Behandlung von atypischem, therapieresistentem Gesichtsschmerz

Gesichtsschmerzen im Trigeminusnervengebiet, die keine Migränekopfschmerzen sind (z. B. Clusterkopfschmerzen, Trigeminusneuralgie, Burning-Mouth-Syndrom), sind oft sehr hartnäckig und schwer zu behandeln. Trotz des Einsatzes aller verfügbaren Behandlungsmethoden bleiben wir oft erfolglos. Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass ähnlich wie bei den Mechanismen von Migränekopfschmerzen die erhöhte Konzentration von Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) eine wichtige Rolle bei den Mechanismen von Gesichtsschmerzen spielt. Trigeminusneuralgie wurde bereits mit intravenöser Verabreichung von Anti-CGRP-monoklonalen Antikörpern (ACMP) wie Eptinezumab behandelt.

Bei Gesichtsschmerzen kann, wie bei chronischer Migräne, sowohl periphere als auch zentrale Sensibilisierung des Nervensystems auftreten. Zentrale Sensibilisierung ist ein biologisches Phänomen, das nur unzureichend verstanden wird, obwohl einige Mechanismen bekannt sind. Nach aktuellem Wissen und klinischer Erfahrung spielt CGRP wahrscheinlich eine zentrale Rolle bei der zentralen Sensibilisierung, die bei Gesichtsschmerzen auftritt. Es ist bekannt, dass bei chronischer Migräne die Konzentration von CGRP im Blut erhöht ist.

Der periphere Mechanismus der Sensibilisierung ist nicht vollständig geklärt, aber es ist wahrscheinlich, dass der periphere Teil des autonomen Nervensystems, insbesondere das parasympathische System, eine wichtige Rolle spielt. Der trigeminovaskuläre Reflex, eine Folge des autonomen segmentalen Reflexes, verursacht periphere Sensibilisierung. Es tritt auch neurogene Entzündung auf. Neurogene Entzündung in den Meningen sensibilisiert weiter die Trigeminusnervenfasern.

CGRP ist wichtig für die Regulierung physiologischer Prozesse im menschlichen Körper. Es ist auch wichtig für die Sensibilisierung des peripheren Nervensystems, die zu zentraler Sensibilisierung führen und einen Teufelskreis erzeugen kann. Zentrale Sensibilisierung ist eine Quelle von proinflammatorischen Faktoren, die neurogene Entzündung fördern.

Der CGRP-Spiegel im Körper hängt von seiner Produktion und Entfernung aus dem Blut ab. ACMP inaktivieren CGRP effektiv und reduzieren so die Anzahl der Migräneepisoden und ihre Intensität. Daher stellen wir die Hypothese auf, dass die intravenöse Verabreichung von ACMP die zentrale Sensibilisierung bei Gesichtsschmerzen ähnlich stören wird wie bei Migränekopfschmerzen. Pharmakokinetische Studien mit Eptinezumab haben gezeigt, dass die intravenöse Verabreichung von Eptinezumab zu einer sofortigen Spitzenkonzentration von ACMP führt, während die subkutane Verabreichung diesen Effekt erst nach mehreren Tagen erreicht. Da die biologische Verfügbarkeit von ACMP in den ersten Tagen signifikant höher ist, könnte dies zu der effektivsten Reduktion des CGRP-Einstroms und einer wahrscheinlichen klinischen Reduktion von Gesichtsschmerzen führen.

Es gibt in der Literatur einige Versuche, Clusterkopfschmerzen mit ACMP zu behandeln, aber für andere Syndrome sind keine Daten verfügbar.

Die Studie findet an der Abteilung für chronische Schmerzbehandlung der Klinischen Abteilung für Anästhesiologie und Intensivmedizin des Universitätsklinikums (UKC) Ljubljana statt und wird als multidisziplinäre Studie (Neurologie und Anästhesiologie) konzipiert. Wir werden Patienten mit Gesichtsschmerzen im Trigeminusnervengebiet einschließen, die keine Migränekopfschmerzen haben (z. B. Clusterkopfschmerzen, Trigeminusneuralgie, Burning-Mouth-Syndrom) und die nicht auf konventionelle Behandlungsansätze angesprochen haben. Wir erwarten, 10 Patienten einzuschließen. Jeder Teilnehmer wird individuell bewertet und zur Teilnahme an der Studie eingeladen, gefolgt von einem Aufklärungsgespräch. Nach Erhalt der schriftlichen Einwilligung wird ein intravenöser Zugang gelegt und Standardüberwachung (nicht-invasive Blutdruckmessung, Pulsoximeter, Oximetrie) angewendet. Eine venöse Blutprobe wird entnommen, gefolgt von einer 30-minütigen Infusion von Eptinezumab. Eine venöse Blutprobe und die Eptinezumab-Dosis werden nach drei Monaten wiederholt. Wir werden die CGRP-Spiegel, proinflammatorische Zytokine und spezifische Biomarker vor der Verabreichung und nach drei Monaten Überwachung überwachen.