非定型難治性顔面痛の治療

三叉神経領域における顔面痛（片頭痛ではない、例えば群発頭痛、三叉神経痛、口腔内灼熱症候群など）は、しばしば非常に持続的で治療が困難です。 利用可能なすべての治療法を使用しても、しばしば成功しません。 研究結果は、片頭痛のメカニズムと同様に、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）の濃度上昇が顔面痛のメカニズムにおいて重要な役割を果たすことを示唆しています。 三叉神経痛は、すでにエプチネズマブなどの抗CGRPモノクローナル抗体（ACMP）の静脈内投与で治療されています。

顔面痛では、慢性片頭痛と同様に、末梢および中枢神経系の感作の両方が起こり得ます。 中枢感作は、いくつかのメカニズムが知られているものの、十分に理解されていない生物学的現象です。 現在の知識と臨床経験によると、CGRPは顔面痛で起こる中枢感作において中心的な役割を果たす可能性が高いです。 慢性片頭痛では、血液中のCGRP濃度が上昇していることが知られています。

感作の末梢メカニズムは完全には明らかではありませんが、自律神経系の末梢部分、特に副交感神経系が重要な役割を果たす可能性が高いです。 自律分節反射の結果である三叉神経血管反射は、末梢感作を引き起こします。 神経因性炎症も起こります。 髄膜における神経因性炎症は、三叉神経線維をさらに感作させます。

CGRPは、人体の生理的プロセスを調節するために重要です。 また、末梢神経系の感作にも重要であり、それは中枢感作につながり、悪循環を生み出す可能性があります。 中枢感作は、神経因性炎症を促進する炎症促進因子の源です。

体内のCGRPレベルは、その産生と血液からの除去に依存します。 ACMPはCGRPを効果的に不活化するため、片頭痛発作の回数と強度を減少させます。 したがって、ACMPの静脈内投与が、片頭痛と同様に、顔面痛における中枢感作を同様に妨げるという仮説を立てています。 エプチネズマブを用いた薬物動態研究は、エプチネズマブの静脈内投与がACMPの即時のピーク濃度をもたらす一方、皮下投与ではこの効果が数日後にのみ達することを示しています。 ACMPの生物学的利用能が最初の数日間で著しく高いため、これはCGRP流入の最も効果的な減少と、顔面痛の臨床的な減少をもたらす可能性があります。

文献には、ACMPで群発頭痛を治療しようとする試みがいくつかありますが、他の症候群に関するデータは利用できません。

本研究は、リュブリャナ大学医療センター（UKC）の麻酔学・集中治療臨床部門の慢性疼痛治療部門で行われ、多分野研究（神経学と麻酔学）として設計されます。 片頭痛ではない三叉神経領域の顔面痛（例えば、群発頭痛、三叉神経痛、口腔内灼熱症候群）を有し、従来の治療アプローチに反応しなかった患者を含めます。 10人の患者を含めることを期待しています。 各参加者は個別に評価され、研究への参加を招待され、その後説明の会話が行われます。 書面による同意を得た後、静脈ラインが確立され、標準的なモニタリング（非侵襲的血圧、パルスオキシメーター、オキシメトリー）が適用されます。 静脈血サンプルが採取され、その後30分間のエプチネズマブの点滴が行われます。 静脈血サンプルとエプチネズマブ投与は、3か月後に繰り返されます。 投与前および3か月のモニタリング後に、CGRPレベル、炎症促進性サイトカイン、および特定のバイオマーカーを監視します。