Att utvärdera säkerheten, toleransen och preliminär antitumörverkan av STR-P004

Inklusionskriterier:

Patienter med återfallande/refraktär CD19-positiv B-cells akut lymfoblastisk leukemi som för närvarande har dåliga prognosalternativ för behandling:

1. Patienter undertecknar frivilligt informerat samtycke;
2. Ålder mellan 18 och 65 år, oavsett kön;

3. Diagnostiserad med B-cells akut lymfoblastisk leukemi och uppfyller något av följande villkor:

   • (1) Återfall: Återfall inom 12 månader efter första remission efter standardbehandling;

   • (2) Refraktär:

     1. Ingen remission efter ≥6 veckor av induktionsterapi eller två kurser av induktionsterapi;
     2. Återfall efter ≥2 fullständiga remissioner (CR) eller CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi);
     3. Första återfallet efter kemoterapi, utan remission efter minst en räddningsterapi;
   • d) Återfall efter autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
4. Inom 3 månader före screening, visar benmärgs- eller perifert blodprov leukemiceller som uttrycker CD19;
5. För Ph+ ALL-patienter, behandlingsmisslyckande med minst två tyrosinkinas-hämmare (TKI) (inklusive minst en andra generationens TKI) eller intolerans mot TKI-terapi; om patienten har T315I-mutation krävs inte TKI-räddningsterapi;
6. Under screening, andelen benmärgsblaster och omogna lymfocyter är ≥5%;
7. Hemoglobin ≥60 g/L, trombocyter ≥30 × 10^9/L;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatuspoäng 0-1;

9. Tillräcklig organfunktion, uppfyller följande kriterier:

   • Aspartataminotransferas (AST) ≤3 × övre normalgräns (ULN);
   • Alaninaminotransferas (ALT) ≤3 × ULN;
   • Totalt serum-bilirubin ≤2 × ULN, om inte kombinerat med Gilberts syndrom; patienter med Gilberts syndrom kan inkluderas om totalt serum-bilirubin ≤3,0 × ULN och direkt bilirubin ≤1,5 × ULN;
   • Serum-kreatinin ≤2,0 × ULN eller kreatininclearance ≥60 mL/min (Cockcroft och Gault formel);
   • Minimi lungreserv: definierad som ≤ grad 1 dyspné och syremättnad >91% utan syretillskott;
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 × ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN;
10. Kvinnor i barnafödande ålder måste ha ett negativt blod/urin graviditetstest under screening och inom 3 dagar före dosering. Alla patienter med reproduktionspotential måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under hela studien och i minst 2 år efter sista dosen av studibehandling. Enligt bedömning av utredaren anses patienter ha reproduktionspotential om de är biologiskt kapabla att få barn och har normal sexuell aktivitet. Kvinnliga patienter utan reproduktionspotential (dvs. uppfyller minst ett av följande kriterier): hysterektomi, bilateral ovariektomi, bilateral tubligatur, medicinskt bekräftad ovarieinsufficiens eller medicinskt bekräftad menopaus (≥12 på varandra följande månaders amenorré).

Exklusionskriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kan inte inkluderas:

1. Aktiv centralnervös system (CNS) leukemi (patienter med CNS-sjukdomssymptom måste genomgå lumbalpunktion för att utesluta CNS-leukemi);
2. Isolerad extramedullärt återfall;
3. Tidigare CAR-T-terapi eller annan genetiskt modifierad cellterapi inom 6 månader före screening;
4. Kemoterapi inom 2 veckor före dosering, förutom följande:

1.

• Förbehandlingskemoterapi enligt protokoll;
• TKI och hydroxyurea måste avbrytas 72 timmar före cellinfusion;
• 6-merkaptopurin, 6-tioguanin, metotrexat (standarddos), cytarabin (standarddos), vinkristin och asparaginas måste avbrytas 1 vecka före cellinfusion;
• Intratekal kemoterapi för CNS-leukemiprofylax måste avbrytas 1 vecka före cellinfusion; 2. Systemisk kortikosteroidterapi avbruten mindre än 72 timmar före dosering, förutom fysiologiska ersättningsdoser (t.ex. prednison <10 mg/dag eller ekvivalent); 3. Akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) inom 4 veckor före screening eller måttlig till svår kronisk GVHD; systemisk medicinering för GVHD inom 4 veckor före dosering; 4. Aktiv systemisk autoimmun sjukdom under behandling; 5. Något av följande:
• Hepatit B ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit B e-antigen (HBeAg) positivt;
• Hepatit B e-antikropp (HBe-Ab) positiv med HBV-DNA-kopianummer över nedre kvantifieringsgräns;
• Hepatit C-antikropp (HCV-Ab) positiv;
• Anti-Treponema pallidum-antikropp (TP-Ab) positiv;
• Human immunbristsvirus (HIV) antikropp positiv;
• EBV-DNA eller CMV-DNA-kopianummer över nedre kvantifieringsgräns; 6. Tidigare eller närvarande andra maligniteter inom 5 år före screening, förutom de med låg återfallsrisk enligt utredarens bedömning efter kurativ behandling och uppföljning i mer än 5 år; 7. Något av följande hjärtvillkor:
• Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≤45% (ECHO);
• New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt;
• Svår arytmi som kräver behandling eller kliniskt signifikanta ledningsavvikelser på EKG, inklusive QTc-intervall ≥480 ms (QTcB = QT/RR^(1/2));
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt tryck ≥90 mmHg) eller pulmonell hypertoni trots standardbehandling;
• Instabil angina;
• Myokardieinfarkt eller kranskärlsbypass/ stentkirurgi inom 6 månader före dosering;
• Kliniskt signifikant klaffsjukdom;
• Andra hjärtsjukdomar som anses olämpliga för inkludering av utredaren; 8. Kliniskt signifikant pleuralvätska vid screening; 9. Tidigare epilepsi, cerebral ischemi/blödning, cerebellär sjukdom eller andra aktiva CNS-sjukdomar; 10. Tidigare djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader före screening; 11. Känd tidigare överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet; 12. Livevaccination inom 6 veckor före screening; 13. Aktiv infektion vid screening; 14. Förväntad livslängd mindre än 3 månader; 15. Deltagande i en annan interventionsstudie inom 3 månader före screening som involverar undersökningsläkemedel som ännu inte är marknadsförda, eller inom 5 halveringstider för marknadsförda läkemedel; eller avsikt att delta i en annan klinisk prövning eller få antitumörbehandling utanför protokollet under studien; 16. Andra tillstånd som anses olämpliga för deltagande av utredaren.