgeburt (34-37 Wochen), am Termin oder in der postpartalen Periode auf und haben im Allgemeinen günstigere Outcomes. Schwere Morbidität und Mortalität können jedoch dennoch auftreten. Die verbleibenden 10% der Fälle präsentieren sich als früh einsetzende Präeklampsie (EOPE, <34 Wochen), bei der abnormale Plazentation und defekte trophoblastische Invasion ausgeprägter sind und eng mit dem Schweregrad der Erkrankung korrelieren. EOPE birgt ein deutlich höheres Risiko für schwerwiegende perinatale Komplikationen, größtenteils aufgrund ihrer starken Assoziation mit Frühgeburt. Folglich bleibt die Erforschung von EOPE klinisch wichtig.<\/p>

Der Hippocampus ist eine seepferdchenförmige Struktur, die sich im medialen Temporallappen befindet und lateral zum Temporallhorn des lateralen Ventrikels hervorragt. Er spielt essentielle Rollen bei der Gedächtnisverarbeitung (dorsaler Hippocampus) und der Regulation von Stressreaktionen (ventraler Hippocampus). Die fetale Hippocampusentwicklung umfasst die progressive Einfaltung des Gyrus dentatus, Cornu ammonis, Subiculums und Gyrus parahippocampalis um den schrumpfenden Hippocampussulcus.<\/p>

Experimentelle Studien haben gezeigt, dass ungünstige mütterliche Zustände die Hippocampusentwicklung beeinflussen können. In Nagetiermodellen reduziert unkontrollierter mütterlicher Diabetes das Hippocampusvolumen und die neuronale Dichte im frühen postnatalen Leben, was zu verzögerter Entwicklung und motorischen, verhaltensbezogenen und kognitiven Defiziten bei den Nachkommen führt. In einem experimentellen Präeklampsiemodell, das mit einer cholesterinbasierten Diät induziert wurde, war die hippocampale arterioläre Vasoreaktivität auf Neurovaskuläre Kopplungsmediatoren beeinträchtigt, was zu Defiziten im Langzeitgedächtnis - nicht jedoch im räumlichen Gedächtnis - führte. Diese Befunde könnten den langfristigen kardiovaskulären und neurokognitiven Outcomes entsprechen, die bei Frauen mit einer Vorgeschichte von Präeklampsie und Eklampsie beobachtet werden. Anhaltende endotheliale und vaskuläre glatte Muskel Dysfunktion in hippocampalen Gefäßen kann zu gestörten hippocampalen Netzwerken und früher kognitiver Beeinträchtigung beitragen.<\/p>

Klinische und experimentelle Daten deuten auch darauf hin, dass Kinder von präeklamptischen Müttern höhere Raten von neurodevelopmentalen Störungen aufweisen, einschließlich kognitiver Beeinträchtigungen, Autismus-Spektrum-Störung, depressiven Störungen, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung und Zerebralparese. Berichtete neuronale Abnormalitäten umfassen beeinträchtigte Neurogenese, reduzierte neuronale Integrität, Akkumulation von zellulärem Debris, verminderte Synaptogenese und Myelinisierung sowie abnormales Neuritenwachstum, möglicherweise vermittelt durch mikrogliale Aktivierung, Entzündung und reduzierte Angiogenese.<\/p>

Da EOPE häufig mit unzureichender Plazentation, Plazentainsuffizienz, chronischer fetaler Hypoxie, oxidativem Stress und Entzündung assoziiert ist, können diese pathophysiologischen Prozesse die fetale hippocampale neuronale Entwicklung und Reifung des Fornix beeinträchtigen. Diese Mechanismen unterstützen unsere Hypothese, dass die fetalen Fornix- und Hippocampusdimensionen bei EOPE reduziert sein könnten.<\/p>

Die ultrasonographische Literatur zur fetalen Hippocampusbildgebung ist begrenzt. Gindes et al. demonstrierten, dass der fetale Hippocampus und Fornix als C-förmige Struktur auf sagittaler dreidimensionaler (3D) Ultraschalluntersuchung identifiziert werden können. Toprak et al. berichteten, dass der fetale Fornix und Hippocampus während des Fehlbildungsscreenings im zweiten Trimester mittels zweidimensionalem (2D) Ultraschall schnell visualisiert werden können. Sahin et al. bestätigten, dass der bilaterale Fornix-Hippocampus-Komplex zwischen der 18. und 36. Schwangerschaftswoche visualisiert werden kann und schlugen sonographische Referenzwerte vor.<\/p>

Forschungshypothese:<\/p>

Gibt es einen Unterschied in den fetalen Fornix- und Hippocampusdimensionen bei Schwangerschaften, die durch früh einsetzende Präeklampsie kompliziert sind, im Vergleich zu gesunden Kontrollen? Unsere primäre Hypothese ist, dass die fetalen Fornix- und Hippocampusdimensionen bei EOPE reduziert sind.<\/p>

Erwartete Vorteile:<\/p>

Durch die Bewertung der Beziehung zwischen fetaler Fornix- und Hippocampusgröße und EOPE und die Evaluierung potenzieller Assoziationen mit Schwangerschaftsprognose und Komplikationen kann diese Studie zu einem verbesserten Verständnis und Management der Erkrankung beitragen und zukünftige prospektive Forschung unterstützen. Die Studie birgt kein Risiko für schwangere Frauen oder Feten.<\/p>

Die Studie wird 42 schwangere Frauen einschließen, bei denen EOPE diagnostiziert wurde (im Alter von 18-45 Jahren, 20-34 Schwangerschaftswochen), die sich in der Perinatologie-Klinik des Ankara Etlik City Hospital vorstellen, zusammen mit 42 gesunden Kontrollen. Die Stichprobengrößenberechnung mit G*Power 3.1.9.7 ergab, dass mindestens 84 Teilnehmer eine statistische Power von 95% liefern würden (Effektgröße d = 0,8, α = 0,05, 1-β = 0,95). Teilnehmer werden nach Einholung der Einwilligung nach Aufklärung eingeschlossen, und Vertraulichkeit wird gewährleistet.<\/p>

Demographische und routinemäßig erhobene klinische Daten - einschließlich Alter, Gestationsalter, Größe, Gewicht, BMI, Gewichtszunahme, Gravida, Para, geburtshilfliche Anamnese, Komorbiditäten, Medikation, vorherige Operationen, Tabak- und Alkoholkonsum - werden aufgezeichnet. Routinelaborparameter und ultrasonographische Messungen (Biometrie, Amnionflüssigkeitsindex, umbilikale Arterie Doppler systolisch/diastolisch (S/D) Verhältnis und Pulsatilitätsindex (PI), mittlere zerebrale Arterie Doppler peak systolische Geschwindigkeit (PSV) und PI, uterine Arterie Doppler PI, zerebroplazentares Verhältnis (CPR) und zerebro-plazento-uterines Verhältnis (CPUR)) werden ebenfalls erhoben.<\/p>

Für diese Studie werden die fetalen Fornix- und Hippocampusdimensionen mittels 2D-Ultraschall sowohl in der EOPE- als auch in der Kontrollgruppe mit Standardklinikgeräten gemessen. Alle Befunde werden in einem detaillierten Bericht zusammengestellt, einschließlich statistischer Analysen, Vergleiche zwischen den Gruppen und Bewertung der Beziehung zwischen EOPE und fetalen Fornix/Hippocampus-Messungen.<\/p>