MASLD의 유전체 지형 정의
MASLD의 유전체적 경관 정의 (DEFINING THE GENOMIC LANDSCAPE OF METABOLIC STEATOTIC LIVER DISEASE)
대사 기능 이상 관련 지방간질환(MASLD)은 전 세계적으로 만성 간 질환의 주요 원인으로, 인구의 30% 이상에서 유병률을 보입니다. MASLD는 인슐린 저항성 및 심혈관 대사 질환과 밀접하게 연관되어 있으며, 20-30%의 사례에서 진행성 간 손상과 염증을 특징으로 하는 지방간염(MASH)으로 진행될 수 있습니다. 고위험군 환자에서는 이 질환이 진행성 섬유증, 간경변증 및 간세포암종(HCC)의 발생으로 이어질 수 있습니다. MASLD의 임상 관리에서 주요 문제점 중 하나는 특정 위험 바이오마커의 부재와 효과적인 치료법의 부족, 특히 진행성 질환을 가진 환자를 위한 치료법의 부족입니다.
MASLD는 잘 문서화된 거대한 유전적 구성 요소를 가지며, PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7 유전자와 같은 이 병리와 연관된 여러 일반 변이들이 확인된 연구들이 있습니다. 그러나 지금까지 확인된 이러한 변이들은 MASLD의 유전 가능성의 일부분만 설명하며, 희귀 기능 상실(LoF) 변이들의 기여도 시사합니다. 또한 과학적 증거는 체세포 변이의 축적, 간세포 및 골수 세포 모두에서, MASLD 진행에 중요한 역할을 할 수 있음을 나타냅니다. 특히, 백혈병 및 심혈관 질환과 자주 연관된 체세포 돌연변이를 가진 조혈 클론의 존재를 특징으로 하는 불명확한 잠재력의 클론성 조혈(CHIP)은 간세포암종의 발생을 촉진할 수 있습니다. 그러나 현재까지 이용 가능한 증거는 여전히 제한적이며 더 큰 코호트에 대한 추가 조사와 연구가 필요합니다.
따라서 현재 연구는 전체 유전체 시퀀싱(WGS) 접근법을 사용한 유전자 프로필 분석을 통해 이 측면을 심화시키는 것을 목표로 합니다. 진행성 MASLD 환자의 말초 혈액 DNA 샘플과 다양한 연관된 대사 위험 인자를 가진 대조군의 말초 혈액 DNA 샘플이 시퀀싱될 것입니다.
또한, 진행성 MASLD 환자의 80개 간 조직 샘플도 특정 체세포 돌연변이를 확인하기 위해 시퀀싱될 것입니다. 이 연구에서 기대되는 결과에는 MASLD 진행과 연관된 새로운 유전 변이 확인, 다유전자 위험 점수 개발을 통한 위험 계층화 개선, 그리고 잠재적 치료 표적 확인이 포함됩니다. 이 연구는 MASLD의 생물학 이해를 위한 기본적 단계를 나타내며 질환 관리에 중요한 임상적 함의를 가질 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Luca Vittorio Carlo Valenti, Doctor
- 전화번호: 02 5503 6595
- 이메일: luca.valenti@policlinico.mi.it
연구 장소
-
-
Milano
-
Milan, Milano, 이탈리아, 20122
- 모병
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico - Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico di natura pubblica
-
연락하다:
- Luca Vittorio Carlo Valenti, Doctor
- 전화번호: 0255036565
- 이메일: luca.valenti@policlinico.mi.it
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
진행성 MASLD 환자의 특정 포함 기준:
- 간 섬유화 ≥2 및/또는 HCC(간세포암종) 발생으로 정의된 진행성 MASLD 환자;
- SERENA 연구의 맥락에서 등록되었고, 해당되는 경우 REASON 연구의 맥락에서도 등록된 환자;
- 진단 당시 비알코올성 지방간염(NASH)이 의심되는 간 생검;
- 담낭절제술;
- 나이 [40-70세];
- 동의서에 서명한 환자.
대조군의 특정 포함 기준:
Liver Bible 연구에 참여하는 40세에서 70세 사이의 과체중 또는 비만인 헌혈자로서 다음 위험 요인 중 적어도 두 가지를 가진 대상:
- 공복혈당 장애 또는 당뇨병
- 이상지질혈증
- 동맥 고혈압.
제외 기준:
진행성 MASLD 환자의 특정 제외 기준:
- 만성 바이러스성 간염 양성(HCV-RNA 및/또는 HBsAg);
- 자가면역 및 바이러스성 간염(B형 및 C형 간염), 유전성 혈색소침착증, 알파-1-안티트립신 결핍증, 윌슨병과 같은 다른 간 질환 양성.
대조군의 특정 제외 기준:
만성 퇴행성 질환을 가진 대상자는 제외되며, 잘 조절된 고혈압과 약물 치료가 필요하지 않은 제2형 당뇨병은 예외입니다(이는 이미 헌혈 자격에 대한 표준 관행임). 또한 65세 초과 및 40세 미만의 헌혈자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 심각한 MASLD 환자와 대사 조절
이 연구는 진행성 대사 기능 이상 관련 지방간질환(MASLD)의 진행과 관련된 유전적 변이 및 체성 돌연변이를 규명하는 것을 목표로 합니다. 본 연구는 전체 유전체 서열 분석(WGS)을 위해 두 가지의 명확하고 광범위하게 특성화된 코호트를 활용합니다:
|
초점은 진행성 섬유증과 간세포암으로 진행하는 데 관여하는 유전적 및 체성 변이에 주목하는 것입니다. 800명의 진행성 MASLD 환자, 80개의 간 조직 샘플 및 2000명의 대조군을 대상으로 한 전장 유전체 시퀀싱(WGS)을 통해 이 연구는 다음과 같은 목표를 가지고 있습니다:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
진행성 MASLD의 유전적 위험도 식별
기간: 11개월
|
이 연구의 결과 측정은 두 가지 구별되는 주요 종점으로 정의됩니다.
첫 번째는 진행성 MASLD와 관련된 유전적 변이의 수로, 진행성 대사 기능 장애 관련 지방간병(MASLD) 발병 위험과 통계적으로 유의미한 연관성을 보이는 유전적 변이(생식세포 및/또는 체성)의 총 개수로 보고됩니다. 여기서 진행성 MASLD는 섬유화 ≥ 2 및/또는 간세포암종으로 정의됩니다.
이 결과의 측정 단위는 개수(변이 수)입니다.
두 번째 측정은 생식세포 변이와 진행성 MASLD 간 연관성에 대한 오즈비(OR)로, 증례군 대 대조군에서 특정 생식세포 변이의 존재를 비교하여 진행성 MASLD와의 연관성 강도를 결정하기 위해 계산됩니다.
|
11개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기전, 위험 분류 및 치료
기간: 11개월
|
본 연구는 전장 유전체 시퀀싱(WGS) 분석을 위해 두 가지 별개의 그리고 광범위하게 특성화된 코호트를 활용하여 진행성 대사 기능 이상 관련 지방간질환(MASLD)의 진행과 관련된 유전적 변이와 체성 돌연변이를 규명하는 것을 목표로 합니다:
본 연구의 목표는 다음과 같습니다:
|
11개월
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DETECTIVE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .