Identificação de Sinais Moleculares no Humor Vítreo Associados a Resposta Subótima à Inibição do Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) na Degeneração Macular Relacionada com a Idade Neovascular (DMRI-NV) no Âmbito de um Ensaio Clínico (M-VIVA)
Identificação de Sinais Moleculares no Humor Vítreo Associados a Resposta Subótima à Inibição do VEGF na DMRI neovascular no Contexto de um Ensaio Clínico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A degenerescência macular neovascular relacionada com a idade (DMNRn) é uma das principais causas de perda severa de visão em todo o mundo. Embora as injeções intravítreas anti-VEGF tenham melhorado significativamente os resultados, 20-40% dos doentes apresentam uma resposta subóptima, indicando o envolvimento de vias moleculares adicionais. Este estudo investiga se a análise do humor vítreo pode revelar vias angiogénicas alternativas—para além do VEGF—que conduzem à doença persistente. Se tais vias forem identificadas, a mudança da monoterapia anti-VEGF (ranibizumab) para um agente bi-específico anti-VEGF/anti-Ang2 (faricimab) pode melhorar o controlo da doença e proporcionar melhores resultados visuais para os doentes com resposta inadequada à terapêutica padrão.
Adicionalmente, os regimes posológicos (injeções mensais durante 24 semanas) e a seleção de doentes com DMNRn sem tratamento prévio minimizarão as variáveis de confusão. Esta abordagem garante uma comparação clara entre os bons respondedores e os respondedores subóptimos. Ao correlacionar os resultados clínicos/imagiologia com os perfis de biomarcadores do vítreo, os investigadores pretendem desenvolver estratégias de tratamento personalizadas para a DMNRn.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Gemmy Cheung
- Número de telefone: 63227460
- E-mail: gemmy.cheung.c.m@singhealth.com.sg
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura
- Recrutamento
- Singapore National Eye Centre/Singapore Eye Research Institute
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Contato:
- Gemmy Cheung
- Número de telefone: +65 63227460
- E-mail: gemmy.cheung.c.m@singhealth.com.sg
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes com idade ≥ 50 anos no momento do consentimento informado
- Dispostos e capazes de fornecer consentimento informado
- Disposição e capacidade para cumprir todas as visitas agendadas e procedimentos do estudo
- As participantes do sexo feminino devem ser não férteis ou apresentar um teste de gravidez negativo no rastreio e concordar em utilizar métodos contracetivos adequados durante o estudo e durante um mês após a última dose.
- Diagnóstico confirmado de DMRI neovascular sintomática com base na tomografia de coerência ótica (OCT), angiografia fluoresceínica do fundo ocular (FFA) e angiografia com verde de indocianina (ICG-A)
Características da DMRI neovascular:
- CNV/PCV subfoveal
- CNV/PCV justafoveal/extrafoveal com um componente subfoveal relacionado com a atividade exsudativa.
- Não tratados previamente - NENHUM tratamento anterior com agentes anti-VEGF intravítreos, independentemente da indicação, NENHUM laser térmico anterior na região macular, ou terapia fotodinâmica com verteporfina (vPDT), independentemente da indicação
- AVCC de 24-78 letras medida por uma tabela do Estudo de Tratamento Precoce da Retinopatia Diabética (ETDRS) (equivalente de Snellen 20/32-20/320)
Critérios de Exclusão:
- CNV ou exsudação retiniana devido a causas diferentes da DMRI típica, como distrofia viteliforme, histoplasmose ocular, trauma, miopia patológica, estrias angioides, rutura coroideia ou uveíte
- Inflamação intraocular ativa ou suspeita ou infeção intraocular ou periocular ativa (por exemplo, conjuntivite infeciosa, queratite, esclerite, endoftalmite, blefarite infeciosa) em qualquer olho na Linha de Base
Qualquer historial ou evidência de uma condição intraocular concomitante no olho do estudo, incluindo doenças retinianas diferentes da DMRI neovascular, que, a critério do Investigador, pudesse exigir intervenção médica ou cirúrgica durante o estudo para prevenir ou tratar a perda visual que pudesse resultar dessa condição ou que limite o potencial para ganhar acuidade visual com o tratamento com o produto em investigação
- Historial de cirurgia de catarata nos 6 meses anteriores ao recrutamento
- Não é permitida cirurgia de catarata durante o período do estudo.
- Rutura/rasgão do epitélio pigmentado da retina (EPR) no olho do estudo na Linha de Base
- Hemorragia vítrea atual ou historial de hemorragia vítrea no olho do estudo nas 4 semanas anteriores à Linha de Base
- Historial de descolamento de retina regmatogéneo, buraco macular estágio 3/4, ou qualquer rotura retiniana, a menos que tenha sido realizado um reparo adequado
Historial do seguinte no olho do estudo:
- Vitrectomia pars plana anterior
- Terapia fotodinâmica (PDT) anterior
- Cirurgia intraocular ou refrativa no período de 6 meses antes da Linha de Base
- Ceratoplastia penetrante ou vitrectomia anteriores
- Fotocoagulação pan-retiniana anterior
- Cirurgia submacular ou tratamento com laser macular anteriores
- Glaucoma ou hipertensão ocular não controlados no olho do estudo, definidos como pressão intraocular (PIO) > 25 mmHg com medicação ou de acordo com o critério do investigador na linha de base
Uso intra- ou periocular de corticosteroides no olho do estudo durante o período de 6 meses antes da linha de base:
- Uso de corticosteroides oculares tópicos no olho do estudo durante 60 ou mais dias consecutivos no período de 90 dias antes da linha de base
- Uso de corticosteroides sistémicos durante 30 ou mais dias consecutivos nos 90 dias antes da linha de base, com exceção de doses baixas e estáveis de corticosteroides (definidas como ≤10 mg de prednisolona ou dose equivalente utilizada durante 90 dias ou mais). Esteroides inalados, nasais ou dérmicos também são permitidos
- Radiação terapêutica anterior perto da região do olho do estudo
- Historial de uma condição médica (doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico) que, a critério do investigador, impediria as visitas de estudo agendadas, a conclusão do estudo ou uma administração segura do produto em investigação
- Historial de hipersensibilidade a qualquer componente do artigo de teste ou sensibilidade clinicamente relevante ao corante fluoresceína (ou verde de indocianina), conforme avaliado pelo Investigador
- Participação num estudo de fármaco, biológico ou dispositivo em investigação nos 30 dias ou na duração de 5 meias-vidas do produto em investigação (o que for mais longo) antes da linha de base Nota: estudos clínicos observacionais envolvendo apenas vitaminas, suplementos ou dietas de venda livre não são excludentes
- Terapia anti-fator de crescimento endotelial vascular (anti-VEGF) sistémica no período de 90 dias antes da linha de base
- Acidente vascular cerebral ou enfarte do miocárdio no período de 90 dias antes da linha de base
- Pressão arterial não controlada definida como um valor sistólico ≥ 180 mmHg e/ou valor diastólico ≥ 100 mmHg no rastreio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Ranibizumab
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All treatment naive study eyes will start on the intravitreal ranibizumab loading phase, with the initial injection given within two weeks of the screening visit and overall of x 3 monthly injections. Previously treated eyes will not undergo an in-study loading phase (baseline, week 4 and week 8 visits), as pre-enrolment injections will be considered equivalent. At week 12, patients will be evaluated for their response following the loading phase. Patients who show an absence of IRF, absence of or ≤100µm SRF, and no new hemorrhage will be categorized as good responders and will continue with four further monthly intravitreal ranibizumab. Suboptimal responders (defined as the presence of subretinal fluid > 100 µm, any intraretinal fluid (IRF), or a new hemorrhage) will switch to four doses of monthly intravitreal faricimab. |
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Outro: Faricimab
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All treatment naive study eyes will start on the intravitreal ranibizumab loading phase, with the initial injection given within two weeks of the screening visit and overall of x 3 monthly injections. Previously treated eyes will not undergo an in-study loading phase (baseline, week 4 and week 8 visits), as pre-enrolment injections will be considered equivalent. At week 12, patients will be evaluated for their response following the loading phase. Patients who show an absence of IRF, absence of or ≤100µm SRF, and no new hemorrhage will be categorized as good responders and will continue with four further monthly intravitreal ranibizumab. Suboptimal responders (defined as the presence of subretinal fluid > 100 µm, any intraretinal fluid (IRF), or a new hemorrhage) will switch to four doses of monthly intravitreal faricimab. All treatment-naïve study eyes will start on the intravitreal ranibizumab loading phase, with the initial injection given within two weeks of the screening visit and overall of x 3 monthly injections. Previously treated eyes will not undergo an in-study loading phase (baseline, week 4 and week 8 visits), as pre-enrolment injections will be considered equivalent. At week 12, patients will be evaluated for their response following the loading phase. Patients who show an absence of IRF, absence of or ≤100µm subretinal fluid (SRF), and no new hemorrhage will be categorized as good responders and will continue with four further monthly intravitreal ranibizumab. Suboptimal responders (defined as the presence of subretinal fluid > 100 µm, any intraretinal fluid (IRF), or a new hemorrhage) will switch to four doses of monthly intravitreal faricimab. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Difference in vitreous biomarker concentrations between responders and non-responders
Prazo: 12 weeks
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Comparison of inflammatory and angiogenic biomarkers in vitreous humor measured at baseline and week 12.
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12 weeks
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de olhos classificados como respondedores subóptimos na Semana 12
Prazo: 24 semanas
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24 semanas
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Change in concentration of inflammatory and angiogenic biomarkers in vitreous humor from baseline to week 12 (including IL-6, IL-8, MCP-1, TNF-α, VEGF-A, PlGF, ANG-2, MMP-2, MMP-9, and complement pathway proteins)
Prazo: 12 weeks
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Picograms per milliliter (pg/mL)
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12 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025-0319
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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