For å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig antikreftaktivitet av STR-P004

Inklusjonskriterier:

Pasienter med tilbakevendende/refraktær CD19-positiv B-celle akutt lymfatisk leukemi som for tiden har dårlige prognosebehandlingsalternativer:

1. Pasienter signerer frivillig informert samtykke;
2. Alder mellom 18 og 65 år, uavhengig av kjønn;

3. Diagnostisert med B-celle akutt lymfatisk leukemi og oppfyller et av følgende vilkår:

   • (1) Tilbakefall: Tilbakefall innen 12 måneder etter første remisjon etter standardbehandling;

   • (2) Refraktær:

     1. Ingen remisjon etter ≥6 uker med induksjonsterapi eller to runder med induksjonsterapi;
     2. Tilbakefall etter ≥2 komplette remisjoner (CR) eller CR med ufullstendig hematologisk gjenoppretting (CRi);
     3. Første tilbakefall etter kjemoterapi, uten remisjon etter minst én redningsbehandling;
   • d) Tilbakefall etter autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
4. Innen 3 måneder før screening, viser beinmargs- eller perifert blodprøver leukemiceller som uttrykker CD19;
5. For Ph+ ALL-pasienter, behandlingssvikt med minst to tyrosinkinasehemmere (TKIs) (inkludert minst én andre generasjons TKI) eller intoleranse for TKI-terapi; hvis pasienten har T315I-mutasjon, kreves ikke TKI-redningsterapi;
6. Under screening, er andelen beinmargsblaster og umodne lymfocytter ≥5%;
7. Hemoglobin ≥60 g/L, trombocytter ≥30 × 10^9/L;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score på 0-1;

9. Tilstrekkelig organfunksjon, oppfyller følgende kriterier:

   • Aspartataminotransferase (AST) ≤3 × øvre normalgrense (ULN);
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × ULN;
   • Totalt serum bilirubin ≤2 × ULN, med mindre kombinert med Gilberts syndrom; pasienter med Gilberts syndrom kan inkluderes hvis totalt serum bilirubin ≤3,0 × ULN og direkte bilirubin ≤1,5 × ULN;
   • Serum kreatinin ≤2,0 × ULN eller kreatininklarering ≥60 mL/min (Cockcroft og Gault formel);
   • Minimum lungekapasitet: definert som ≤ grad 1 dyspné og oksygenmetning >91% uten oksygentilskudd;
   • Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5 × ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN;
10. Kvinner i fruktbar alder må ha en negativ blod/urin graviditetstest under screening og innen 3 dager før dosering. Enhver pasient med reproduktivt potensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien og i minst 2 år etter siste dose av studiemedisin. Som vurdert av forskeren, anses pasienter å ha reproduktivt potensial hvis de er biologisk i stand til å få barn og har normal seksuell aktivitet. Kvinnelige pasienter uten reproduktivt potensial (dvs. oppfyller minst ett av følgende kriterier): hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligatur, medisinsk bekreftet ovarialsvikt, eller medisinsk bekreftet menopause (≥12 påfølgende måneder med amenoré).

Eksklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier kan ikke inkluderes:

1. Aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi (pasienter med CNS-sykdomssymptomer må gjennomgå lumbalpunksjon for å utelukke CNS-leukemi);
2. Isolert ekstramedullært tilbakefall;
3. Tidligere CAR-T-terapi eller annen genetisk modifisert cellete-rapi innen 6 måneder før screening;
4. Kjemoterapi innen 2 uker før dosering, med unntak av følgende:

1.

• Førbehandlingskjemoterapi som spesifisert i protokollen;
• TKI og hydroxyurea må avsluttes 72 timer før celleinfusjon;
• 6-mercaptopurin, 6-thioguanin, metotrexat (standard dose), cytarabin (standard dose), vinkristin og asparaginase må avsluttes 1 uke før celleinfusjon;
• Intratekal kjemoterapi for CNS-leukemiprofylakse må avsluttes 1 uke før celleinfusjon; 2. Systemisk kortikosteroidterapi avbrutt i mindre enn 72 timer før dosering, med unntak av fysiologiske erstatningsdoser (f.eks. prednison <10 mg/dag eller ekvivalent); 3. Akut graft-versus-host sykdom (GVHD) innen 4 uker før screening eller moderat til alvorlig kronisk GVHD; systemisk medikasjon for GVHD innen 4 uker før dosering; 4. Aktiv systemisk autoimmun sykdom under behandling; 5. Noen av følgende:
• Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B e-antigen (HBeAg) positiv;
• Hepatitt B e-antistoff (HBe-Ab) positiv med HBV-DNA kopiantall over nedre kvantifiseringsgrense;
• Hepatitt C antistoff (HCV-Ab) positiv;
• Anti-Treponema pallidum antistoff (TP-Ab) positiv;
• Human immundefektvirus (HIV) antistoff positiv;
• EBV-DNA eller CMV-DNA kopiantall over nedre kvantifiseringsgrense; 6. Historie eller tilstedeværelse av andre maligniteter innen 5 år før screening, med unntak av de med lav risiko for tilbakefall som vurdert av forskeren etter kurativ behandling og oppfølging i mer enn 5 år; 7. Noen av følgende hjerteforhold:
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤45% (ECHO);
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsuffisiens;
• Alvorlig arytmi som krever behandling eller klinisk signifikante ledningsforstyrrelser på EKG, inkludert QTc-intervall ≤480 ms (QTcB = QT/RR^(1/2));
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk trykk ≥90 mmHg) eller lungehypertensjon til tross for standardbehandling;
• Ustabil angina;
• Myokardieinfarkt eller koronar bypass graft/stent kirurgi innen 6 måneder før dosering;
• Klinisk signifikant klaffesykdom;
• Andre hjerte sykdommer ansett som uegnet for inkludering av forskeren; 8. Klinisk signifikant pleural væske ved screening; 9. Historie med epilepsi, cerebral iskemi/hemorragi, cerebellær sykdom, eller andre aktive CNS-sykdommer; 10. Historie med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før screening; 11. Kjent historie med overfølsomhet for noe komponent i studiemedisinen; 12. Levende vaksinasjon innen 6 uker før screening; 13. Aktiv infeksjon ved screening; 14. Forventet levetid mindre enn 3 måneder; 15. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder før screening som involverer undersøkelsesmedisiner ikke ennå markedsført, eller innen 5 halveringstider for markedsførte medisiner; eller intensjon om å delta i en annen klinisk studie eller motta anti-tumor terapi utenfor protokollen under studien; 16. Andre forhold ansett som uegnet for deltakelse av forskeren.