Лечение атипичной резистентной лицевой боли

Боль в области тройничного нерва, которая не является мигренью (например, кластерные головные боли, невралгия тройничного нерва, синдром жжения во рту), часто бывает очень стойкой и трудно поддающейся лечению. Несмотря на использование всех доступных методов лечения, мы часто терпим неудачу. Результаты исследований показывают, что, подобно механизмам мигрени, повышенная концентрация кальцитонин-ген-родственного пептида (CGRP) играет важную роль в механизмах лицевой боли. Невралгия тройничного нерва уже лечилась внутривенным введением моноклональных антител против CGRP (ACMP), таких как эптинезумаб.

При лицевой боли, как и при хронической мигрени, может происходить как периферическая, так и центральная сенситизация нервной системы. Центральная сенситизация — это плохо изученное биологическое явление, хотя некоторые механизмы известны. Согласно современным знаниям и клиническому опыту, CGRP, вероятно, играет центральную роль в центральной сенситизации, возникающей при лицевой боли. Известно, что при хронической мигрени концентрация CGRP в крови повышена.

Периферический механизм сенситизации не совсем ясен, но вероятно, что периферическая часть вегетативной нервной системы, в частности парасимпатическая система, играет важную роль. Тригеминоваскулярный рефлекс, следствие вегетативного сегментарного рефлекса, вызывает периферическую сенситизацию. Также возникает нейрогенное воспаление. Нейрогенное воспаление в мозговых оболочках дополнительно сенситизирует волокна тройничного нерва.

CGRP важен для регуляции физиологических процессов в организме человека. Он также важен для сенситизации периферической нервной системы, что может привести к центральной сенситизации и создать порочный круг. Центральная сенситизация является источником провоспалительных факторов, способствующих нейрогенному воспалению.

Уровень CGRP в организме зависит от его производства и выведения из крови. ACMP эффективно инактивируют CGRP, тем самым уменьшая количество эпизодов мигрени и их интенсивность. Поэтому мы предполагаем, что внутривенное введение ACMP аналогичным образом нарушит центральную сенситизацию при лицевой боли, как это происходит при мигрени. Фармакокинетические исследования эптинезумаба показали, что внутривенное введение эптинезумаба приводит к немедленному пику концентрации ACMP, в то время как подкожное введение достигает этого эффекта только через несколько дней. Поскольку биодоступность ACMP значительно выше в первые несколько дней, это может привести к наиболее эффективному снижению притока CGRP и вероятному клиническому уменьшению лицевой боли.

В литературе есть некоторые попытки лечения кластерных головных болей с помощью ACMP, но данных по другим синдромам нет.

Исследование будет проводиться в отделении лечения хронической боли клинического отделения анестезиологии и интенсивной терапии Университетского медицинского центра (UKC) Любляны и будет разработано как мультидисциплинарное исследование (неврология и анестезиология). Мы включим пациентов с болью в области тройничного нерва, у которых нет мигрени (например, кластерные головные боли, невралгия тройничного нерва, синдром жжения во рту) и которые не ответили на традиционные подходы к лечению. Мы ожидаем включить 10 пациентов. Каждый участник будет индивидуально оценен и приглашен для участия в исследовании, после чего последует разъяснительная беседа. После получения письменного согласия будет установлен внутривенный доступ и применено стандартное мониторирование (неинвазивное артериальное давление, пульсоксиметр, оксиметрия). Будет взят образец венозной крови, после чего последует 30-минутная инфузия эптинезумаба. Забор венозной крови и доза эптинезумаба будут повторены через три месяца. Мы будем отслеживать уровни CGRP, провоспалительных цитокинов и специфических биомаркеров до введения и после трех месяцев наблюдения.