临床试验环境中与新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）对血管内皮生长因子（VEGF）抑制反应欠佳相关的玻璃体液分子信号的鉴定 (M-VIVA)
临床试验环境中与nAMD患者VEGF抑制剂疗效欠佳相关的玻璃体液分子信号识别
研究概览
详细说明
新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）是全球范围内导致严重视力丧失的主要原因。尽管玻璃体内抗VEGF注射已显著改善治疗效果，但仍有20-40%的患者反应不佳，表明存在其他分子通路的参与。本研究探讨通过分析玻璃体液能否揭示除VEGF外驱动疾病持续存在的其他血管生成通路。若能识别此类通路，对于标准疗法反应不佳的患者，从抗VEGF单药治疗（雷珠单抗）转换为双特异性抗VEGF/抗Ang2药物（法瑞西单抗）可能改善疾病控制并提供更好的视力预后。
此外，剂量方案（24周内每月注射）和治疗初治nAMD患者的选择将最大限度减少混杂变量。这种方法确保了对良好反应者和次优反应者进行清晰比较。通过将临床/影像学结果与玻璃体生物标志物谱相关联，研究人员旨在为nAMD制定个体化治疗策略。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Gemmy Cheung
- 电话号码：63227460
- 邮箱：gemmy.cheung.c.m@singhealth.com.sg
学习地点
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Singapore、新加坡
- 招聘中
- Singapore National Eye Centre/Singapore Eye Research Institute
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接触：
- Gemmy Cheung
- 电话号码：+65 63227460
- 邮箱：gemmy.cheung.c.m@singhealth.com.sg
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 签署知情同意书时年龄≥50岁的患者
- 愿意并能够提供知情同意
- 愿意并有能力遵守所有预定的访视和研究程序
- 女性受试者必须无生育潜力或在筛查时显示妊娠试验阴性，并且必须同意在研究期间及末次给药后一个月内使用适当的避孕方法
- 基于光学相干断层扫描（OCT）、荧光素眼底血管造影（FFA）和吲哚菁绿血管造影（ICG-A）确诊有症状的nAMD
nAMD特征：
- 中心凹下CNV/PCV
- 中心凹旁/中心凹外CNV/PCV，伴有与渗出活动相关的中心凹下成分
- 治疗初治-既往未接受过玻璃体内抗VEGF药物治疗（无论适应症如何），既往未在黄斑区接受过热激光治疗或维替泊芬光动力疗法（vPDT）（无论适应症如何）
- 通过早期治疗糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）视力表测量的最佳矫正视力（BCVA）为24-78个字母（Snellen等效视力20/32-20/320）
排除标准：
- 非典型AMD原因（如卵黄样黄斑营养不良、眼组织胞浆菌病、外伤、病理性近视、血管样条纹、脉络膜破裂或葡萄膜炎）导致的CNV或视网膜渗出
- 基线时任一眼存在活动性眼内炎症或疑似或活动性眼内或眼周感染（如感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎、眼内炎、感染性睑缘炎）
研究眼有任何并发眼内疾病史或证据（包括除新生血管性AMD外的其他视网膜疾病），经研究者判断，在研究期间可能需要医疗或手术干预以预防或治疗因该疾病导致的视力丧失，或限制在接受试验产品治疗后获得视力的潜力
- 入组前6个月内接受过白内障手术史
- 研究期间不允许进行白内障手术
- 基线时研究眼存在视网膜色素上皮（RPE）撕裂
- 基线前4周内研究眼当前存在玻璃体出血或有玻璃体出血史
- 有孔源性视网膜脱离、3/4期黄斑裂孔或任何视网膜裂孔史（除非已进行充分修复）
研究眼有以下病史：
- 既往平坦部玻璃体切除术
- 既往光动力疗法（PDT）
- 基线前6个月内进行过眼内手术或屈光手术
- 既往穿透性角膜移植术或玻璃体切除术
- 既往全视网膜光凝
- 既往黄斑下手术或黄斑激光治疗
- 研究眼存在未控制的青光眼或高眼压症，定义为用药后眼压（IOP）> 25 mmHg或根据研究者基线判断
基线前6个月期间研究眼眼内或眼周使用皮质类固醇：
- 基线前90天内在研究眼连续使用局部眼用皮质类固醇60天或更长时间
- 基线前90天内连续使用全身性皮质类固醇30天或更长时间（低稳定剂量皮质类固醇除外，定义为≤10 mg泼尼松龙或等效剂量使用90天或更长时间）。也允许使用吸入、鼻腔或皮肤类固醇
- 既往在研究眼区域附近接受过治疗性放射治疗
- 有医学状况（疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现）史，经研究者判断，可能妨碍预定研究访视、完成研究或安全使用试验产品
- 对试验物品的任何成分有过敏史或对荧光素染料（或吲哚菁绿）有临床相关敏感性，经研究者评估
- 基线前30天内或试验产品的5个半衰期内（以较长者为准）参与过试验性药物、生物制品或器械研究。注：仅涉及非处方维生素、补充剂或饮食的观察性临床研究不排除
- 基线前90天内接受过全身性抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗
- 基线前90天内发生中风或心肌梗死
- 未控制的高血压，定义为筛查时收缩压≥180 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：雷珠单抗
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All treatment naive study eyes will start on the intravitreal ranibizumab loading phase, with the initial injection given within two weeks of the screening visit and overall of x 3 monthly injections. Previously treated eyes will not undergo an in-study loading phase (baseline, week 4 and week 8 visits), as pre-enrolment injections will be considered equivalent. At week 12, patients will be evaluated for their response following the loading phase. Patients who show an absence of IRF, absence of or ≤100µm SRF, and no new hemorrhage will be categorized as good responders and will continue with four further monthly intravitreal ranibizumab. Suboptimal responders (defined as the presence of subretinal fluid > 100 µm, any intraretinal fluid (IRF), or a new hemorrhage) will switch to four doses of monthly intravitreal faricimab. |
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其他：法瑞昔单抗
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All treatment naive study eyes will start on the intravitreal ranibizumab loading phase, with the initial injection given within two weeks of the screening visit and overall of x 3 monthly injections. Previously treated eyes will not undergo an in-study loading phase (baseline, week 4 and week 8 visits), as pre-enrolment injections will be considered equivalent. At week 12, patients will be evaluated for their response following the loading phase. Patients who show an absence of IRF, absence of or ≤100µm SRF, and no new hemorrhage will be categorized as good responders and will continue with four further monthly intravitreal ranibizumab. Suboptimal responders (defined as the presence of subretinal fluid > 100 µm, any intraretinal fluid (IRF), or a new hemorrhage) will switch to four doses of monthly intravitreal faricimab. All treatment-naïve study eyes will start on the intravitreal ranibizumab loading phase, with the initial injection given within two weeks of the screening visit and overall of x 3 monthly injections. Previously treated eyes will not undergo an in-study loading phase (baseline, week 4 and week 8 visits), as pre-enrolment injections will be considered equivalent. At week 12, patients will be evaluated for their response following the loading phase. Patients who show an absence of IRF, absence of or ≤100µm subretinal fluid (SRF), and no new hemorrhage will be categorized as good responders and will continue with four further monthly intravitreal ranibizumab. Suboptimal responders (defined as the presence of subretinal fluid > 100 µm, any intraretinal fluid (IRF), or a new hemorrhage) will switch to four doses of monthly intravitreal faricimab. |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Difference in vitreous biomarker concentrations between responders and non-responders
大体时间：12 weeks
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Comparison of inflammatory and angiogenic biomarkers in vitreous humor measured at baseline and week 12.
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12 weeks
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Change in concentration of inflammatory and angiogenic biomarkers in vitreous humor from baseline to week 12 (including IL-6, IL-8, MCP-1, TNF-α, VEGF-A, PlGF, ANG-2, MMP-2, MMP-9, and complement pathway proteins)
大体时间：12 weeks
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Picograms per milliliter (pg/mL)
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12 weeks
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Proportion of eyes classified as suboptimal responders at Week 12
大体时间：12 weeks
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12 weeks
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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