ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНОМНОГО ЛАНДШАФТА MASLD

Метаболически ассоциированная стеатозная болезнь печени (MASLD) является ведущей причиной хронических заболеваний печени во всем мире, с распространенностью, превышающей 30% среди населения. MASLD тесно связана с инсулинорезистентностью и кардиометаболическими состояниями, и в 20-30% случаев может прогрессировать до стеатогепатита (MASH), который характеризуется прогрессирующим повреждением и воспалением печени. У пациентов с более высоким риском заболевание может привести к развитию продвинутого фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (HCC). Одной из основных проблем в клиническом ведении MASLD является отсутствие специфических биомаркеров риска и недостаток эффективных методов лечения, особенно для пациентов с продвинутой стадией заболевания.

MASLD имеет хорошо документированный и значительный генетический компонент, причем исследования выявили несколько распространенных вариантов, ассоциированных с этой патологией, таких как варианты в генах PNPLA3, TM6SF2 и MBOAT7. Однако выявленные на сегодняшний день варианты объясняют лишь небольшую часть наследуемости MASLD, что предполагает вклад редких loss-of-function (LoF) вариантов. Кроме того, научные данные указывают, что накопление соматических вариантов, как в гепатоцитах, так и в миелоидных клетках, также может играть ключевую роль в прогрессировании MASLD. В частности, клональный гемопоэз неопределенного потенциала (CHIP), который представляет собой состояние, характеризующееся наличием гемопоэтических клонов с соматическими мутациями, часто ассоциированными с лейкемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями, может способствовать возникновению гепатоцеллюлярной карциномы. Однако доступные на сегодняшний день доказательства все еще ограничены и требуют дальнейших исследований и изучения на более крупных когортах.

Таким образом, настоящее исследование направлено на углубление этого аспекта посредством анализа генетического профиля с использованием подхода полногеномного секвенирования (WGS). Будут секвенированы образцы ДНК из периферической крови пациентов с продвинутой MASLD и образцы ДНК из периферической крови контрольной группы, представляющей различные ассоциированные метаболические факторы риска.

Кроме того, также будут секвенированы 80 образцов ткани печени от пациентов с продвинутой MASLD для выявления специфических соматических мутаций. Ожидаемые результаты этого исследования включают идентификацию новых генетических вариантов, ассоциированных с прогрессированием MASLD, улучшение стратификации риска за счет разработки полигенных шкал риска и идентификацию потенциальных терапевтических мишеней. Это исследование представляет собой фундаментальный шаг для понимания биологии MASLD и может иметь важные клинические последствия для ведения заболевания.