Behandling av Atypisk Resistent Ansiktssmärta

Ansiktssmärta i trigeminusnervens region, som inte är en migränhuvudvärk (t.ex. klusterhuvudvärk, trigeminusneuralgi, brännande munsyndrom), är ofta mycket ihållande och svår att behandla. Trots användning av alla tillgängliga behandlingsmetoder lyckas vi ofta inte. Forskningsresultat tyder på att, liksom mekanismerna för migränhuvudvärk, spelar den ökade koncentrationen av calcitonin gen-relaterat peptid (CGRP) en viktig roll i mekanismerna för ansiktssmärta. Trigeminusneuralgi har redan behandlats med intravenös administration av anti-CGRP monoklonala antikroppar (ACMP), såsom eptinezumab.

I ansiktssmärta, som i kronisk migrän, kan både perifer och central nervsystems sensibilisering uppstå. Central sensibilisering är ett dåligt förstått biologiskt fenomen, även om vissa mekanismer är kända. Enligt nuvarande kunskap och klinisk erfarenhet spelar CGRP troligen en central roll i den centrala sensibilisering som uppstår vid ansiktssmärta. Det är känt att vid kronisk migrän är koncentrationen av CGRP i blodet förhöjd.

Den perifera mekanismen för sensibilisering är inte helt klar, men det är troligt att den perifera delen av det autonoma nervsystemet, specifikt det parasympatiska systemet, spelar en viktig roll. Trigeminovaskulära reflexen, en följd av den autonoma segmentala reflexen, orsakar perifer sensibilisering. Neurogen inflammation uppstår också. Neurogen inflammation i meningerna sensibiliserar ytterligare trigeminusnervfibrerna.

CGRP är viktigt för att reglera fysiologiska processer i människokroppen. Det är också viktigt för sensibiliseringen av det perifera nervsystemet, vilket kan leda till central sensibilisering och skapa en ond cirkel. Central sensibilisering är en källa till proinflammatoriska faktorer som främjar neurogen inflammation.

Nivån av CGRP i kroppen beror på dess produktion och borttagning från blodet. ACMP inaktiverar effektivt CGRP, vilket minskar antalet migränanfall och deras intensitet. Därför antar vi att intravenös administration av ACMP på liknande sätt kommer att störa central sensibilisering vid ansiktssmärta som den gör vid migränhuvudvärk. Farmakokinetiska studier med eptinezumab har visat att intravenös administration av eptinezumab leder till en omedelbar toppkoncentration av ACMP, medan subkutan administration når denna effekt först efter flera dagar. Eftersom den biologiska tillgängligheten för ACMP är betydligt högre under de första dagarna, kan detta leda till den mest effektiva minskningen av CGRP-inflöde och en trolig klinisk minskning av ansiktssmärtan.

Det finns några försök i litteraturen att behandla klusterhuvudvärk med ACMP, men det finns inga tillgängliga data för andra syndrom.

Studien kommer att äga rum på Avdelningen för kronisk smärtbehandling vid Klinisk avdelning för anestesiologi och intensivvård på Universitetssjukhuset (UKC) Ljubljana och kommer att utformas som en multidisciplinär studie (neurologi och anestesiologi). Vi kommer att inkludera patienter med ansiktssmärta i trigeminusnervens region som inte har migränhuvudvärk (t.ex. klusterhuvudvärk, trigeminusneuralgi, brännande munsyndrom) och som inte har svarat på konventionella behandlingsmetoder. Vi förväntar oss att inkludera 10 patienter. Varje deltagare kommer att bedömas individuellt och bjudas in till studien, följt av en förklarande samtal. Efter att ha fått skriftligt samtycke kommer en intravenös infart att etableras, och standardövervakning (icke-invasivt blodtryck, pulsoximeter, oximetri) kommer att appliceras. Ett venöst blodprov kommer att tas, följt av en 30-minuters infusion av eptinezumab. Ett venöst blodprov och eptinezumab-dosen kommer att upprepas efter tre månader. Vi kommer att övervaka CGRP-nivåer, proinflammatoriska cytokiner och specifika biomarkörer före administrationen och efter tre månaders övervakning.