STR-P004의 안전성, 내약성 및 예비 항종양 활성 평가

포함 기준:

현재 예후가 불량한 치료 옵션을 가진 재발성/내성 CD19 양성 B세포 급성 림프구성 백혈병 환자:

1. 환자가 자발적으로 동의서에 서명함;
2. 성별에 관계없이 18세에서 65세 사이;

3. B세포 급성 림프구성 백혈병으로 진단되고 다음 조건 중 하나를 충족함:

   • (1) 재발: 표준 치료 후 첫 완전 관해 12개월 이내 재발;

   • (2) 내성:

     1. 유도 치료 6주 이상 또는 두 차례의 유도 치료 후 관해 없음;
     2. 2회 이상의 완전 관해(CR) 또는 불완전 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해(CRi) 후 재발;
     3. 화학요법 후 첫 재발로, 적어도 한 차례의 구제 치료 후 관해 없음;
   • d) 자가 또는 동종 조혈모세포 이식 후 재발;
4. 선별 3개월 이내 골수 또는 말초혈 검사에서 CD19를 발현하는 백혈병 세포 확인;
5. Ph+ ALL 환자의 경우, 적어도 두 가지 티로신 키나제 억제제(TKI)(적어도 하나는 2세대 TKI 포함) 치료 실패 또는 TKI 치료 불내성; T315I 돌연변이가 있는 환자의 경우 TKI 구제 치료 불필요;
6. 선별 시 골수 모세포 및 미성숙 림프구 비율 ≥5%;
7. 헤모글로빈 ≥60 g/L, 혈소판 ≥30 × 10^9/L;
8. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 점수 0-1;

9. 적절한 장기 기능, 다음 기준 충족:

   • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 × 상한 정상치(ULN);
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3 × ULN;
   • 총 혈청 빌리루빈 ≤2 × ULN, 길베르트 증후군이 동반되지 않는 경우; 길베르트 증후군 환자는 총 혈청 빌리루빈 ≤3.0 × ULN 및 직접 빌리루빈 ≤1.5 × ULN인 경우 포함 가능;
   • 혈청 크레아티닌 ≤2.0 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/분(Cockcroft 및 Gault 공식);
   • 최소 폐 기능: 1등급 이하 호흡곤란 및 산소 보충 없이 산소 포화도 >91%로 정의;
   • 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 × ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 × ULN;
10. 가임기 여성은 선별 기간 및 투약 3일 이내 음성 혈액/소변 임신 검사 필요. 가임 능력이 있는 모든 환자는 연구 기간 및 연구 치료 마지막 투약 후 최소 2년 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함. 연구자의 판단에 따라, 생물학적으로 자녀를 가질 수 있고 정상적인 성생활을 하는 환자는 가임 능력이 있는 것으로 간주됨. 가임 능력이 없는 여성 환자(다음 조건 중 하나 이상 충족): 자궁적출술, 양측 난소절제술, 양측 난관결찰술, 의학적으로 확인된 난소 부전, 또는 의학적으로 확인된 폐경(≥12개월 연속 무월경).

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 대상자는 등록 불가:

1. 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병(CNS 질환 증상이 있는 환자는 요추천자를 통해 CNS 백혈병 배제 필요);
2. 고립성 골수외 재발;
3. 선별 6개월 이전 CAR-T 치료 또는 기타 유전자 변형 세포 치료;
4. 투약 2주 이내 화학요법, 다음은 제외:

1.

• 연구 계획서에 명시된 전처치 화학요법;
• TKI 및 하이드록시우레아는 세포 주입 72시간 전 중단;
• 6-머캅토퓨린, 6-티오구아닌, 메토트렉세이트(표준 용량), 시타라빈(표준 용량), 빈크리스틴, 아스파라기나제는 세포 주입 1주일 전 중단;
• CNS 백혈병 예방을 위한 척수강 내 화학요법은 세포 주입 1주일 전 중단; 2. 투약 72시간 미만 전 중단된 전신 코르티코스테로이드 치료, 생리적 대체 용량(예: 프레드니손 <10 mg/일 또는 동등량) 제외; 3. 선별 4주 이내 급성 이식편대숙주병(GVHD) 또는 중등도 이상 만성 GVHD; 투약 4주 이내 GVHD 전신 치료; 4. 치료 중인 활동성 전신 자가면역 질환; 5. 다음 중 하나:
• B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 e 항원(HBeAg) 양성;
• B형 간염 e 항체(HBe-Ab) 양성 및 HBV-DNA 카피 수가 정량 하한치 초과;
• C형 간염 항체(HCV-Ab) 양성;
• 매독 항체(TP-Ab) 양성;
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성;
• EBV-DNA 또는 CMV-DNA 카피 수가 정량 하한치 초과; 6. 선별 5년 이내 다른 악성 종양 과거력 또는 현재 존재, 연구자가 완치적 치료 후 5년 이상 추적 관찰로 재발 위험이 낮다고 판단한 경우 제외; 7. 다음 심장 질환 중 하나:
• 좌심실 구혈률(LVEF) ≤45%(심초음파);
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 III 또는 IV 울혈성 심부전;
• 치료가 필요한 심한 부정맥 또는 심전도상 임상적으로 의미 있는 전도 이상, QTc 간격 ≤480 ms(QTcB = QT/RR^(1/2)) 포함;
• 표준 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg) 또는 폐고혈압;
• 불안정 협심증;
• 투약 6개월 이내 심근경색 또는 관상동맥 우회술/스텐트 시술;
• 임상적으로 의미 있는 판막 질환;
• 연구자가 등록에 부적합하다고 판단하는 기타 심장 질환; 8. 선별 시 임상적으로 의미 있는 흉수; 9. 간질, 뇌허혈/출혈, 소뇌 질환 또는 기타 활동성 CNS 질환 과거력; 10. 선별 6개월 이내 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증 과거력; 11. 연구 약물 성분에 대한 알려진 과민 반응 과거력; 12. 선별 6주 이내 생백신 접종; 13. 선별 시 활동성 감염; 14. 예상 수명 3개월 미만; 15. 선별 3개월 이내 시판되지 않은 연구용 약물을 포함하는 다른 중재적 임상 연구 참여, 또는 시판 약물의 경우 5 반감기 이내 참여; 또는 연구 기간 중 다른 임상 시험 참여 또는 연구 계획서 외 항암 치료 받을 의도; 16. 연구자가 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 상태.