Sikiön Fornix ja Hippokampus Raskaana Olevilla Naisilla, Joilla on Varhainen Preeklampsia (FHC-EOPE)

Hypertensiiviset häiriöt komplikoivat noin 5–10 % kaikista raskauksista ja aiheuttavat lähes 16 % äitiyskuolleisuudesta. Esiklampsia (PE) esiintyy 4–5 %:ssa raskauksista, ja Yhdysvalloissa esiklampsia tai eklampsia osallistui 7,4 %:iin vuosina 2011–2013 raportoiduista 2 009 raskausperäisestä äitiyskuolemasta. Esiklampsia määritellään uuden puhkeavan hypertonian ja proteinurian tai uuden puhkeavan hypertonian kanssa tai ilman proteinuriaa, johon liittyy merkittävän elinjärjestelmätoimintahäiriön todisteita. Se on etenevä, monijärjestelmäinen häiriö, joka kehittyy yleensä raskauden 20. viikon jälkeen tai synnytyksen jälkeisenä aikana.

Esiklampsiaa pidetään myös raskausspesifisenä oireyhtymänä, joka voi vaikuttaa jokaiseen elinjärjestelmään. Merkittävän äitiys- ja vastasyntyneidensairauden ja kuolleisuuden vuoksi PE edustaa suurta kansanterveydellistä huolenaihetta. Tilan kuvataan yleisesti kaksivaiheiseksi sairaudeksi. Vaihe 1 (istukkasyndrooma) luonnehtii varhainen istukan iskemia/reperfuusio, oksidatiivinen stressi ja myrkyllisten tekijöiden vapautuminen, pääasiassa epänormaalin endovaskulaarisen trofoblastisen uudelleenmallistuksen, ensiraskauden, trofoblastikuorman, geneettisen taipumuksen ja äidin immunologisen sopeutumishäiriön vuoksi. Vaihe 2 (äitisyndrooma) edustaa kliinistä vaihetta, jota ajaa liioiteltu äidin systemaattinen tulehduksellinen vaste ja endoteliaalinen dysfunktio. Äidin geneettinen alttius ja taustalla oleva verisuonitauti voivat edelleen osallistua.

Kokonaisuudessaan PE:n etiopatogeneesi sisältää epänormaalin trofoblastisen tunkeutumisen, äiti-sikiö-immunologisen yhteensopimattomuuden, sopeutumattomuuden raskauden normaaleihin kardiovaskulaarisiin ja tulehduksellisiin muutoksiin, systemaattisen verisuonidysfunktion, geneettiset vaikutukset ja epigeneettiset mekanismit. Noin 90 % esiklampsiatapauksista esiintyy myöhäisessä ennenaikaisessa (34–37 viikkoa), täysiaikaisessa tai synnytyksen jälkeisessä ajassa ja niillä on yleensä suotuisammat lopputulokset. Kuitenkin vakava sairastuvuus ja kuolleisuus voivat silti esiintyä. Loput 10 % tapauksista esiintyvät varhaispuhkeavana esiklampsiana (EOPE, <34 viikkoa), joissa epänormaali istukointi ja puutteellinen trofoblastinen tunkeutuminen ovat selkeämpiä ja korreloivat tiiviisti sairauden vakavuuden kanssa. EOPE:lla on merkittävästi korkeampi riski vakaviin vastasyntyneiden komplikaatioihin, suurelta osin sen vahvan yhteyden vuoksi ennenaikaiseen synnytykseen. Näin ollen EOPE:n tutkimus pysyy kliinisesti tärkeänä.

Hippokampus on merihevosen muotoinen rakenne, joka sijaitsee mediaalisessa ohimolohkossa ja työntyy lateraalisesti kohti lateraalisen kammion temporaalisarvea. Sillä on olennaisia rooleja muistin käsittelyssä (dorsaalinen hippokampus) ja stressivasteen säätelyssä (ventraalinen hippokampus). Sikiön hippokampuksen kehitys sisältää dentate gyrusin, cornu ammoniksen, subiculumin ja parahippokampaalisen gyrusin progressiivisen sisäänpäin taittumisen kutistuvan hippokampaalisen sulkuman ympärille.

Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että haitalliset äidin olosuhteet voivat vaikuttaa hippokampuksen kehitykseen. Jyrsijämalleissa hallitsematon äidin diabetes vähentää hippokampuksen tilavuutta ja neuronitiheyttä varhaisessa syntymän jälkeisessä elämässä, johtaen viivästyneeseen kehitykseen ja motorisiin, käyttäytymis- ja kognitiivisiin vajeisiin jälkeläisissä. Kokeellisessa esiklampsiamallissa, joka on indusoitu kolesterolipohjaisella ruokavaliolla, hippokampaalisten arteriolien vasoreaktiivisuus neurovaskulaarisen kytkennän välittäjiin oli heikentynyt, johtaen pitkäaikaisen – mutta ei spatiaalisen – muistin vajeisiin. Nämä löydökset saattavat rinnastua pitkäaikaisiin kardiovaskulaarisiin ja neurokognitiivisiin lopputuloksiin, joita on havaittu naisilla, joilla on esiklampsia- tai eklampsiahistoria. Pysyvä endoteliaalinen ja sileän lihaksen dysfunktio hippokampaalisissa verisuonissa voi osallistua häiriintyneisiin hippokampaalisiin verkostoihin ja varhaiseen kognitiiviseen heikentymiseen.

Kliiniset ja kokeelliset tiedot viittaavat myös siihen, että esiklamptisten äitien lapsilla on korkeammat neurokehityshäiriöiden määrät, mukaan lukien kognitiiviset heikentymät, autismikirjon häiriö, masennushäiriöt, tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriö ja aivohalvaus. Raportoidut neuroniepänormaaliudet sisältävät heikentynyttä neurogeneesiä, vähentynyttä neuronien eheyttä, solujätteen kertymistä, vähentynyttä synaptogeneesiä ja myelinaatiota sekä epänormaalia neuriittien kasvua, mahdollisesti välittyen mikroglian aktivaation, tulehduksen ja vähentyneen angiogeneesin kautta.

Koska EOPE liittyy usein riittämättömään istukointiin, istukan vajaatoimintaan, krooniseen sikiön hypoksiaan, oksidatiiviseen stressiin ja tulehdukseen, nämä patofysiologiset prosessit voivat häiritä sikiön hippokampaalisen neuronikehityksen ja fornixin kypsymistä. Nämä mekanismit tukevat hypoteesiamme, että sikiön fornixin ja hippokampuksen mitat voivat olla vähentyneet EOPE:ssa.

Ultraäänikuvauskirjallisuus sikiön hippokampuksen kuvantamisesta on rajoitettua. Gindes et al. osoittivat, että sikiön hippokampus ja fornix voidaan tunnistaa C-muotoisena rakenteena sagittalisessa kolmiulotteisessa (3D) ultraäänitutkimuksessa. Toprak et al. raportoivat, että sikiön fornix ja hippokampus voidaan nopeasti visualisoida käyttäen kaksiulotteista (2D) ultraäänitutkimusta keskirakkaustarkastuksen aikana. Sahin et al. vahvistivat, että bilateraalinen fornix-hippokampuskompleksi voidaan visualisoida raskauden 18. ja 36. viikon välillä ja ehdottivat ultraääniviitearvoja.

Tutkimushypoteesi:

Onko eroa sikiön fornixin ja hippokampuksen mitoissa varhaispuhkeavan esiklampsian kanssa monimutkaistuneissa raskauksissa verrattuna terveisiin kontrolliryhmiin? Päähypoteesimme on, että sikiön fornixin ja hippokampuksen mitat ovat vähentyneet EOPE:ssa.

Odotetut hyödyt:

Arvioimalla suhdetta sikiön fornixin ja hippokampuksen koon ja EOPE:n välillä ja arvioimalla mahdollisia yhteyksiä raskausennusteeseen ja komplikaatioihin, tämä tutkimus voi osallistua parantuneeseen tilan ymmärtämiseen ja hoitoon ja tukea tulevaa prospektiivista tutkimusta. Tutkimus ei aiheuta riskiä raskaana oleville naisille tai sikiöille.

Tutkimus ottaa mukaan 42 raskaana olevaa naista, joilla on diagnosoitu EOPE (ikä 18–45 vuotta, raskausikä 20–34 viikkoa), jotka saapuvat Ankara Etlik City Hospitalin perinatologiaklinikalle, yhdessä 42 terveen kontrollin kanssa. Otoskoko laskenta käyttäen G*Power 3.1.9.7 osoitti, että vähintään 84 osallistujaa antaisi 95 % tilastollista tehoa (vaikutuskoko d = 0,8, α = 0,05, 1–β = 0,95). Osallistujat otetaan mukaan tietoon perustuvan suostumuksen saamisen jälkeen, ja luottamuksellisuus taataan.

Demografiset ja rutiininomaisesti kerätyt kliiniset tiedot – mukaan lukien ikä, raskausikä, pituus, paino, BMI, painonnousu, raskausmäärä, synnyttämismäärä, synnytyshistoria, komorbiditeetit, lääkitys, aiemmat leikkaukset, tupakka- ja alkoholinkäyttö – tallennetaan. Rutiininomaiset laboratoriomittarit ja ultraäänimittaukset (biometria, lietteenesteindeksi, napanuortavenä Dopplertutkimuksen systolinen/diastolinen (S/D) suhde ja pulsatiliteetti-indeksi (PI), keski-aivovaltimon Dopplertutkimuksen huippusystolinen nopeus (PSV) ja PI, kohdunvaltimon Dopplertutkimuksen PI, cerebroplacentaalinen suhde (CPR) ja cerebro-placento-uterine suhde (CPUR)) saadaan myös.

Tätä tutkimusta varten sikiön fornixin ja hippokampuksen mitat mitataan 2D-ultraäänitutkimuksella sekä EOPE- että kontrolliryhmissä käyttäen standardikliinilaitteistoa. Kaikki löydökset kootaan yksityiskohtaiseen raporttiin, joka sisältää tilastoanalyysit, vertailut ryhmien välillä ja EOPE:n ja sikiön fornix/hippokampusmittausten suhteen arvioinnin.