臨床試験環境における新生血管加齢黄斑変性症（nAMD）における血管内皮増殖因子（VEGF）阻害に対する最適でない反応に関連する硝子体液内の分子シグナルの同定 (M-VIVA)
臨床試験環境におけるnAMDに対するVEGF阻害への不十分な反応に関連する硝子体液の分子シグナルの同定
調査の概要
詳細な説明
新生血管加齢黄斑変性（nAMD）は、世界中で重度の視力喪失の主要な原因です。 硝子体内抗VEGF注射は転帰を著しく改善しましたが、20〜40％の患者が最適ではない反応を示しており、追加の分子経路の関与を示唆しています。 この研究では、硝子体液のプロファイリングが、VEGF以外の持続的な疾患を駆動する代替血管新生経路を明らかにできるかどうかを調査します。 そのような経路が特定された場合、抗VEGF単独療法（ラニビズマブ）から二重特異性抗VEGF／抗Ang2薬剤（ファリシマブ）への切り替えは、標準療法への不十分な反応を示す患者において、疾患管理の改善とより良好な視力転帰をもたらす可能性があります。
さらに、投与レジメン（24週間にわたる月次注射）および未治療nAMD患者の選択は、交絡変数を最小限に抑えます。 このアプローチにより、良好な反応者と最適ではない反応者との間の明確な比較が保証されます。 臨床／画像転帰と硝子体液バイオマーカープロファイルを相関させることにより、研究者はnAMDのための個別化治療戦略の開発を目指しています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Gemmy Cheung
- 電話番号：63227460
- メール：gemmy.cheung.c.m@singhealth.com.sg
研究場所
-
-
-
Singapore、シンガポール
- 募集
- Singapore National Eye Centre/Singapore Eye Research Institute
-
コンタクト：
- Gemmy Cheung
- 電話番号：+65 63227460
- メール：gemmy.cheung.c.m@singhealth.com.sg
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- インフォームドコンセント時点で50歳以上の患者
- インフォームドコンセントを提供する意思と能力がある
- すべての予定された来院および研究手順に従う意思と能力がある
- 女性被験者は、出産可能年齢でないか、スクリーニング時に妊娠検査が陰性であることを示し、研究期間中および最終投与後1ヶ月間、適切な避妊法を使用することに同意しなければならない。
- 光干渉断層計（OCT）、蛍光眼底造影（FFA）、インドシアニングリーン造影（ICG-A）に基づく症状のあるnAMDの確定診断
nAMDの特徴：
- 中心窩下CNV/PCV
- 滲出性活動に関連する中心窩成分を伴う傍中心窩/中心窩外CNV/PCV
- 未治療 - 以前に眼内抗VEGF薬による治療歴がない（適応に関わらず）、以前に黄斑部での熱レーザー治療またはベルテポルフィン光線力学療法（vPDT）を受けたことがない（適応に関わらず）
- 早期治療糖尿病網膜症研究（ETDRS）チャートで測定したBCVAが24-78文字（スネレン相当20/32-20/320）
除外基準：
- 典型的なAMD以外の原因によるCNVまたは網膜滲出、例えば卵黄状ジストロフィー、眼部組織胞症、外傷、病的近視、血管様線条、脈絡膜破裂、またはぶどう膜炎
- ベースライン時点でいずれかの眼に活動性眼内炎症または疑いのある、または活動性の眼内または眼周囲感染症（例：感染性結膜炎、角膜炎、強膜炎、眼内炎、感染性眼瞼炎）
研究眼における同時発生する眼内状態のいずれかの既往または所見で、治験責任医師の判断により、研究期間中にその状態から生じる視力喪失を予防または治療するために医学的または外科的介入が必要となる可能性があるもの、または治験薬による治療による視力向上の可能性を制限するもの（新生血管性AMD以外の網膜疾患を含む）
- 募集前6ヶ月以内の白内障手術の既往
- 研究期間中の白内障手術は許可されない。
- ベースライン時点での研究眼における網膜色素上皮（RPE）裂孔/断裂
- ベースライン前4週間以内の研究眼における現在の硝子体出血または硝子体出血の既往
- 裂孔原性網膜剥離、ステージ3/4黄斑円孔、または適切な修復が行われていない限り、いずれかの網膜断裂の既往
研究眼における以下の既往：
- 以前の扁平部硝子体切除術
- 以前の光線力学療法（PDT）
- ベースライン前6ヶ月以内の眼内手術または屈折手術
- 以前の全層角膜移植術または硝子体切除術
- 以前の汎網膜光凝固術
- 以前の黄斑下手術または黄斑レーザー治療
- 研究眼における未治療の緑内障または高眼圧症（ベースライン時点での薬物投与下または治験責任医師の判断による眼圧（IOP）> 25 mmHgと定義）
ベースライン前6ヶ月間の研究眼におけるコルチコステロイドの眼内または眼周囲使用：
- ベースライン前90日間以内に研究眼で60日以上連続して点眼コルチコステロイドを使用
- ベースライン前90日間以内に30日以上連続して全身性コルチコステロイドを使用（低用量の安定したコルチコステロイド（90日以上使用されたプレドニゾロン10mg以下または同等量と定義）は除く）。吸入、鼻腔または皮膚ステロイドも許可される
- 研究眼の近傍領域への以前の治療的放射線照射
- 治験責任医師の判断により、予定された研究来院、研究の完遂、または治験薬の安全な投与を妨げる医学的状態（疾患、代謝機能不全、身体所見、または臨床検査所見）の既往
- 治験責任医師による評価に基づく、試験製品のいずれかの成分に対する過敏症の既往、または蛍光色素（またはインドシアニングリーン）に対する臨床的に関連する感受性
- ベースライン前30日以内または治験薬の5半減期の期間（いずれか長い方）での治験薬、生物学的製剤、または機器の研究への参加注：市販のビタミン、サプリメント、または食事のみを含む観察臨床研究は除外対象ではない
- ベースライン前90日間以内の全身的抗血管内皮成長因子（VEGF）療法
- ベースライン前90日間以内の脳卒中または心筋梗塞
- スクリーニング時点での収縮期値≥180mmHgおよび/または拡張期値≥100mmHgと定義される未治療の高血圧
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：ラニビズマブ
|
All treatment naive study eyes will start on the intravitreal ranibizumab loading phase, with the initial injection given within two weeks of the screening visit and overall of x 3 monthly injections. Previously treated eyes will not undergo an in-study loading phase (baseline, week 4 and week 8 visits), as pre-enrolment injections will be considered equivalent. At week 12, patients will be evaluated for their response following the loading phase. Patients who show an absence of IRF, absence of or ≤100µm SRF, and no new hemorrhage will be categorized as good responders and will continue with four further monthly intravitreal ranibizumab. Suboptimal responders (defined as the presence of subretinal fluid > 100 µm, any intraretinal fluid (IRF), or a new hemorrhage) will switch to four doses of monthly intravitreal faricimab. |
|
他の：ファリシマブ
|
All treatment naive study eyes will start on the intravitreal ranibizumab loading phase, with the initial injection given within two weeks of the screening visit and overall of x 3 monthly injections. Previously treated eyes will not undergo an in-study loading phase (baseline, week 4 and week 8 visits), as pre-enrolment injections will be considered equivalent. At week 12, patients will be evaluated for their response following the loading phase. Patients who show an absence of IRF, absence of or ≤100µm SRF, and no new hemorrhage will be categorized as good responders and will continue with four further monthly intravitreal ranibizumab. Suboptimal responders (defined as the presence of subretinal fluid > 100 µm, any intraretinal fluid (IRF), or a new hemorrhage) will switch to four doses of monthly intravitreal faricimab. All treatment-naïve study eyes will start on the intravitreal ranibizumab loading phase, with the initial injection given within two weeks of the screening visit and overall of x 3 monthly injections. Previously treated eyes will not undergo an in-study loading phase (baseline, week 4 and week 8 visits), as pre-enrolment injections will be considered equivalent. At week 12, patients will be evaluated for their response following the loading phase. Patients who show an absence of IRF, absence of or ≤100µm subretinal fluid (SRF), and no new hemorrhage will be categorized as good responders and will continue with four further monthly intravitreal ranibizumab. Suboptimal responders (defined as the presence of subretinal fluid > 100 µm, any intraretinal fluid (IRF), or a new hemorrhage) will switch to four doses of monthly intravitreal faricimab. |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Difference in vitreous biomarker concentrations between responders and non-responders
時間枠：12 weeks
|
Comparison of inflammatory and angiogenic biomarkers in vitreous humor measured at baseline and week 12.
|
12 weeks
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Change in concentration of inflammatory and angiogenic biomarkers in vitreous humor from baseline to week 12 (including IL-6, IL-8, MCP-1, TNF-α, VEGF-A, PlGF, ANG-2, MMP-2, MMP-9, and complement pathway proteins)
時間枠：12 weeks
|
Picograms per milliliter (pg/mL)
|
12 weeks
|
|
Proportion of eyes classified as suboptimal responders at Week 12
時間枠：12 weeks
|
12 weeks
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。