Fornix fœtal et hippocampe chez les femmes enceintes atteintes de prééclampsie précoce (FHC-EOPE)

Les troubles hypertensifs compliquent environ 5 à 10 % de toutes les grossesses et représentent près de 16 % de la mortalité maternelle. La prééclampsie (PE) survient dans 4 à 5 % des grossesses, et aux États-Unis, la prééclampsie ou l'éclampsie ont contribué à 7,4 % des 2 009 décès maternels liés à la grossesse rapportés entre 2011 et 2013. La prééclampsie est définie par une hypertension de novo et une protéinurie, ou une hypertension de novo avec ou sans protéinurie, accompagnée de preuves d'une dysfonction significative d'organes cibles. Il s'agit d'un trouble progressif et multisystémique qui se développe généralement après 20 semaines de gestation ou pendant la période post-partum.

La prééclampsie est également considérée comme un syndrome spécifique à la grossesse capable d'affecter tous les systèmes organiques. En raison de sa morbidité et mortalité maternelles et périnatales significatives, la PE représente un problème majeur de santé publique. La condition est communément décrite comme une maladie en deux étapes. L'étape 1 (syndrome placentaire) est caractérisée par une ischémie/reperfusion placentaire précoce, un stress oxydatif et la libération de facteurs toxiques, principalement dus à un remodelage endovasculaire trophoblastique anormal, la primigravidité, la charge trophoblastique, une prédisposition génétique et une inadaptation immunologique maternelle. L'étape 2 (syndrome maternel) représente la phase clinique, entraînée par une réponse inflammatoire systémique maternelle exagérée et une dysfonction endothéliale. Une susceptibilité génétique maternelle et une maladie vasculaire sous-jacente peuvent contribuer davantage.

Globalement, l'étiopathogenèse de la PE implique une invasion trophoblastique anormale, une incompatibilité immunologique materno-fœtale, une inadaptation aux changements cardiovasculaires et inflammatoires normaux de la grossesse, une dysfonction vasculaire systémique, des influences génétiques et des mécanismes épigénétiques. Environ 90 % des cas de prééclampsie surviennent dans la période tardive-préterme (34-37 semaines), à terme ou post-partum et ont généralement des issues plus favorables. Cependant, une morbidité sévère et une mortalité peuvent encore survenir. Les 10 % restants des cas se présentent comme une prééclampsie à début précoce (EOPE, <34 semaines), dans laquelle la placentation anormale et l'invasion trophoblastique défectueuse sont plus prononcées et étroitement corrélées avec la sévérité de la maladie. L'EOPE comporte un risque nettement plus élevé de complications périnatales graves, largement dû à sa forte association avec l'accouchement prématuré. Par conséquent, l'étude de l'EOPE reste cliniquement importante.

L'hippocampe est une structure en forme d'hippocampe située dans le lobe temporal médial, faisant saillie latéralement vers la corne temporale du ventricule latéral. Il joue des rôles essentiels dans le traitement de la mémoire (hippocampe dorsal) et la régulation des réponses au stress (hippocampe ventral). Le développement hippocampique fœtal implique un repliement progressif vers l'intérieur du gyrus denté, du corne d'Ammon, du subiculum et du gyrus parahippocampique autour du sillon hippocampique qui rétrécit.

Des études expérimentales ont démontré que des conditions maternelles défavorables peuvent affecter le développement hippocampique. Dans des modèles de rongeurs, un diabète maternel non contrôlé réduit le volume hippocampique et la densité neuronale pendant la vie postnatale précoce, conduisant à un développement retardé et à des déficits moteurs, comportementaux et cognitifs chez la progéniture. Dans un modèle expérimental de prééclampsie induit par un régime à base de cholestérol, la vasoréactivité artériolaire hippocampique aux médiateurs du couplage neurovasculaire était altérée, entraînant des déficits dans la mémoire à long terme mais pas dans la mémoire spatiale. Ces résultats peuvent correspondre aux issues cardiovasculaires et neurocognitives à long terme observées chez les femmes ayant des antécédents de prééclampsie et d'éclampsie. Une dysfonction endothéliale et du muscle lisse vasculaire persistante dans les vaisseaux hippocampiques peut contribuer à une perturbation des réseaux hippocampiques et à une déficience cognitive précoce.

Les données cliniques et expérimentales suggèrent également que les enfants nés de mères prééclamptiques ont des taux plus élevés de troubles neurodéveloppementaux, incluant des déficiences cognitives, un trouble du spectre autistique, des troubles dépressifs, un trouble du déficit de l'attention/hyperactivité et une paralysie cérébrale. Les anomalies neuronales rapportées incluent une neurogenèse altérée, une intégrité neuronale réduite, une accumulation de débris cellulaires, une synaptogenèse et une myélinisation diminuées, et une croissance neuritique anormale, potentiellement médiées par une activation microgliale, une inflammation et une angiogenèse réduite.

Puisque l'EOPE est fréquemment associée à une placentation inadéquate, une insuffisance placentaire, une hypoxie fœtale chronique, un stress oxydatif et une inflammation, ces processus physiopathologiques peuvent interférer avec le développement neuronal hippocampique fœtal et la maturation du fornix. Ces mécanismes soutiennent notre hypothèse que les dimensions du fornix et de l'hippocampe fœtaux peuvent être réduites dans l'EOPE.

La littérature échographique sur l'imagerie hippocampique fœtale est limitée. Gindes et al. ont démontré que l'hippocampe et le fornix fœtaux peuvent être identifiés comme une structure en forme de C sur l'échographie tridimensionnelle (3D) sagittale. Toprak et al. ont rapporté que le fornix et l'hippocampe fœtaux peuvent être visualisés rapidement en utilisant l'échographie bidimensionnelle (2D) pendant le dépistage des anomalies au deuxième trimestre. Sahin et al. ont confirmé que le complexe fornix-hippocampe bilatéral peut être visualisé entre 18 et 36 semaines de gestation et ont proposé des valeurs de référence échographiques.

Hypothèse de recherche :

Y a-t-il une différence dans les dimensions du fornix et de l'hippocampe fœtaux dans les grossesses compliquées par une prééclampsie à début précoce comparées à des témoins sains ? Notre hypothèse principale est que les dimensions du fornix et de l'hippocampe fœtaux sont réduites dans l'EOPE.

Bénéfices attendus :

En évaluant la relation entre la taille du fornix et de l'hippocampe fœtaux et l'EOPE, et en évaluant les associations potentielles avec le pronostic de la grossesse et les complications, cette étude peut contribuer à une meilleure compréhension et gestion de la condition et soutenir de futures recherches prospectives. L'étude ne présente aucun risque pour les femmes enceintes ou les fœtus.

L'étude recrutera 42 femmes enceintes diagnostiquées avec une EOPE (âgées de 18 à 45 ans, 20 à 34 semaines de gestation) se présentant à la clinique de périnatalogie de l'hôpital municipal d'Ankara Etlik, ainsi que 42 témoins sains. Le calcul de la taille d'échantillon utilisant G*Power 3.1.9.7 a indiqué qu'un minimum de 84 participants fournirait une puissance statistique de 95 % (taille d'effet d = 0,8, α = 0,05, 1-β = 0,95). Les participants seront inclus après obtention du consentement éclairé, et la confidentialité sera assurée.

Les données démographiques et cliniques collectées de routine - incluant l'âge, l'âge gestationnel, la taille, le poids, l'IMC, le gain de poids, la gravidité, la parité, les antécédents obstétricaux, les comorbidités, les médicaments, les chirurgies antérieures, l'usage de tabac et d'alcool - seront enregistrées. Les paramètres de laboratoire de routine et les mesures échographiques (biométrie, index de liquide amniotique, rapport systolique/diastolique (S/D) et index de pulsatilité (IP) de l'artère ombilicale au Doppler, vitesse systolique maximale (VSM) et IP de l'artère cérébrale moyenne au Doppler, IP de l'artère utérine au Doppler, rapport cérébro-placentaire (RCP), et rapport cérébro-placento-utérin (RCPU)) seront également obtenus.

Pour cette étude, les dimensions du fornix et de l'hippocampe fœtaux seront mesurées par échographie 2D dans les groupes EOPE et témoin en utilisant l'équipement clinique standard. Toutes les constatations seront compilées dans un rapport détaillé incluant des analyses statistiques, des comparaisons entre les groupes, et une évaluation de la relation entre l'EOPE et les mesures du fornix/hippocampe fœtal.