STR-P004の安全性、忍容性、および予備的抗腫瘍活性を評価する

選定基準：

現在予後不良の治療選択肢がある再発／難治性CD19陽性B細胞急性リンパ性白血病の患者：

1. 患者が自発的にインフォームドコンセントに署名すること；
2. 年齢が18歳から65歳で、性別を問わない；

3. B細胞急性リンパ性白血病と診断され、以下のいずれかの条件を満たすこと：

   • (1) 再発：標準治療後の初回寛解から12ヶ月以内に再発；

   • (2) 難治性：

     1. 導入療法6週間以上または2コースの導入療法後に寛解が得られない；
     2. 完全寛解（CR）または血液学的回復不完全な完全寛解（CRi）が2回以上あった後に再発；
     3. 化学療法後の初回再発で、少なくとも1回の救済療法後に寛解が得られない；
   • d) 自家または同種造血幹細胞移植後の再発；
4. スクリーニング前3ヶ月以内に、骨髄または末梢血検査でCD19を発現する白血病細胞が確認されていること；
5. Ph+ ALL患者の場合、少なくとも2つのチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）（少なくとも1つは第2世代TKIを含む）での治療失敗またはTKI療法への不耐容；患者がT315I変異を有する場合、TKI救済療法は不要；
6. スクリーニング時、骨髄芽球および未成熟リンパ球の割合が5％以上；
7. ヘモグロビン60g/L以上、血小板30×10^9/L以上；
8. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusスコアが0-1；

9. 適切な臓器機能を有し、以下の基準を満たすこと：

   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限（ULN）の3倍以下；
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3倍以下；
   • 総血清ビリルビンがULNの2倍以下（ギルバート症候群を併発している場合を除く）；ギルバート症候群の患者は、総血清ビリルビンがULNの3.0倍以下かつ直接ビリルビンがULNの1.5倍以下の場合に含めることができる；
   • 血清クレアチニンがULNの2.0倍以下またはクレアチニンクリアランスが60mL/分以上（Cockcroft and Gault式）；
   • 最小肺予備能：息切れがグレード1以下で、酸素補給なしでの酸素飽和度が91％超と定義；
   • 国際標準化比（INR）がULNの1.5倍以下かつ活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）がULNの1.5倍以下；
10. 妊娠可能な女性は、スクリーニング時および投与前3日以内に血液／尿妊娠検査が陰性であること。 生殖可能な潜在能力を有する患者は、研究期間中および最終研究治療投与後少なくとも2年間、効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。 治験責任医師の判断により、生物学的に子供を産む能力があり正常な性活動がある患者は、生殖可能な潜在能力を有するとみなされる。 生殖可能な潜在能力を有さない女性患者（すなわち、以下の少なくとも1つを満たすもの）：子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管結紮術、医学的に確認された卵巣機能不全、または医学的に確認された閉経（無月経が連続12ヶ月以上）。

除外基準：

以下のいずれかの基準を満たす被験者は登録できない：

1. 活動性中枢神経系（CNS）白血病（CNS疾患症状のある患者は、腰椎穿刺によりCNS白血病を除外しなければならない）；
2. 孤立性髄外再発；
3. スクリーニング前6ヶ月以内のCAR-T療法または他の遺伝子改変細胞療法の既往；
4. 投与前2週間以内の化学療法、以下を除く：

1.

• 治験計画書で指定された前処置化学療法；
• TKIおよびヒドロキシ尿素は細胞輸注72時間前までに中止すること；
• 6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、メトトレキサート（標準用量）、シタラビン（標準用量）、ビンクリスチン、アスパラギナーゼは細胞輸注1週間前までに中止すること；
• CNS白血病予防のための髄腔内化学療法は細胞輸注1週間前までに中止すること； 2. 投与前72時間未満に中止された全身性コルチコステロイド療法、生理的補充用量（例：プレドニゾン10mg/日未満または同等）を除く； 3. スクリーニング前4週間以内の急性移植片対宿主病（GVHD）または中等度から重度の慢性GVHD；投与前4週間以内のGVHDに対する全身投薬； 4. 治療中の活動性全身性自己免疫疾患； 5. 以下のいずれか：
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）および／またはB型肝炎e抗原（HBeAg）陽性；
• B型肝炎e抗体（HBe-Ab）陽性でHBV-DNAコピー数が定量下限を超える；
• C型肝炎抗体（HCV-Ab）陽性；
• 抗トレポネーマパリダム抗体（TP-Ab）陽性；
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性；
• EBV-DNAまたはCMV-DNAコピー数が定量下限を超える； 6. スクリーニング前5年以内の他の悪性腫瘍の既往または存在、治験責任医師が治癒的治療後5年以上経過観察し再発リスクが低いと判断したものを除く； 7. 以下のいずれかの心臓疾患：
• 左心室駆出率（LVEF）45％以下（心エコー）；
• ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全；
• 治療を要する重度不整脈または心電図で臨床的に有意な伝導異常、QTc間隔480ms以上（QTcB = QT/RR^(1/2)）を含む；
• 標準治療にもかかわらず制御不能な高血圧（収縮期圧140mmHg以上および／または拡張期圧90mmHg以上）または肺高血圧；
• 不安定狭心症；
• 投与前6ヶ月以内の心筋梗塞または冠動脈バイパス移植／ステント手術；
• 臨床的に有意な弁膜症；
• 治験責任医師が登録不適切と判断するその他の心臓疾患； 8. スクリーニング時の臨床的に有意な胸水； 9. てんかん、脳虚血／出血、小脳疾患、またはその他の活動性CNS疾患の既往； 10. スクリーニング前6ヶ月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の既往； 11. 研究薬のいずれかの成分に対する既知の過敏症の既往； 12. スクリーニング前6週間以内の生ワクチン接種； 13. スクリーニング時の活動性感染症； 14. 予想余命3ヶ月未満； 15. スクリーニング前3ヶ月以内の未承認治験薬を含む別の介入臨床研究への参加、または市販薬の場合は5半減期内；または研究期間中に別の臨床試験への参加または治験計画書外での抗腫瘍療法を受ける意思； 16. 治験責任医師が参加不適切と判断するその他の状態。