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MASLD基因组景观的定义

2025年11月21日 更新者：Luca Valenti:、Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

MASLD 的基因组景观定义（代谢性脂肪肝病的基因组景观定义）

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球慢性肝病的主要原因，在人群中的患病率超过30%。 MASLD与胰岛素抵抗和心脏代谢疾病密切相关，在20-30%的病例中，它可能进展为脂肪性肝炎（MASH），其特征是进行性肝损伤和炎症。 在高风险患者中，该疾病可能导致晚期纤维化、肝硬化和肝细胞癌（HCC）的发生。 MASLD临床管理中的主要问题之一是缺乏特定的风险生物标志物和有效的治疗方法，特别是对于晚期疾病患者。

MASLD具有充分记录的巨大遗传成分，研究已确定了几种与该病理相关的常见变异，例如PNPLA3、TM6SF2和MBOAT7基因中的变异。 然而，迄今为止确定的这些变异仅解释了MASLD遗传性的一小部分，表明罕见功能丧失（LoF）变异也可能有所贡献。 此外，科学证据表明，体细胞变异在肝细胞和髓系细胞中的积累也可能在MASLD进展中发挥关键作用。 特别是意义不明确潜能的克隆性造血（CHIP），这是一种以存在常与白血病和心血管疾病相关的体细胞突变的造血克隆为特征的病症，可能促进肝细胞癌的发生。 然而，迄今为止可用的证据仍然有限，需要进一步调查和对更大队列的研究。

因此，当前研究旨在通过使用全基因组测序（WGS）方法分析遗传谱来深化这一方面。 将对来自晚期MASLD患者外周血的DNA样本和具有各种相关代谢风险因素的对照组外周血DNA样本进行测序。

此外，还将对来自晚期MASLD患者的80个肝组织样本进行测序，以识别特定的体细胞突变。 本研究的预期结果包括识别与MASLD进展相关的新遗传变异、通过开发多基因风险评分改进风险分层，以及识别潜在的治疗靶点。 本研究代表了理解MASLD生物学的基本步骤，可能对疾病管理具有重要的临床意义。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

2880

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 意大利
    • Milano
      • Milan、Milano、意大利、20122
        • 招聘中
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

晚期MASLD患者的特定纳入标准：

  • 晚期MASLD患者定义为肝纤维化≥2级和/或发生肝细胞癌（HCC）；
  • 在SERENA研究背景下入组的患者，如适用，也在REASON研究背景下入组；
  • 诊断时进行疑似非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的肝活检；
  • 胆囊切除术；
  • 年龄[40-70岁]；
  • 已签署知情同意书的患者。

对照组的特定纳入标准：

参与肝脏圣经研究的献血者，年龄在40至70岁之间，超重或肥胖，且至少有以下两个危险因素：

  • 空腹血糖受损或糖尿病
  • 血脂异常
  • 动脉高血压。

排除标准：

晚期MASLD患者的特定排除标准：

  • 慢性病毒性肝炎阳性（HCV-RNA和/或HBsAg）；
  • 其他肝脏疾病阳性，如自身免疫性和病毒性肝炎（乙型和丙型肝炎）、遗传性血色素沉着症、α-1-抗胰蛋白酶缺乏症或威尔逊病。

对照组的特定排除标准：

将排除患有慢性退行性疾病的受试者，但控制良好的高血压和不需要药物治疗的2型糖尿病除外（这已经是献血资格的标准做法）。 同时排除年龄＞65岁和＜40岁的献血者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：晚期MASLD患者与代谢控制

本研究旨在识别与晚期代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）进展相关的遗传性基因变异和体细胞突变。研究采用两个独立且经过广泛特征化的队列进行全基因组测序（WGS）分析：

  • MASLD队列：包含800名患者，其外周血将进行20x覆盖度的WGS分析。
  • 代谢对照组：包含2000名按性别和代谢风险因素匹配的个体，这些个体至少符合代谢综合征的两项标准，但没有MASLD。他们的外周血DNA也将进行测序。
其他：与其进展为晚期纤维化和肝细胞癌相关的遗传性和体细胞变异

研究重点在于关注与MASLD向晚期纤维化和肝细胞癌进展相关的遗传和体细胞变异。 通过对800名晚期MASLD患者进行全基因组测序（WGS）、80份肝组织样本和2000名对照者的研究，该研究旨在：

  • 识别与疾病相关的罕见和结构遗传变异
  • 分析不确定潜能克隆性造血（CHIP）在MASLD进展中的作用
  • 开发多基因风险评分以改进风险分层

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
识别晚期MASLD的遗传风险
大体时间：11个月
该研究的结果指标由两个不同的主要终点定义。 第一个是与晚期MASLD相关的遗传变异数量，报告为与晚期代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）发展风险具有统计学显著关联的遗传变异（种系和/或体细胞）总数，定义为纤维化≥2和/或肝细胞癌。 此结果的测量单位为计数（变异数量）。 第二个指标是种系变异与晚期MASLD关联的比值比（OR），通过比较病例组与对照组中特定种系变异的存在情况来计算，以确定它们与晚期MASLD关联的强度。
11个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
机制、风险分层与治疗
大体时间：11个月

本研究旨在利用两个独特且经过深入表征的队列进行全基因组测序（WGS）分析，识别与进展性代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）相关的遗传性基因变异和体细胞突变：

  1. MASLD队列：外周血将进行WGS分析。 来自35名患者（肝细胞癌/进展性纤维化）的80例病理肝组织样本子集将被测序以识别体细胞突变。
  2. 代谢对照组队列：具有代谢风险因素但无进展性MASLD的个体；外周血将被测序（WGS 20x）。 该队列经过深度表征，包括多组学数据。

研究目标包括：

  • 识别导致MASLD和肝细胞癌风险的遗传因素。
  • 开发多基因风险评分（PRS）以实现更好的风险分层。
  • 识别进展性MASLD精准医学的潜在治疗靶点。
11个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年9月1日

初级完成 (估计的)

2026年7月31日

研究完成 (估计的)

2026年8月31日

研究注册日期

首次提交

2025年11月17日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月21日

首次发布 (实际的)

2025年11月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年11月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月21日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • DETECTIVE

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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