Léčba atypické rezistentní bolesti obličeje

Bolest obličeje v oblasti trigeminálního nervu, která není migrénovou bolestí hlavy (např. cluster headache, neuralgie trigeminu, syndrom pálení v ústech), je často velmi přetrvávající a obtížně léčitelná. Navzdory použití všech dostupných léčebných metod často nejsme úspěšní. Výsledky výzkumu naznačují, že podobně jako u mechanismů migrénové bolesti hlavy hraje zvýšená koncentrace peptidu souvisejícího s genem pro kalcitonin (CGRP) důležitou roli v mechanismech bolesti obličeje. Neuralgie trigeminu již byla léčena intravenózním podáním monoklonálních protilátek proti CGRP (ACMP), jako je eptinezumab.<\/p>

Při bolesti obličeje, stejně jako u chronické migrény, může dojít k periferní i centrální senzitizaci nervového systému. Centrální senzitizace je biologický jev, který je málo pochopen, ačkoli některé mechanismy jsou známé. Podle současných znalostí a klinických zkušeností pravděpodobně hraje CGRP ústřední roli v centrální senzitizaci, která se vyskytuje u bolesti obličeje. Je známo, že u chronické migrény je koncentrace CGRP v krvi zvýšena.<\/p>

Periferní mechanismus senzitizace není zcela jasný, ale je pravděpodobné, že periferní část autonomního nervového systému, konkrétně parasympatický systém, hraje důležitou roli. Trigenimovaskulární reflex, důsledek autonomního segmentového reflexu, způsobuje periferní senzitizaci. Dochází také k neurogennímu zánětu. Neurogenní zánět v mozkových plenách dále senzibilizuje vlákna trigeminálního nervu.<\/p>

CGRP je důležité pro regulaci fyziologických procesů v lidském těle. Je také důležité pro senzitizaci periferního nervového systému, což může vést k centrální senzitizaci a vytvořit začarovaný kruh. Centrální senzitizace je zdrojem prozánětlivých faktorů, které podporují neurogenní zánět.<\/p>

Hladina CGRP v těle závisí na jeho produkci a odstranění z krve. ACMP účinně inaktivují CGRP, čímž snižují počet migrénových epizod a jejich intenzitu. Proto předpokládáme, že intravenózní podání ACMP podobně naruší centrální senzitizaci u bolesti obličeje, jako je tomu u migrénové bolesti hlavy. Farmakokinetické studie s eptinezumabem ukázaly, že intravenózní podání eptinezumabu vede k okamžité špičkové koncentraci ACMP, zatímco subkutánní podání dosáhne tohoto účinku až po několika dnech. Protože je biologická dostupnost ACMP v prvních několika dnech výrazně vyšší, může to vést k nejúčinnějšímu snížení přísunu CGRP a pravděpodobnému klinickému snížení bolesti obličeje.<\/p>

V literatuře existují některé pokusy o léčbu cluster headache pomocí ACMP, ale pro jiné syndromy nejsou k dispozici žádné údaje.<\/p>

Studie proběhne na Oddělení léčby chronické bolesti Klinického oddělení anesteziologie a intenzivní péče Univerzitního lékařského centra (UKC) Lublaň a bude koncipována jako multidisciplinární studie (neurologie a anesteziologie). Zařadíme pacienty s bolestí obličeje v oblasti trigeminálního nervu, kteří nemají migrénovou bolest hlavy (např. cluster headache, neuralgie trigeminu, syndrom pálení v ústech) a kteří nereagovali na konvenční léčebné přístupy. Očekáváme zařazení 10 pacientů. Každý účastník bude individuálně posouzen a pozván k účasti ve studii, následuje vysvětlující rozhovor. Po obdržení písemného souhlasu bude zavedena intravenózní linka a aplikováno standardní monitorování (neinvazivní krevní tlak, pulzní oxymetr, oxymetrie). Bude odebrán žilní vzorek krve, následovaný 30minutovou infuzí eptinezumabu. Žilní vzorek krve a dávka eptinezumabu budou opakovány po třech měsících. Budeme sledovat hladiny CGRP, prozánětlivé cytokiny a specifické biomarkery před podáním a po třech měsících sledování.<\/p>