Identifiering av molekylära signaler i glaskropp associerade med suboptimalt svar på hämning av vaskulär endotel tillväxtfaktor (VEGF) vid neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (nAMD) inom en klinisk prövningsmiljö (M-VIVA)
Identifiering av molekylära signaler i glaskropp associerade med suboptimal respons på VEGF-hämning vid nAMD inom en klinisk prövningsmiljö
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration (nAMD) är en ledande orsak till svår synförlust världen över. Även om intravitreala anti-VEGF-injektioner har förbättrat utfallen avsevärt, visar 20–40 % av patienterna ett suboptimalt svar, vilket indikerar att ytterligare molekylära vägar är inblandade. Denna studie undersöker om profilering av glaskroppshumorn kan avslöja alternativa angiogena vägar – utöver VEGF – som driver ihållande sjukdom. Om sådana vägar identifieras kan byte från anti-VEGF-monoterapi (ranibizumab) till en bispecifik anti-VEGF/anti-Ang2-agent (faricimab) förbättra sjukdomskontrollen och ge bättre synresultat för patienter med otillräckligt svar på standardterapi.
Dessutom kommer doseringsscheman (månatliga injektioner över 24 veckor) och urval av behandlingsnaiva nAMD-patienter att minimera förvirrande variabler. Denna metod säkerställer en tydlig jämförelse mellan goda svarare och suboptimala svarare. Genom att korrelera kliniska/bildmässiga utfall med biomarkörprofiler i glaskroppen syftar forskarna till att utveckla personanpassade behandlingsstrategier för nAMD.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Gemmy Cheung
- Telefonnummer: 63227460
- E-post: gemmy.cheung.c.m@singhealth.com.sg
Studieorter
-
-
-
Singapore, Singapore
- Rekrytering
- Singapore National Eye Centre/Singapore Eye Research Institute
-
Kontakt:
- Gemmy Cheung
- Telefonnummer: +65 63227460
- E-post: gemmy.cheung.c.m@singhealth.com.sg
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som är ≥ 50 år vid tiden för informerat samtycke
- Villiga och kapabla att ge informerat samtycke
- Beredskap och förmåga att följa alla schemalagda besök och studieprocedurer
- Kvinnliga försökspersoner måste vara icke-barnalstrande eller visa ett negativt graviditetstest vid screening och måste samtycka till att använda lämpliga preventivmedel under studien och i en månad efter den sista dosen.
- Bekräftad diagnos av symptomatisk nAMD baserat på optisk koherenstomografi (OCT), fluoresceinfundusangiografi (FFA) och indocyaningrönangiografi (ICG-A)
nAMD-egenskaper:
- Subfoveal CNV/PCV
- Juxtafoveal/extrafoveal CNV/PCV med en subfoveal komponent relaterad till den exsudativa aktiviteten.
- Behandlingsnaiva - INGEN tidigare behandling med intravitreala anti-VEGF-medel, oavsett indikation, INGEN tidigare termisk laser i makulaområdet, eller verteporfin fotodynamisk terapi (vPDT), oavsett indikation
- BCVA på 24-78 bokstäver som mäts med ett Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-diagram (Snellen-ekvivalent 20/32-20/320)
Exklusionskriterier:
- CNV eller retinal exsudation på grund av andra orsaker än typisk AMD, såsom vitelliform dystrofi, okulär histoplasmos, trauma, patologisk myopi, angioida streck, koroidealruptur eller uveit
- Aktiv intraokulär inflammation eller misstänkt eller aktiv intraokulär eller periokulär infektion (t.ex. infektiös konjunktivit, keratit, sklerit, endoftalmit, infektiös blefarit) i något öga vid baslinjen
Någon historik eller tecken på en samtidig intraokulär åkomma i studieögat, inklusive retina sjukdomar andra än neovaskulär AMD, som enligt utredarens bedömning antingen kräver medicinsk eller kirurgisk intervention under studieperioden för att förhindra eller behandla synförlust som kan uppstå från den åkomman eller som begränsar potentialen att förbättra synskärpa vid behandling med undersökningsprodukten
- Historia av kataraktkirurgi inom 6 månader före rekrytering
- Kataraktkirurgi under studieperioden är inte tillåten.
- Retinal pigment epitel (RPE) rip/rev i studieögat vid baslinjen
- Nuvarande glaskroppsblödning eller historia av glaskroppsblödning i studieögat inom 4 veckor före baslinjen
- Historia av regmatogen näthinnelösning, steg 3/4 makulärt hål, eller något näthinneskada om inte adekvat reparation har utförts
Historia av följande i studieögat:
- Tidigare pars plana vitrektomi
- Tidigare fotodynamisk terapi (PDT)
- Intraokulär eller refraktiv kirurgi inom 6-månadersperioden före baslinjen
- Tidigare penetrerande keratoplastik eller vitrektomi
- Tidigare panretinal fotokoagulering
- Tidigare submakulär kirurgi eller makulär laserbehandling
- Okontrollerad glaukom eller okulär hypertoni i studieögat definierad som intraokulärt tryck (IOP) > 25 mmHg på medicinering eller enligt utredarens bedömning vid baslinjen
Intra- eller periokulärt bruk av kortikosteroider i studieögat under 6-månadersperioden före baslinjen:
- Bruk av topikala okulära kortikosteroider i studieögat i 60 eller fler på varandra följande dagar inom 90-dagarsperioden före baslinjen
- Bruk av systemiska kortikosteroider i 30 eller fler på varandra följande dagar inom 90 dagarna före baslinjen, med undantag för låga stabila doser av kortikosteroider (definierade som ≤10 mg prednisolon eller ekvivalent dos använd i 90 dagar eller mer). Inhalerade, nasala eller dermatologiska steroider är också tillåtna
- Tidigare terapeutisk strålning nära studieögats region
- Historia av ett medicinskt tillstånd (sjukdom, metabol dysfunktion, fysikaliskt undersökningsfynd, eller kliniskt laboratoriefynd) som enligt utredarens bedömning skulle utesluta schemalagda studiebesök, slutförande av studien, eller en säker administration av undersökningsprodukten
- Historia av överkänslighet mot någon komponent i testartikeln eller kliniskt relevant känslighet för fluoresceinfärgämne (eller indocyaningrönt), som bedöms av utredaren
- Deltagande i en undersökningsläkemedels-, biologisk- eller anordningsstudie inom 30 dagar eller varaktigheten av 5 halveringstider av undersökningsprodukten (beroende på vilket som är längre) före baslinjen OBS: observationsstudier som enbart involverar receptfria vitaminer, kosttillskott eller dieter är inte uteslutande
- Systemisk anti-vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) terapi inom 90-dagarsperioden före baslinjen
- Stroke eller hjärtinfarkt inom 90-dagarsperioden före baslinjen
- Okontrollerat blodtryck definierat som ett systoliskt värde ≥ 180 mmHg och/eller diastoliskt värde ≥ 100 mmHg vid screening
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Ranibizumab
|
All treatment naive study eyes will start on the intravitreal ranibizumab loading phase, with the initial injection given within two weeks of the screening visit and overall of x 3 monthly injections. Previously treated eyes will not undergo an in-study loading phase (baseline, week 4 and week 8 visits), as pre-enrolment injections will be considered equivalent. At week 12, patients will be evaluated for their response following the loading phase. Patients who show an absence of IRF, absence of or ≤100µm SRF, and no new hemorrhage will be categorized as good responders and will continue with four further monthly intravitreal ranibizumab. Suboptimal responders (defined as the presence of subretinal fluid > 100 µm, any intraretinal fluid (IRF), or a new hemorrhage) will switch to four doses of monthly intravitreal faricimab. |
|
Övrig: Faricimab
|
All treatment naive study eyes will start on the intravitreal ranibizumab loading phase, with the initial injection given within two weeks of the screening visit and overall of x 3 monthly injections. Previously treated eyes will not undergo an in-study loading phase (baseline, week 4 and week 8 visits), as pre-enrolment injections will be considered equivalent. At week 12, patients will be evaluated for their response following the loading phase. Patients who show an absence of IRF, absence of or ≤100µm SRF, and no new hemorrhage will be categorized as good responders and will continue with four further monthly intravitreal ranibizumab. Suboptimal responders (defined as the presence of subretinal fluid > 100 µm, any intraretinal fluid (IRF), or a new hemorrhage) will switch to four doses of monthly intravitreal faricimab. All treatment-naïve study eyes will start on the intravitreal ranibizumab loading phase, with the initial injection given within two weeks of the screening visit and overall of x 3 monthly injections. Previously treated eyes will not undergo an in-study loading phase (baseline, week 4 and week 8 visits), as pre-enrolment injections will be considered equivalent. At week 12, patients will be evaluated for their response following the loading phase. Patients who show an absence of IRF, absence of or ≤100µm subretinal fluid (SRF), and no new hemorrhage will be categorized as good responders and will continue with four further monthly intravitreal ranibizumab. Suboptimal responders (defined as the presence of subretinal fluid > 100 µm, any intraretinal fluid (IRF), or a new hemorrhage) will switch to four doses of monthly intravitreal faricimab. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Difference in vitreous biomarker concentrations between responders and non-responders
Tidsram: 12 weeks
|
Comparison of inflammatory and angiogenic biomarkers in vitreous humor measured at baseline and week 12.
|
12 weeks
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Change in concentration of inflammatory and angiogenic biomarkers in vitreous humor from baseline to week 12 (including IL-6, IL-8, MCP-1, TNF-α, VEGF-A, PlGF, ANG-2, MMP-2, MMP-9, and complement pathway proteins)
Tidsram: 12 weeks
|
Picograms per milliliter (pg/mL)
|
12 weeks
|
|
Proportion of eyes classified as suboptimal responders at Week 12
Tidsram: 12 weeks
|
12 weeks
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2025-0319
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .