MASLDのゲノムランドスケープの定義
MASLDのゲノム的景観の定義（メタボリック脂肪性肝疾患のゲノム的景観の定義）
代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）は、世界で慢性肝疾患の主要な原因であり、人口の30％以上で有病率が確認されています。 MASLDは、インスリン抵抗性と心代謝状態に密接に関連しており、症例の20〜30％で脂肪性肝炎（MASH）に進行する可能性があります。これは、進行性の肝障害と炎症を特徴としています。 リスクの高い患者では、この疾患は高度な線維症、肝硬変、および肝細胞癌（HCC）の発症につながる可能性があります。 MASLDの臨床管理における主な問題の1つは、特定のリスクバイオマーカーの欠如と、特に進行期の患者に対する効果的な治療法の不足です。
MASLDは、十分に文書化された大きな遺伝的要素を持ち、PNPLA3、TM6SF2、MBOAT7遺伝子などのこの病理に関連するいくつかの一般的な変異が特定されています。 しかし、これまでに特定されたこれらの変異は、MASLDの遺伝率のごく一部しか説明しておらず、稀な機能喪失（LoF）変異の寄与も示唆しています。 さらに、科学的証拠は、肝細胞と骨髄系細胞の両方における体細胞変異の蓄積が、MASLDの進行に重要な役割を果たす可能性があることを示しています。 特に、不確定潜在能のクローン性造血（CHIP）は、白血病や心血管疾患に関連することが多い体細胞変異を持つ造血クローンの存在を特徴とする状態であり、肝細胞癌の発症を促進する可能性があります。 しかし、現在利用可能な証拠はまだ限られており、さらなる調査とより大規模なコホートでの研究が必要です。
したがって、現在の研究は、全ゲノムシーケンシング（WGS）アプローチを使用した遺伝子プロファイルの分析を通じて、この側面を深めることを目的としています。 進行期MASLD患者の末梢血からのDNAサンプルと、様々な関連代謝リスク因子を示す対照群の末梢血DNAサンプルがシーケンスされます。
さらに、進行期MASLD患者の80の肝組織サンプルもシーケンスされ、特定の体細胞変異を同定します。 この研究から期待される結果には、MASLDの進行に関連する新しい遺伝的変異の同定、ポリジェニックリスクスコアの開発によるリスク層別化の改善、および潜在的な治療標的の同定が含まれます。 この研究は、MASLDの生物学を理解するための基本的なステップを表し、疾患管理に重要な臨床的意義を持つ可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Luca Vittorio Carlo Valenti, Doctor
- 電話番号：02 5503 6595
- メール：luca.valenti@policlinico.mi.it
研究場所
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Milano
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Milan、Milano、イタリア、20122
- 募集
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
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コンタクト：
- Luca Vittorio Carlo Valenti, Doctor
- 電話番号：0255036565
- メール：luca.valenti@policlinico.mi.it
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
組み入れ基準：
進行性MASLD患者の特定の組み入れ基準：
- 肝線維症≧2および/または肝細胞癌（HCC）の発症と定義される進行性MASLD患者；
- SERENA研究の文脈で登録され、該当する場合はREASON研究の文脈でも登録された患者；
- 診断時に非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）が疑われる肝生検；
- 胆嚢摘出術；
- 年齢［40-70歳］；
- インフォームドコンセント書に署名した患者。
対照群の特定の組み入れ基準：
Liver Bible研究に参加している40歳から70歳までの過体重または肥満で、以下のリスク因子のうち少なくとも2つを持つ献血者：
- 空腹時血糖異常または糖尿病
- 脂質異常症
- 高血圧
除外基準：
進行性MASLD患者の特定の除外基準：
- 慢性ウイルス性肝炎の陽性（HCV-RNAおよび/またはHBsAg）；
- 自己免疫性およびウイルス性肝炎（B型肝炎およびC型肝炎）、遺伝性ヘモクロマトーシス、α-1-アンチトリプシン欠乏症、またはウィルソン病などの他の肝疾患の陽性。
対照群の特定の除外基準：
慢性変性疾患を有する対象者は除外されるが、よくコントロールされた高血圧と薬物療法を必要としない2型糖尿病は除く（これは既に献血適格性の標準的な慣行である）。また、65歳超および40歳未満の献血者も除外される。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：進行性MASLD患者と代謝コントロール
本研究は、進行性の代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）の進行に関連する遺伝的変異および体細胞変異を特定することを目的としています。研究では、全ゲノムシーケンス（WGS）解析のために、2つの異なるかつ広範に特徴付けられたコホートを利用します：
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その焦点は、進行性線維症および肝細胞癌への進行に関与する遺伝的および体細胞変異に注意を向けることです。 800人の進行性MASLD患者、80の肝組織サンプル、および2000人の対照群の全ゲノムシーケンシング（WGS）を通じて、この研究は以下を目指します：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行性MASLDの遺伝的リスクの特定
時間枠：11ヶ月
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本研究のアウトカム指標は、2つの異なる主要エンドポイントによって定義されています。
1つ目は、進行性MASLDに関連する遺伝子変異の数であり、進行性代謝機能不全関連脂肪性肝疾患（MASLD）のリスクとの統計的に有意な関連を示す遺伝子変異（生殖細胞系列および／または体細胞）の総数として報告されます。進行性MASLDは、線維化≧2および／または肝細胞癌と定義されます。
このアウトカムの測定単位はカウント（変異の数）です。
2つ目の指標は、生殖細胞系列変異と進行性MASLDとの関連のオッズ比（OR）であり、症例群と対照群における特定の生殖細胞系列変異の存在を比較して、進行性MASLDとの関連の強さを判断するために計算されます。
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11ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メカニズム、リスク層別化、および治療
時間枠：11ヶ月
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この研究は、全ゲノムシーケンス解析のために2つの異なるかつ広範囲に特徴付けられたコホートを利用して、進行性の代謝機能不全関連脂肪性肝疾患（MASLD）の進行に関連する遺伝的変異と体細胞変異を特定することを目的としています：
研究の目標は以下の通りです：
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11ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DETECTIVE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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