Tratamento da Dor Facial Atípica Resistente

A dor facial na região do nervo trigémeo, que não é uma enxaqueca (por exemplo, cefaleias em salvas, neuralgia do trigémeo, síndrome da boca ardente), é frequentemente muito persistente e difícil de tratar. Apesar da utilização de todos os métodos de tratamento disponíveis, muitas vezes não somos bem-sucedidos. Os resultados da investigação sugerem que, semelhante aos mecanismos da enxaqueca, o aumento da concentração do péptido relacionado com o gene da calcitonina (CGRP) desempenha um papel importante nos mecanismos da dor facial. A neuralgia do trigémeo já foi tratada com a administração intravenosa de anticorpos monoclonais anti-CGRP (ACMP), como o eptinezumab.

Na dor facial, tal como na enxaqueca crónica, pode ocorrer sensibilização tanto do sistema nervoso periférico como central. A sensibilização central é um fenómeno biológico pouco compreendido, embora alguns mecanismos sejam conhecidos. De acordo com o conhecimento atual e a experiência clínica, o CGRP provavelmente desempenha um papel central na sensibilização central que ocorre na dor facial. Sabe-se que na enxaqueca crónica, a concentração de CGRP no sangue está elevada.

O mecanismo periférico da sensibilização não é totalmente claro, mas é provável que a parte periférica do sistema nervoso autónomo, especificamente o sistema parassimpático, desempenhe um papel importante. O reflexo trigeminovascular, uma consequência do reflexo segmentar autónomo, causa sensibilização periférica. Também ocorre inflamação neurogénica. A inflamação neurogénica nas meninges sensibiliza ainda mais as fibras nervosas do trigémeo.

O CGRP é importante para a regulação dos processos fisiológicos no corpo humano. Também é importante para a sensibilização do sistema nervoso periférico, o que pode levar à sensibilização central e criar um ciclo vicioso. A sensibilização central é uma fonte de fatores pró-inflamatórios que promovem a inflamação neurogénica.

O nível de CGRP no corpo depende da sua produção e remoção do sangue. Os ACMP inativam eficazmente o CGRP, reduzindo assim o número de episódios de enxaqueca e a sua intensidade. Portanto, hipotetizamos que a administração intravenosa de ACMP irá perturbar a sensibilização central na dor facial, tal como acontece nas enxaquecas. Estudos farmacocinéticos com eptinezumab mostraram que a administração intravenosa de eptinezumab leva a um pico de concentração imediato de ACMP, enquanto a administração subcutânea atinge este efeito apenas após vários dias. Uma vez que a biodisponibilidade dos ACMP é significativamente mais elevada nos primeiros dias, isto pode levar à redução mais eficaz do influxo de CGRP e a uma provável redução clínica da dor facial.

Existem algumas tentativas na literatura de tratar cefaleias em salvas com ACMP, mas não há dados disponíveis para outras síndromes.

O estudo terá lugar no Departamento de Tratamento da Dor Crónica do Departamento Clínico de Anestesiologia e Cuidados Intensivos do Centro Médico Universitário (UKC) de Liubliana e será concebido como um estudo multidisciplinar (neurologia e anestesiologia). Iremos incluir doentes com dor facial na região do nervo trigémeo que não tenham enxaqueca (por exemplo, cefaleias em salvas, neuralgia do trigémeo, síndrome da boca ardente) e que não tenham respondido a abordagens de tratamento convencionais. Esperamos incluir 10 doentes. Cada participante será avaliado individualmente e convidado a participar no estudo, seguindo-se uma conversa explicativa. Após a obtenção do consentimento por escrito, será estabelecido um acesso intravenoso e será aplicada a monitorização padrão (pressão arterial não invasiva, oxímetro de pulso, oximetria). Será colhida uma amostra de sangue venoso, seguida de uma infusão de 30 minutos de eptinezumab. Uma amostra de sangue venoso e a dose de eptinezumab serão repetidas após três meses. Iremos monitorizar os níveis de CGRP, as citocinas pró-inflamatórias e os biomarcadores específicos antes da administração e após três meses de monitorização.