MASLD:N GENOMISEN MAISEMAN MÄÄRITELMÄ
MASLD:N GENOMISEN MAISEMAN MÄÄRITTELY (DEFINING THE GENOMIC LANDSCAPE OF METABOLIC STEATOTIC LIVER DISEASE)
Metabolisen toimintahäiriön yhteydessä esiintyvä rasvamaksa (MASLD) on maailmanlaajuisesti johtava kroonisen maksasairauden syy, jonka esiintyvyys ylittää 30 % väestöstä. MASLD liittyy tiukasti insuliiniresistenssiin ja kardiometabolisiin sairauksiin, ja 20–30 % tapauksista se voi edetä steatohepatiitiksi (MASH), jota luonnehtii etenevä maksavaurio ja tulehdus. Korkeamman riskin potilailla sairaus voi johtaa edistyneen fibroosin, kirroosin ja maksasyöpäkasvaimen (HCC) ilmaantumiseen. Yksi MASLD:n kliinisessä hoidossa olevista pääongelmista on spesifisten riskibiomarkkereiden puute ja tehokkaiden hoitomuotojen puuttuminen, erityisesti edenneen sairauden omaavilla potilailla.<\/p>
MASLD:lla on hyvin dokumentoitu ja valtava geneettinen komponentti, ja tutkimukset ovat tunnistaneet useita tähän patologiaan liittyviä yleisiä variantteja, kuten PNPLA3-, TM6SF2- ja MBOAT7-geeneissä. Kuitenkin nämä toistaiseksi tunnistetut variantit selittävät vain pienen osan MASLD:n periytyvyydestä, mikä viittaa harvinaisten loss-of-funtio (LoF) -varianttien osuuteen. Lisäksi tieteelliset todisteet osoittavat, että somaattisten varianttien kertyminen sekä hepatosyyteissä että myeloideissa soluissa voisi myös olla keskeisessä roolissa MASLD:n etenemisessä. Erityisesti epämääräisen potentiaalin kloonaalihematopoeesi (CHIP), joka on tila, jolle on ominaista hematopoeettisten kloonien esiintyminen somaattisine mutaatioineen, usein liittyen leukemiaan ja sydän- ja verisuonitauteihin, saattaa edistää maksasyöpäkasvaimen ilmaantumista. Kuitenkin tähän mennessä saatavilla olevat todisteet ovat vielä rajalliset ja vaativat lisätutkimusta ja suurempien kohorttien tutkimuksia.<\/p>
Tämänhetkinen tutkimus pyrkii siten syventämään tätä näkökohtaa analysoimalla geneettistä profiilia käyttämällä kokogenomisekvensointia (WGS). Edenneen MASLD:n potilaiden perifeerisen veren DNA-näytteet sekä erilaisia liittyviä metabolisia riskitekijöitä esittävien verrokkien perifeerisen veren DNA-näytteet sekvensoidaan.<\/p>
Lisäksi 80 edenneen MASLD:n potilaan maksakudoksenäytettä sekvensoidaan tunnistamaan spesifisiä somaattisia mutaatioita. Tämän tutkimuksen odotetut tulokset sisältävät uusien MASLD:n etenemiseen liittyvien geneettisten varianttien tunnistamisen, riskin stratifioinnin parantamisen polygeenisten riskipisteiden kehittämisen kautta sekä mahdollisten terapeuttisten kohteiden tunnistamisen. Tämä tutkimus edustaa perustavanlaatuista askelta MASLD:n biologian ymmärtämiseksi ja sillä voi olla tärkeitä kliinisiä seurauksia sairauden hoidossa.<\/p>
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Luca Vittorio Carlo Valenti, Doctor
- Puhelinnumero: 02 5503 6595
- Sähköposti: luca.valenti@policlinico.mi.it
Opiskelupaikat
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italia, 20122
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
-
Ottaa yhteyttä:
- Luca Vittorio Carlo Valenti, Doctor
- Puhelinnumero: 0255036565
- Sähköposti: luca.valenti@policlinico.mi.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
Erityiset sisällytyskriteerit potilaille, joilla on kehittynyt MASLD:
- Potilaat, joilla on kehittynyt MASLD, määritelty maksafibroosiksi ≥2 ja/tai hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) kehittymiseksi;
- Potilaat, jotka on rekrytoitu SERENA-tutkimuksen puitteissa ja, jos sovellettavissa, myös REASON-tutkimuksen puitteissa;
- Maksan biopsia epäillystä ei-alkoholista steatohepatiitista (NASH) diagnoosia tehtäessä;
- Kolekystektomiat;
- Ikä [40–70 vuotta];
- Potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen.
Erityiset sisällytyskriteerit kontrolliryhmälle:
Maksabiblia-tutkimukseen osallistuvat verenluovuttajat, joiden ikä on 40–70 vuotta, ja jotka ovat ylipainoisia tai lihavia ja joilla on vähintään kaksi seuraavista riskitekijöistä:
- Häiriintynyt paastoverensokeri tai diabetes mellitus
- Dyslipidemia
- Valtimoverenpaine.
Poissulkemiskriteerit:
Erityiset poissulkemiskriteerit potilaille, joilla on kehittynyt MASLD:
- Kroonisen virushepatiitin positiivisuus (HCV-RNA ja/tai HBsAg);
- Muita maksasairauksia, kuten autoimmuuni- ja virushepatiitteja (hepatiitti B ja C), perinnöllistä hemokromatoosia, alfa-1-antitrypsiinin puutosta tai Wilsonin tautia.
Erityiset poissulkemiskriteerit kontrolliryhmälle:
Aiheet, joilla on kroonisia degeneratiivisia sairauksia, jätetään pois, lukuun ottamatta hyvin kontrolloitua verenpainetta ja tyypin 2 diabetesta, joka ei vaadi lääkehoitoa (kuten on jo verenluovutuskelpoisuuden vakiokäytäntö). Myös yli 65-vuotiaat ja alle 40-vuotiaat luovuttajat jätetään pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Edistyneet MASLD-potilaat ja metaboliset kontrollit
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa perinnöllisiä geneettisiä variantteja ja somaattisia mutaatioita, jotka liittyvät edenneen metabolisen toimintahäiriöön liittyvän rasvamaksan taudin (MASLD) etenemiseen. Tutkimuksessa käytetään kahta erillistä ja laajasti karakterisoitua kohorttia koko genomin sekvensointianalyysiin:
|
Tarkennus on kiinnittää huomio geneettisiin ja somaattisiin muunnoksiin, jotka liittyvät sen etenemiseen kohti kehittynyttä fibroosia ja maksasyöpää. Koko genomin sekvensoinnin (WGS) avulla 800:lla kehittyneen MASLD-potilaalla, 80 maksakudosnäytteellä ja 2000 kontrollilla, tutkimuksen tavoitteena on:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Edistynyt MASLD:n geneettisen riskin tunnistaminen
Aikaikkuna: 11 kuukautta
|
Tutkimuksen lopputulosmittarit määritellään kahdella erillisellä, ensisijaisella päätepisteellä.
Ensimmäinen on Edistynyt MASLD:hen Liittyvien Geneettisten Varianttien Lukumäärä, joka raportoidaan geneettisten varianttien (sukusiiniolevien ja/tai somaattisten) kokonaismääränä, jotka osoittavat tilastollisesti merkitsevän yhteyden edistyneen Metabolisen Toimintahäiriöön Liittyvän Rasvamaksan (MASLD) kehittymisriskiin, määriteltynä fibroositasoksi ≥ 2 ja/tai maksasyöpä.
Tämän lopputuloksen mittayksikkö on lukumäärä (varianttien määrä).
Toinen mittari on Kertoimien Suhde (OR) Sukusiiniolevien Varianttien ja Edistyneen MASLD:n Väliselle Yhteydelle, joka lasketaan vertaamalla tiettyjen sukusiiniolevien varianttien esiintymistä tapauksissa verrattuna kontrolliryhmiin määrittääkseen niiden yhteyden voimakkuuden edistyneeseen MASLD:hen.
|
11 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mekanismit, Riskien Arviointi ja Hoito
Aikaikkuna: 11 kuukautta
|
Tämä tutkimus pyrkii tunnistamaan perinnöllisiä geneettisiä variaatioita ja somaattisia mutaatioita, jotka liittyvät edistyneen metabolisen dysfunktion assosioituvan rasvamaksan sairauden (MASLD) etenemiseen, hyödyntäen kahta erillistä ja laajasti kuvattua kohorttia koko-genomisekvensointianalyysiä (WGS) varten:
Tutkimuksen tavoitteet ovat:
|
11 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DETECTIVE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .