Identifikation molekularer Signale im Glaskörper, die mit einer suboptimalen Reaktion auf die Hemmung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) bei neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration (nAMD) in einem klinischen Studienumfeld assoziiert sind (M-VIVA)

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von ≥ 50 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung
2. Bereit und in der Lage, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen
3. Bereitschaft und Fähigkeit, alle geplanten Besuche und Studienverfahren einzuhalten
4. Weibliche Probanden müssen entweder nicht gebärfähig sein oder einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening aufweisen und müssen zustimmen, während der Studie und für einen Monat nach der letzten Dosis geeignete Verhütungsmethoden zu verwenden.
5. Bestätigte Diagnose einer symptomatischen nAMD basierend auf optischer Kohärenztomographie (OCT), Fluoreszein-Fundusangiographie (FFA) und Indocyaningrün-Angiographie (ICG-A)

6. nAMD-Merkmale:

   1. Subfoveale CNV/PCV
   2. Juxtafoveale/extrafoveale CNV/PCV mit einer subfovealen Komponente, die mit der exsudativen Aktivität zusammenhängt.
7. Therapienaiv - KEINE vorherige Behandlung mit intravitrealen Anti-VEGF-Wirkstoffen, unabhängig von der Indikation, KEINE vorherige thermische Laserbehandlung in der Makularegion oder Verteporfin-Photodynamische Therapie (vPDT), unabhängig von der Indikation
8. BCVA von 24-78 Buchstaben gemessen mit einer Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-Tafel (Snellen-Äquivalent 20/32-20/320)

Ausschlusskriterien:

1. CNV oder retinale Exsudation aufgrund anderer Ursachen als typischer AMD, wie Vitelliform-Dystrophie, okulare Histoplasmose, Trauma, pathologische Myopie, angioide Streifen, choroidale Ruptur oder Uveitis
2. Aktive intraokulare Entzündung oder vermutete oder aktive intraokulare oder periokulare Infektion (z.B. infektiöse Konjunktivitis, Keratitis, Skleritis, Endophthalmitis, infektiöse Blepharitis) in einem Auge zum Baseline-Zeitpunkt

3. Jede Anamnese oder Evidenz einer gleichzeitigen intraokularen Erkrankung im Studienauge, einschließlich retinaler Erkrankungen außer neovaskulärer AMD, die nach Einschätzung des Prüfers entweder während des Studienverlaufs eine medizinische oder chirurgische Intervention erfordern könnte, um einen Sehverlust zu verhindern oder zu behandeln, der aus dieser Erkrankung resultieren könnte, oder die das Potenzial zur Verbesserung der Sehschärfe durch die Behandlung mit dem Prüfpräparat einschränkt

   • Anamnese einer Kataraktoperation innerhalb von 6 Monaten vor der Rekrutierung
   • Kataraktoperation während des Studienzeitraums ist nicht erlaubt.
4. RPE-Riss/Träne im Studienauge zum Baseline-Zeitpunkt
5. Aktuelle Glaskörperblutung oder Anamnese einer Glaskörperblutung im Studienauge innerhalb von 4 Wochen vor Baseline
6. Anamnese einer rhegmatogenen Netzhautablösung, eines Makulaforamens Stadium 3/4 oder eines Netzhautrisses, es sei denn, eine adäquate Reparatur wurde durchgeführt

7. Anamnese von Folgendem im Studienauge:

   • Vorherige Pars-plana-Vitrektomie
   • Vorherige photodynamische Therapie (PDT)
   • Intraokulare oder refraktive Chirurgie innerhalb des 6-Monats-Zeitraums vor Baseline
   • Vorherige perforierende Keratoplastik oder Vitrektomie
   • Vorherige panretinale Photokoagulation
   • Vorherige submakuläre Chirurgie oder Makula-Laserbehandlung
8. Unkontrolliertes Glaukom oder okuläre Hypertension im Studienauge, definiert als intraokularer Druck (IOD) > 25 mmHg unter Medikation oder nach Einschätzung des Prüfers zum Baseline-Zeitpunkt

9. Intra- oder periokulare Anwendung von Kortikosteroiden im Studienauge während des 6-Monats-Zeitraums vor Baseline:

   1. Anwendung von topischen okularen Kortikosteroiden im Studienauge für 60 oder mehr aufeinanderfolgende Tage innerhalb des 90-Tage-Zeitraums vor Baseline
   2. Anwendung von systemischen Kortikosteroiden für 30 oder mehr aufeinanderfolgende Tage innerhalb der 90 Tage vor Baseline, mit Ausnahme von niedrigen stabilen Dosen von Kortikosteroiden (definiert als ≤10 mg Prednisolon oder äquivalente Dosis, die für 90 Tage oder mehr verwendet wurde). Inhalative, nasale oder dermale Steroide sind ebenfalls erlaubt
10. Vorherige therapeutische Strahlung in der Nähe der Region des Studienauges
11. Anamnese eines medizinischen Zustands (Krankheit, Stoffwechselstörung, körperlicher Untersuchungsbefund oder klinischer Laborbefund), der nach Einschätzung des Prüfers die geplanten Studienbesuche, den Studienabschluss oder eine sichere Verabreichung des Prüfpräparats ausschließen würde
12. Anamnese einer Überempfindlichkeit gegen eine Komponente des Testartikels oder klinisch relevante Empfindlichkeit gegenüber Fluoreszein-Farbstoff (oder Indocyaningrün), wie vom Prüfer bewertet
13. Teilnahme an einer Studie mit Prüfpräparat, Biologikum oder Gerät innerhalb von 30 Tagen oder der Dauer von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist) vor Baseline Hinweis: Beobachtende klinische Studien, die ausschließlich rezeptfreie Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel oder Diäten umfassen, sind nicht ausschließend
14. Systemische Anti-VEGF-Therapie innerhalb des 90-Tage-Zeitraums vor Baseline
15. Schlaganfall oder Myokardinfarkt im 90-Tage-Zeitraum vor Baseline
16. Unkontrollierter Blutdruck, definiert als systolischer Wert ≥ 180 mmHg und/oder diastolischer Wert ≥ 100 mmHg beim Screening