Evaluar la Seguridad, Tolerabilidad y Actividad Antitumoral Preliminar de STR-P004

Criterios de inclusión:

Sujetos con leucemia linfoblástica aguda de células B CD19 positiva recidivante/refractaria que actualmente tienen opciones de tratamiento de mal pronóstico:

1. Los pacientes firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
2. Edad entre 18 y 65 años, independientemente del género;

3. Diagnosticado con leucemia linfoblástica aguda de células B y que cumple cualquiera de las siguientes condiciones:

   • (1) Recaída: Recaída dentro de los 12 meses posteriores a la primera remisión después del tratamiento estándar;

   • (2) Refractario:

     1. Sin remisión después de ≥6 semanas de terapia de inducción o dos ciclos de terapia de inducción;
     2. Recaída después de ≥2 remisiones completas (RC) o RC con recuperación hematológica incompleta (RCi);
     3. Primera recaída después de quimioterapia, sin remisión después de al menos una terapia de rescate;
   • d) Recaída después de trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas;
4. Dentro de los 3 meses previos al cribado, las pruebas de médula ósea o sangre periférica muestran células leucémicas que expresan CD19;
5. Para pacientes con LLA Ph+, fracaso del tratamiento con al menos dos inhibidores de la tirosina quinasa (ITK) (incluyendo al menos un ITK de segunda generación) o intolerancia a la terapia con ITK; si el paciente tiene una mutación T315I, no se requiere terapia de rescate con ITK;
6. Durante el cribado, la proporción de blastos de médula ósea y linfocitos inmaduros es ≥5%;
7. Hemoglobina ≥60 g/L, plaquetas ≥30 × 10^9/L;
8. Puntuación del estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1;

9. Función orgánica adecuada, cumpliendo los siguientes criterios:

   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × límite superior de lo normal (LSN);
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × LSN;
   • Bilirrubina sérica total ≤2 × LSN, a menos que se combine con síndrome de Gilbert; los pacientes con síndrome de Gilbert pueden incluirse si la bilirrubina sérica total ≤3.0 × LSN y la bilirrubina directa ≤1.5 × LSN;
   • Creatinina sérica ≤2.0 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min (fórmula de Cockcroft y Gault);
   • Reserva pulmonar mínima: definida como disnea de grado ≤1 y saturación de oxígeno >91% sin suplementación de oxígeno;
   • Relación normalizada internacional (RNI) ≤1.5 × LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1.5 × LSN;
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre/orina negativa durante el cribado y dentro de los 3 días previos a la dosificación. Cualquier paciente con potencial reproductivo debe aceptar usar anticoncepción efectiva durante todo el estudio y durante al menos 2 años después de la última dosis del tratamiento en estudio. Según el criterio del investigador, se considera que los pacientes tienen potencial reproductivo si son biológicamente capaces de tener hijos y tienen actividad sexual normal. Pacientes femeninas sin potencial reproductivo (es decir, que cumplen al menos uno de los siguientes criterios): histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral, fallo ovárico confirmado médicamente, o menopausia confirmada médicamente (≥12 meses consecutivos de amenorrea).

Criterios de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no pueden ser inscritos:

1. Leucemia del sistema nervioso central (SNC) activa (los pacientes con síntomas de enfermedad del SNC deben someterse a punción lumbar para excluir leucemia del SNC);
2. Recaída extramedular aislada;
3. Terapia CAR-T previa u otra terapia celular modificada genéticamente dentro de los 6 meses previos al cribado;
4. Quimioterapia dentro de las 2 semanas previas a la dosificación, excepto por lo siguiente:

1.

• Quimioterapia pretratamiento según lo especificado en el protocolo;
• ITK e hidroxiurea deben suspenderse 72 horas antes de la infusión celular;
• 6-mercaptopurina, 6-tioguanina, metotrexato (dosis estándar), citarabina (dosis estándar), vincristina y asparaginasa deben suspenderse 1 semana antes de la infusión celular;
• La quimioterapia intratecal para la profilaxis de la leucemia del SNC debe suspenderse 1 semana antes de la infusión celular; 2. Terapia con corticosteroides sistémicos suspendida durante menos de 72 horas antes de la dosificación, excepto por dosis de reemplazo fisiológicas (por ejemplo, prednisona <10 mg/día o equivalente); 3. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda dentro de las 4 semanas previas al cribado o EICH crónica moderada a grave; medicación sistémica para EICH dentro de las 4 semanas previas a la dosificación; 4. Enfermedad autoinmune sistémica activa bajo tratamiento; 5. Cualquiera de los siguientes:
• Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) positivo;
• Anticuerpo e de la hepatitis B (HBe-Ab) positivo con número de copias de ADN del VHB por encima del límite inferior de cuantificación;
• Anticuerpo de la hepatitis C (HCV-Ab) positivo;
• Anticuerpo anti-Treponema pallidum (TP-Ab) positivo;
• Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo;
• Número de copias de ADN del VEB o CMV por encima del límite inferior de cuantificación; 6. Antecedentes o presencia de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años previos al cribado, excepto aquellas con bajo riesgo de recurrencia según el criterio del investigador después de tratamiento curativo y seguimiento durante más de 5 años; 7. Cualquiera de las siguientes condiciones cardíacas:
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤45% (ECO);
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA);
• Arritmia grave que requiere tratamiento o anomalías de conducción clínicamente significativas en el ECG, incluido intervalo QTc ≥480 ms (QTcB = QT/RR^(1/2));
• Hipertensión no controlada (presión sistólica ≥140 mmHg y/o presión diastólica ≥90 mmHg) o hipertensión pulmonar a pesar del tratamiento estándar;
• Angina inestable;
• Infarto de miocardio o cirugía de bypass/stent de arteria coronaria dentro de los 6 meses previos a la dosificación;
• Enfermedad valvular clínicamente significativa;
• Otras enfermedades cardíacas consideradas no aptas para la inscripción por el investigador; 8. Derrame pleural clínicamente significativo en el cribado; 9. Antecedentes de epilepsia, isquemia/hemorragia cerebral, enfermedad cerebelosa u otras enfermedades activas del SNC; 10. Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses previos al cribado; 11. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco en estudio; 12. Vacunación con vacunas vivas dentro de las 6 semanas previas al cribado; 13. Infección activa en el cribado; 14. Expectativa de vida inferior a 3 meses; 15. Participación en otro estudio clínico intervencionista dentro de los 3 meses previos al cribado que involucre fármacos en investigación aún no comercializados, o dentro de 5 vidas medias para fármacos comercializados; o intención de participar en otro ensayo clínico o recibir terapia antitumoral fuera del protocolo durante el estudio; 16. Otras condiciones consideradas no aptas para la participación por el investigador.