<h1>임상시험 환경에서 신생혈관 연령관련 황반변성(nAMD)에서 혈관내피성장인자(VEGF) 억제에 대한 부적절한 반응과 관련된 유리체 내 분자 신호의 식별</h1> (M-VIVA)
임상 시험 환경에서 nAMD의 VEGF 억제 치료에 대한 부적절한 반응과 관련된 유리체 내 분자 신호의 확인
연구 개요
상세 설명
신생혈관 연령관련 황반변성(nAMD)은 전 세계적으로 심각한 시력 상실의 주요 원인입니다. 유리체 내 항-VEGF 주사가 결과를 현저히 개선시켰지만, 20-40%의 환자에서 최적이 아닌 반응을 보여 추가 분자 경로의 관여를 시사합니다. 이 연구는 유리체액 프로파일링이 VEGF를 넘어 지속적인 질병을 유발하는 대체 혈관생성 경로를 밝힐 수 있는지 조사합니다. 이러한 경로가 확인된다면, 항-VEGF 단일요법(라니비주맙)에서 이중 특이성 항-VEGF/항-Ang2 제제(파리시맙)로 전환하면 표준 치료에 불충분한 반응을 보이는 환자들에게 질병 조절을 개선하고 더 나은 시력 결과를 제공할 수 있습니다.
또한, 용량 요법(24주 동안 매월 주사)과 치료 경험이 없는 nAMD 환자의 선택은 혼란변수를 최소화할 것입니다. 이 접근법은 좋은 반응자와 최적이 아닌 반응자 사이의 명확한 비교를 보장합니다. 임상/영상 결과를 유리체 바이오마커 프로파일과 연관시킴으로써, 연구자들은 nAMD에 대한 맞춤형 치료 전략을 개발하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Gemmy Cheung
- 전화번호: 63227460
- 이메일: gemmy.cheung.c.m@singhealth.com.sg
연구 장소
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Singapore, 싱가포르
- 모병
- Singapore National Eye Centre/Singapore Eye Research Institute
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연락하다:
- Gemmy Cheung
- 전화번호: +65 63227460
- 이메일: gemmy.cheung.c.m@singhealth.com.sg
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 동의서 서명 시 만 50세 이상인 환자
- 동의서를 작성할 의사와 능력이 있는 경우
- 모든 예정된 방문 및 연구 절차를 준수할 의사와 능력이 있는 경우
- 여성 피험자는 가임 능력이 없어야 하거나 선별 검사에서 음성 임신 검사 결과를 보여야 하며, 연구 기간 및 마지막 투여 후 1개월 동안 적절한 피임법을 사용하기로 동의해야 함
- 광간섭 단층촬영(OCT), 형광안저혈관조영술(FFA), 인도시아닌그린혈관조영술(ICG-A)을 기반으로 한 증상성 신생혈관성 연령관련황반변성(nAMD) 확진
nAMD 특성:
- 황반중심하 신생혈관막/망막혈관종양증(CNV/PCV)
- 삼출 활동과 관련된 황반중심하 성분을 가진 황반주변/황반외 CNV/PCV
- 치험 무경험자 - 적응증에 관계없이 유리체내 항-VEGF 제제 이전 치료 없음, 황반 영역에서의 이전 열레이저 치료 없음, 또는 적응증에 관계없이 베르테포르핀 광역학 치료(vPDT) 없음
- 당뇨병성망막병증 조기치료 연구(ETDRS) 차트로 측정한 최대교정시력(BCVA) 24-78 글자 (스넬렌 등가 20/32-20/320)
제외 기준:
- 전형적인 AMD 이외의 원인(예: 난황모양이상증, 눈 조직질증, 외상, 병적 근시, 혈관양줄무늬, 맥락막 파열, 포도막염)에 의한 CNV 또는 망막 삼출
- 기준 시점에 어느 한 눈에서 활동성 안내 염증 또는 의심되거나 활동성 안내 또는 안와주위 감염(예: 감염성 결막염, 각막염, 공막염, 안내염, 감염성 눈꺼풀염)
연구 눈에서 조사자의 판단에 따라 연구 과정 중 시력 손실을 예방하거나 치료하기 위해 의학적 또는 수술적 개입이 필요할 수 있거나, 연구용 의약품 치료로 인한 시력 향상 가능성을 제한하는 신생혈관성 AMD 이외의 망막 질환을 포함한 동반 안내 상태의 병력 또는 증거
- 모집 6개월 이내의 백내장 수술 병력
- 연구 기간 중 백내장 수술은 허용되지 않음
- 기준 시점에 연구 눈에서 망막색소상피(RPE) 찢어짐/파열
- 기준 시점 4주 이내 연구 눈에서 현재 유리체 출혈 또는 유리체 출혈 병력
- 공막누공망막박리, 3/4기 황반원공, 또는 적절한 수복이 이루어지지 않은 망막 파열 병력
연구 눈에서 다음의 병력:
- 이전 공막평면부 유리체절제술
- 이전 광역학 치료(PDT)
- 기준 시점 6개월 이내의 안내 또는 굴절 수술
- 이전 천공각막이식술 또는 유리체절제술
- 이전 전망막광응고술
- 이전 황반하 수술 또는 황반 레이저 치료
- 연구 눈에서 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압(약물 복용 시 또는 조사자의 판단에 따라 기준 시점 안압(IOP) > 25 mmHg로 정의)
기준 시점 6개월 이내 연구 눈에서의 안내 또는 안와주위 코르티코스테로이드 사용:
- 기준 시점 90일 이내 연구 눈에서 60일 이상 연속 국소 안과용 코르티코스테로이드 사용
- 기준 시점 90일 이내 30일 이상 연속 전신 코르티코스테로이드 사용(90일 이상 사용된 저용량 안정 코르티코스테로이드(프레드니솔론 10mg 이하 또는 동등 용량으로 정의) 제외). 흡입, 비강 또는 피부 스테로이드도 허용됨
- 연구 눈 영역 근처의 이전 치료용 방사선 조사
- 조사자의 판단에 따라 예정된 연구 방문, 연구 완료, 또는 연구용 의약품의 안전한 투여를 방해할 수 있는 의학적 상태(질병, 대사 기능 이상, 신체 검사 소견, 또는 임상 검사실 소견) 병력
- 조사자의 평가에 따른 시험물질의 모든 성분에 대한 과민증 병력 또는 형광염료(또는 인도시아닌그린)에 대한 임상적으로 관련된 민감성
- 기준 시점 30일 이내 또는 연구용 의약품의 5 반감기 기간(더 긴 쪽) 이내의 연구용 약물, 생물학적 제제, 또는 기기 연구 참여 참고: 일반의약품 비타민, 보조제, 또는 식이요법만 포함하는 관찰 임상 연구는 제외되지 않음
- 기준 시점 90일 이내의 전신 항혈관내피성장인자(VEGF) 요법
- 기준 시점 90일 이내의 뇌졸중 또는 심근경색
- 선별 검사에서 수축기 혈압 ≥ 180 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 혈압
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 라니비주맙
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All treatment naive study eyes will start on the intravitreal ranibizumab loading phase, with the initial injection given within two weeks of the screening visit and overall of x 3 monthly injections. Previously treated eyes will not undergo an in-study loading phase (baseline, week 4 and week 8 visits), as pre-enrolment injections will be considered equivalent. At week 12, patients will be evaluated for their response following the loading phase. Patients who show an absence of IRF, absence of or ≤100µm SRF, and no new hemorrhage will be categorized as good responders and will continue with four further monthly intravitreal ranibizumab. Suboptimal responders (defined as the presence of subretinal fluid > 100 µm, any intraretinal fluid (IRF), or a new hemorrhage) will switch to four doses of monthly intravitreal faricimab. |
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다른: 파리시맙
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All treatment naive study eyes will start on the intravitreal ranibizumab loading phase, with the initial injection given within two weeks of the screening visit and overall of x 3 monthly injections. Previously treated eyes will not undergo an in-study loading phase (baseline, week 4 and week 8 visits), as pre-enrolment injections will be considered equivalent. At week 12, patients will be evaluated for their response following the loading phase. Patients who show an absence of IRF, absence of or ≤100µm SRF, and no new hemorrhage will be categorized as good responders and will continue with four further monthly intravitreal ranibizumab. Suboptimal responders (defined as the presence of subretinal fluid > 100 µm, any intraretinal fluid (IRF), or a new hemorrhage) will switch to four doses of monthly intravitreal faricimab. All treatment-naïve study eyes will start on the intravitreal ranibizumab loading phase, with the initial injection given within two weeks of the screening visit and overall of x 3 monthly injections. Previously treated eyes will not undergo an in-study loading phase (baseline, week 4 and week 8 visits), as pre-enrolment injections will be considered equivalent. At week 12, patients will be evaluated for their response following the loading phase. Patients who show an absence of IRF, absence of or ≤100µm subretinal fluid (SRF), and no new hemorrhage will be categorized as good responders and will continue with four further monthly intravitreal ranibizumab. Suboptimal responders (defined as the presence of subretinal fluid > 100 µm, any intraretinal fluid (IRF), or a new hemorrhage) will switch to four doses of monthly intravitreal faricimab. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Difference in vitreous biomarker concentrations between responders and non-responders
기간: 12 weeks
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Comparison of inflammatory and angiogenic biomarkers in vitreous humor measured at baseline and week 12.
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12 weeks
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Change in concentration of inflammatory and angiogenic biomarkers in vitreous humor from baseline to week 12 (including IL-6, IL-8, MCP-1, TNF-α, VEGF-A, PlGF, ANG-2, MMP-2, MMP-9, and complement pathway proteins)
기간: 12 weeks
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Picograms per milliliter (pg/mL)
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12 weeks
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Proportion of eyes classified as suboptimal responders at Week 12
기간: 12 weeks
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12 weeks
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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