At evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige antikraftsvirksomhed af STR-P004

Inklusionskriterier:

Patienter med tilbagevendende/refraktær CD19-positiv B-celle akut lymfatisk leukæmi, der i øjeblikket har dårlige prognosebehandlingsmuligheder:

1. Patienter underskriver frivilligt informeret samtykkeformular;
2. Alder mellem 18 og 65 år, uanset køn;

3. Diagnosticeret med B-celle akut lymfatisk leukæmi og opfylder en af følgende betingelser:

   • (1) Tilbagefald: Tilbagefald inden for 12 måneder efter første remission efter standardbehandling;

   • (2) Refraktær:

     1. Ingen remission efter ≥6 uger med induktionsterapi eller to kurser af induktionsterapi;
     2. Tilbagefald efter ≥2 komplette remissioner (CR) eller CR med ufuldstændig hematologisk genopretning (CRi);
     3. Første tilbagefald efter kemoterapi, med ingen remission efter mindst én redningsbehandling;
   • d) Tilbagefald efter autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantation;
4. Inden for 3 måneder før screening viser knoglemarv eller perifert blodprøver leukæmiceller, der udtrykker CD19;
5. For Ph+ ALL-patienter, behandlingssvigt med mindst to tyrosinkinasehæmmere (TKIs) (inklusive mindst én andengenerations TKI) eller intolerance over for TKI-terapi; hvis patienten har en T315I-mutation, kræves TKI-redningsbehandling ikke;
6. Under screening er andelen af knoglemarvblaster og umodne lymfocytter ≥5%;
7. Hæmoglobin ≥60 g/L, trombocytter ≥30 × 10^9/L;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus score på 0-1;

9. Tilstrækkelig organfunktion, der opfylder følgende kriterier:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤3 × øvre grænse for normal (ULN);
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN;
   • Total serum bilirubin ≤2 × ULN, medmindre kombineret med Gilberts syndrom; patienter med Gilberts syndrom kan inkluderes, hvis total serum bilirubin ≤3,0 × ULN og direkte bilirubin ≤1,5 × ULN;
   • Serum kreatinin ≤2,0 × ULN eller kreatininclearance ≥60 mL/min (Cockcroft og Gault formel);
   • Minimal lungekapacitet: defineret som ≤ grad 1 dyspnø og iltmætning >91% uden ilttilskud;
   • International normaliseret forhold (INR) ≤1,5 × ULN og aktiveret partielt tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN;
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blod/urin graviditetstest under screening og inden for 3 dage før dosering. Enhver patient med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention gennem hele studiet og i mindst 2 år efter sidste dosis af studiebehandling. Som vurderet af undersøgeren anses patienter for at have reproduktionspotentiale, hvis de er biologisk i stand til at få børn og har normal seksuel aktivitet. Kvindelige patienter uden reproduktionspotentiale (dvs. opfylder mindst et af følgende kriterier): hysterektomi, bilateral ovariektomi, bilateral tubal ligering, medicinsk bekræftet ovarieinsufficiens eller medicinsk bekræftet overgangsalder (≥12 på hinanden følgende måneder med amenoré).

Eksklusionskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, kan ikke indgå:

1. Aktiv central nervesystem (CNS) leukæmi (patienter med CNS-sygdomssymptomer skal gennemgå lumbalpunktur for at udelukke CNS-leukæmi);
2. Isoleret ekstramedullært tilbagefald;
3. Tidligere CAR-T-behandling eller anden genetisk modificeret celleterapi inden for 6 måneder før screening;
4. Kemoterapi inden for 2 uger før dosering, undtagen følgende:

1.

• Forbehandlingskemoterapi som specificeret i protokollen;
• TKI og hydroxyurea skal ophøre 72 timer før celleinfusion;
• 6-mercaptopurin, 6-thioguanin, methotrexat (standarddosis), cytarabin (standarddosis), vincristin og asparaginase skal ophøre 1 uge før celleinfusion;
• Intratekal kemoterapi til CNS-leukæmiprofylakse skal ophøre 1 uge før celleinfusion; 2. Systemisk kortikosteroidbehandling ophørt i mindre end 72 timer før dosering, undtagen fysiologiske erstatningsdoser (f.eks. prednison <10 mg/dag eller ækvivalent); 3. Akut graft-versus-host sygdom (GVHD) inden for 4 uger før screening eller moderat til svær kronisk GVHD; systemisk medicin til GVHD inden for 4 uger før dosering; 4. Aktiv systemisk autoimmun sygdom under behandling; 5. Et af følgende:
• Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B e-antigen (HBeAg) positiv;
• Hepatitis B e-antistof (HBe-Ab) positiv med HBV-DNA kopital over den nedre grænse for kvantificering;
• Hepatitis C antistof (HCV-Ab) positiv;
• Anti-Treponema pallidum antistof (TP-Ab) positiv;
• Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv;
• EBV-DNA eller CMV-DNA kopital over den nedre grænse for kvantificering; 6. Historie eller tilstedeværelse af andre maligniteter inden for 5 år før screening, undtagen dem med lav risiko for tilbagefald som vurderet af undersøgeren efter kurativ behandling og opfølgning i mere end 5 år; 7. Et af følgende hjerteforhold:
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤45% (ECHO);
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestivt hjertesvigt;
• Svær arytmi, der kræver behandling, eller klinisk signifikante ledningsabnormiteter på EKG, inklusive QTc-interval ≤480 ms (QTcB = QT/RR^(1/2));
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk tryk ≥90 mmHg) eller pulmonal hypertension trods standardbehandling;
• Ustabil angina;
• Myokardieinfarkt eller koronar bypass graft/stentkirurgi inden for 6 måneder før dosering;
• Klinisk signifikant klapfejl;
• Andre hjertesygdomme anset for uegnede til indgåelse af undersøgeren; 8. Klinisk signifikant pleural effusion ved screening; 9. Historie med epilepsi, cerebral iskæmi/blødning, cerebellær sygdom eller andre aktive CNS-sygdomme; 10. Historie med dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før screening; 11. Kendt historie med overfølsomhed over for enhver komponent af studielægemidlet; 12. Levende vaccination inden for 6 uger før screening; 13. Aktiv infektion ved screening; 14. Forventet levetid mindre end 3 måneder; 15. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie inden for 3 måneder før screening, der involverer undersøgelseslægemidler endnu ikke markedsført, eller inden for 5 halveringstider for markedsførte lægemidler; eller intention om at deltage i et andet klinisk forsøg eller modtage anti-tumorbehandling uden for protokollen under studiet; 16. Andre forhold anset for uegnede til deltagelse af undersøgeren.