DEFINICIÓN DEL PAISAJE GENÓMICO DE MASLD
DEFINICIÓN DEL PANORAMA GENÓMICO DE LA EHMG (DEFINING THE GENOMIC LANDSCAPE OF METABOLIC STEATOTIC LIVER DISEASE)
La Enfermedad del Hígado Graso Asociada a Disfunción Metabólica (MASLD, por sus siglas en inglés) es una de las principales causas de enfermedad hepática crónica a nivel mundial, con una prevalencia superior al 30% en la población. La MASLD está estrictamente asociada con la resistencia a la insulina y condiciones cardiometabólicas, y en el 20-30% de los casos puede progresar a esteatohepatitis (MASH), que se caracteriza por daño hepático progresivo e inflamación. En pacientes de mayor riesgo, la enfermedad puede conducir a la aparición de fibrosis avanzada, cirrosis y carcinoma hepatocelular (HCC). Uno de los principales problemas en el manejo clínico de la MASLD es la ausencia de biomarcadores de riesgo específicos y la falta de tratamientos efectivos, especialmente para pacientes con enfermedad en estadio avanzado.
La MASLD tiene un componente genético enorme y bien documentado, y los estudios han identificado varias variantes comunes asociadas con esta patología, como las de los genes PNPLA3, TM6SF2 y MBOAT7. Sin embargo, estas variantes identificadas hasta ahora solo explican una pequeña parte de la heredabilidad de la MASLD, lo que sugiere la contribución de variantes raras de pérdida de función (LoF) también. Además, la evidencia científica indica que la acumulación de variantes somáticas, tanto en hepatocitos como en células mieloides, también podría desempeñar un papel clave en la progresión de la MASLD. En particular, la hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (CHIP), que es una condición caracterizada por la presencia de clones hematopoyéticos con mutaciones somáticas a menudo asociadas con leucemia y enfermedades cardiovasculares, podría favorecer la aparición de carcinoma hepatocelular. Sin embargo, la evidencia disponible hasta la fecha sigue siendo limitada y requiere más investigación y estudios en cohortes más grandes.
El presente estudio, por lo tanto, tiene como objetivo profundizar en este aspecto mediante el análisis del perfil genético utilizando un enfoque de Secuenciación del Genoma Completo (WGS). Se secuenciarán muestras de ADN de sangre periférica de pacientes con MASLD avanzada y muestras de ADN de sangre periférica de controles que presenten diversos factores de riesgo metabólicos asociados.
Además, también se secuenciarán 80 muestras de tejido hepático de pacientes con MASLD avanzada para identificar mutaciones somáticas específicas. Los resultados esperados de este estudio incluyen la identificación de nuevas variantes genéticas asociadas con la progresión de la MASLD, la mejora de la estratificación del riesgo mediante el desarrollo de puntuaciones de riesgo poligénico y la identificación de posibles dianas terapéuticas. Este estudio representa un paso fundamental para comprender la biología de la MASLD y podría tener importantes implicaciones clínicas para el manejo de la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Luca Vittorio Carlo Valenti, Doctor
- Número de teléfono: 02 5503 6595
- Correo electrónico: luca.valenti@policlinico.mi.it
Ubicaciones de estudio
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Milano
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Milan, Milano, Italia, 20122
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
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Contacto:
- Luca Vittorio Carlo Valenti, Doctor
- Número de teléfono: 0255036565
- Correo electrónico: luca.valenti@policlinico.mi.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión específicos para pacientes con MASLD avanzada:
- Pacientes con MASLD avanzada definida como fibrosis hepática ≥2 y/o el desarrollo de HCC (carcinoma hepatocelular);
- Pacientes inscritos en el contexto del estudio SERENA y, cuando corresponda, también en el contexto del estudio REASON;
- Biopsia hepática por sospecha de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) en el momento del diagnóstico;
- Colecistectomías;
- Edad [40-70 años];
- Pacientes que han firmado el formulario de consentimiento informado.
Criterios de inclusión específicos para el grupo de control:
Donantes de sangre que participan en el estudio Liver Bible con edades comprendidas entre 40 y 70 años que tienen sobrepeso u obesidad y presentan al menos dos de los siguientes factores de riesgo:
- Glucosa en ayunas alterada o diabetes mellitus
- Dislipidemia
- Hipertensión arterial.
Criterios de exclusión:
Criterios de exclusión específicos para pacientes con MASLD avanzada:
- Positividad para hepatitis viral crónica (ARN-VHC y/o HBsAg);
- Positividad para otras enfermedades hepáticas como hepatitis autoinmune y viral (hepatitis B y C), hemocromatosis hereditaria, deficiencia de alfa-1-antitripsina o enfermedad de Wilson.
Criterios de exclusión específicos para el grupo de control:
Se excluirán sujetos con enfermedades degenerativas crónicas, con la excepción de hipertensión bien controlada y diabetes mellitus tipo 2 que no requiera terapia farmacológica (como ya es práctica estándar para la elegibilidad de donación de sangre). También se excluyen donantes de edad > 65 y < 40 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes Avanzados con EHNA Metabólica y Controles Metabólicos
Este estudio tiene como objetivo identificar variantes genéticas heredadas y mutaciones somáticas asociadas con la progresión de la Enfermedad del Hígado Graso Asociada a Disfunción Metabólica MASLD avanzada. La investigación utiliza dos cohortes distintas y extensamente caracterizadas para el análisis de Secuenciación del Genoma Completo WGS:
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El enfoque se centra en las variantes genéticas y somáticas involucradas en su progresión hacia fibrosis avanzada y carcinoma hepatocelular. A través de la Secuenciación del Genoma Completo (WGS) de 800 pacientes con EHGNA avanzada, 80 muestras de tejido hepático y 2000 controles, el estudio tiene como objetivo:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación del riesgo genético para EHGNA avanzada
Periodo de tiempo: 11 meses
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Las medidas de resultado del estudio se definen por dos criterios de valoración principales distintos.
El primero es el Número de Variantes Genéticas Asociadas con MASLD Avanzada, reportado como el recuento total de variantes genéticas (de línea germinal y/o somáticas) que exhiben una asociación estadísticamente significativa con el riesgo de desarrollar Enfermedad del Hígado Graso Asociada a Disfunción Metabólica (MASLD) avanzada, definida como fibrosis ≥ 2 y/o carcinoma hepatocelular.
La unidad de medida para este resultado es Recuento (Número de variantes).
La segunda medida es la Razón de Momios (OR) para la Asociación Entre Variantes de Línea Germinal y MASLD Avanzada, calculada comparando la presencia de variantes de línea germinal específicas en casos versus controles para determinar la fuerza de su asociación con MASLD avanzada.
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11 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mecanismos, Estratificación de Riesgo y Terapia
Periodo de tiempo: 11 meses
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Este estudio tiene como objetivo identificar variantes genéticas heredadas y mutaciones somáticas asociadas con la progresión de la Enfermedad del Hígado Graso Asociada a Disfunción Metabólica Avanzada (MASLD), utilizando dos cohortes distintas y extensamente caracterizadas para el análisis de Secuenciación del Genoma Completo (WGS):
Los objetivos del estudio son:
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11 meses
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DETECTIVE
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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