Fosterfornix og Hippocampus hos Gravide Kvinder med Tidlig Debuterende Preeklampsi (FHC-EOPE)

Hypertensive lidelser komplicerer omkring 5-10% af alle graviditeter og står for næsten 16% af mødredødeligheden. Præeklampsi (PE) forekommer i 4-5% af graviditeter, og i USA bidrog præeklampsi eller eklampsi til 7,4% af de 2.009 graviditetsrelaterede mødredødsfald, der blev rapporteret mellem 2011 og 2013. Præeklampsi er defineret ved nyopstået hypertension og proteinuri, eller nyopstået hypertension med eller uden proteinuri, ledsaget af tegn på signifikant dysfunktion i vigtige organer. Det er en progressiv, multisystemisk lidelse, der generelt udvikles efter 20 ugers gestation eller i postpartum-perioden.

Præeklampsi betragtes også som et graviditetsspecifikt syndrom, der kan påvirke alle organsystemer. På grund af dens betydelige maternale og perinatale morbiditet og dødelighed udgør PE en stor folkesundhedsmæssig bekymring. Tilstanden beskrives almindeligvis som en to-stadiet sygdom. Stadie 1 (placentalt syndrom) er karakteriseret ved tidlig placentar iskemi/reperfusion, oxidativ stress og frigivelse af toksiske faktorer, primært på grund af unormal endovaskulær trofoblastisk omdannelse, primigraviditet, trofoblastbelastning, genetisk disposition og maternal immunologisk maladaptation. Stadie 2 (maternalt syndrom) repræsenterer den kliniske fase, drevet af en overdreven maternal systemisk inflammatorisk respons og endoteldysfunktion. Maternal genetisk modtagelighed og underliggende vaskulær sygdom kan yderligere bidrage.

Samlet set involverer etiopatogenesen af PE unormal trofoblastisk invasion, maternoføtal immunologisk inkompatibilitet, maladaptation til de normale kardiovaskulære og inflammatoriske forandringer under graviditet, systemisk vaskulær dysfunktion, genetiske indflydelser og epigenetiske mekanismer. Omkring 90% af præeklampsitilfælde forekommer i den sene prætermin (34-37 uger), termin eller postpartum-periode og har generelt mere gunstige udfald. Dog kan alvorlig morbiditet og dødelighed stadig forekomme. De resterende 10% af tilfældene præsenterer sig som tidlig-præeklampsi (EOPE, <34 uger), hvor unormal placentation og defekt trofoblastisk invasion er mere udtalte og tæt korrelerer med sygdomsalvorlighed. EOPE bærer en markant højere risiko for alvorlige perinatale komplikationer, hovedsageligt på grund af dens stærke association med for tidlig fødsel. Følgelig forbliver studiet af EOPE klinisk vigtigt.

Hippocampus er en søhestformet struktur placeret i den mediale temporallap, der rager lateralt mod lateralventrikelens temporalhorn. Den spiller essentielle roller i hukommelsesbehandling (dorsale hippocampus) og regulering af stressresponser (ventrale hippocampus). Føtal hippocampudvikling involverer progressiv indadfoldning af gyrus dentatus, cornu ammonis, subiculum og parahippocampale gyrus omkring den krympende hippocampalsulcus.

Eksperimentelle studier har demonstreret, at ufordelagtige maternale forhold kan påvirke hippocampudvikling. I gnavermodeller reducerer ukontrolleret maternal diabetes hippocampvolumen og neuronaltæthed i det tidlige postnatal liv, hvilket fører til forsinket udvikling og motoriske, adfærdsmæssige og kognitive underskud hos afkommet. I en eksperimentel præeklampsimodel induceret med en kolesterolbaseret diæt var hippocampale arteriolære vasoreaktivitet til neurovaskulære koblingsmediatorer nedsat, hvilket resulterede i underskud i langtidshukommelse - men ikke rumlig hukommelse. Disse fund kan parallellere langtidige kardiovaskulære og neurokognitive udfald observeret hos kvinder med en historie af præeklampsi og eklampsi. Vedvarende endotel og vaskulær glat muskul dysfunktion i hippocampale kar kan bidrage til forstyrrede hippocampale netværk og tidlig kognitiv svækkelse.

Kliniske og eksperimentelle data antyder også, at børn født af præeklamptiske mødre har højere rater af neuroudviklingsforstyrrelser, herunder kognitive svækkelser, autisme spektrumforstyrrelse, depressive lidelser, opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse og cerebral parese. Rapporterede neuronale abnormaliteter inkluderer nedsat neurogenese, reduceret neuronintegritet, akkumulering af cellulært affald, nedsat synaptogenese og myelinisering, og unormal neuritudvækst, potentielt medieret af mikrogliæl aktivering, inflammation og reduceret angiogenese.

Da EOPE ofte er associeret med utilstrækkelig placentation, placental insufficiens, kronisk føtal hypoksi, oxidativ stress og inflammation, kan disse patofysiologiske processer interferere med føtal hippocampal neuronudvikling og modning af fornix. Disse mekanismer understøtter vores hypotese, at føtal fornix og hippocampaldimensioner kan være reduceret i EOPE.

Ultrasonografisk litteratur om føtal hippocampal billeddannelse er begrænset. Gindes et al. demonstrerede, at den føtale hippocampus og fornix kan identificeres som en C-formet struktur på sagittal tredimensionel (3D) ultralyd. Toprak et al. rapporterede, at den føtale fornix og hippocampus kan visualiseres hurtigt ved hjælp af todimensionel (2D) ultralyd under midt-trimester anomaliescreening. Sahin et al. bekræftede, at den bilaterale fornix-hippocampus kompleks kan visualiseres mellem 18 og 36 ugers gestation og foreslog sonografiske referenceværdier.

Forskningshypotese:

Er der en forskel i føtal fornix og hippocampaldimensioner i graviditeter kompliceret af tidlig-præeklampsi sammenlignet med sunde kontroller? Vores primære hypotese er, at føtal fornix og hippocampaldimensioner er reduceret i EOPE.

Forventede fordele:

Ved at vurdere forholdet mellem føtal fornix og hippocampusstørrelse og EOPE, og evaluere potentielle associationer med graviditetsprognose og komplikationer, kan dette studie bidrage til forbedret forståelse og håndtering af tilstanden og understøtte fremtidig prospektiv forskning. Studiet udgør ingen risiko for gravide kvinder eller fostre.

Studiet vil inddrage 42 gravide kvinder diagnosticeret med EOPE (alder 18-45 år, 20-34 ugers gestation), der henvender sig til Perinatologiklinikken på Ankara Etlik City Hospital, sammen med 42 sunde kontroller. Stikprøvestørrelseberegning ved hjælp af G*Power 3.1.9.7 indikerede, at et minimum af 84 deltagere ville give 95% statistisk styrke (effektstørrelse d = 0,8, α = 0,05, 1-β = 0,95). Deltagere vil blive inkluderet efter informeret samtykke er indhentet, og fortrolighed vil blive sikret.

Demografiske og rutinemæssigt indsamlede kliniske data - inklusive alder, gestationsalder, højde, vægt, BMI, vægtøgning, graviditet, paritet, obstetrisk historie, komorbiditeter, medicin, tidligere operationer, tobak- og alkoholbrug - vil blive registreret. Rutinelaboratorieparametre og ultrasonografiske målinger (biometri, amniotisk væske indeks, navlestråle Doppler systolisk/diastolisk (S/D) forhold og pulsatilitetsindeks (PI), midtre cerebrale arterie Doppler peak systolisk hastighed (PSV) og PI, uterine arterie Doppler PI, cerebroplacentalt forhold (CPR), og cerebro-placento-uterint forhold (CPUR)) vil også blive indhentet.

Til dette studie vil føtal fornix og hippocampaldimensioner blive målt ved 2D ultralyd i både EOPE og kontrolgrupper ved hjælp af standard klinisk udstyr. Alle fund vil blive samlet i en detaljeret rapport inklusive statistiske analyser, sammenligninger mellem grupper, og evaluering af forholdet mellem EOPE og føtal fornix/hippocampus målinger.