Behandling av atypisk resistent ansiktssmerte

Ansiktssmerter i trigeminusnervens område, som ikke er en migrenehodepine (f.eks. klyngehodepiner, trigeminusnevralgi, brennende munn-syndrom), er ofte svært vedvarende og vanskelige å behandle. Til tross for bruk av alle tilgjengelige behandlingsmetoder, lykkes vi ofte ikke. Forskningsfunn tyder på at, liknende mekanismene ved migrenehodepine, spiller den økte konsentrasjonen av calcitonin gen-relatert peptid (CGRP) en viktig rolle i mekanismene for ansiktssmerter. Trigeminusnevralgi har allerede blitt behandlet med intravenøs administrering av anti-CGRP monoklonale antistoffer (ACMP), som eptinezumab.

I ansiktssmerter, som i kronisk migrene, kan både perifer og sentral nervesystem-sensibilisering oppstå. Sentral sensibilisering er et dårlig forstått biologisk fenomen, selv om noen mekanismer er kjent. Ifølge dagens kunnskap og klinisk erfaring, spiller CGRP sannsynligvis en sentral rolle i sentral sensibilisering som oppstår i ansiktssmerter. Det er kjent at i kronisk migrene er konsentrasjonen av CGRP i blodet forhøyet.

Den perifere mekanismen for sensibilisering er ikke helt klar, men det er sannsynlig at den perifere delen av det autonome nervesystemet, spesielt det parasympatiske systemet, spiller en viktig rolle. Den trigeminovaskulære refleksen, en konsekvens av den autonome segmentale refleksen, forårsaker perifer sensibilisering. Neurogen betennelse oppstår også. Neurogen betennelse i hjernehinnene sensibiliserer ytterligere trigeminusnervefibrene.

CGRP er viktig for regulering av fysiologiske prosesser i menneskekroppen. Det er også viktig for sensibilisering av det perifere nervesystemet, som kan føre til sentral sensibilisering og skape en ond sirkel. Sentral sensibilisering er en kilde til pro-inflammatoriske faktorer som fremmer neurogen betennelse.

Nivået av CGRP i kroppen avhenger av produksjonen og fjerningen fra blodet. ACMP inaktiverer effektivt CGRP, og reduserer dermed antall migreneanfall og deres intensitet. Derfor antar vi at intravenøs administrering av ACMP på samme måte vil forstyrre sentral sensibilisering i ansiktssmerter som det gjør i migrenehodepine. Farmakokinetiske studier med eptinezumab har vist at intravenøs administrering av eptinezumab fører til en umiddelbar toppkonsentrasjon av ACMP, mens subkutan administrering oppnår denne effekten først etter flere dager. Siden den biologiske tilgjengeligheten til ACMP er betydelig høyere i de første dagene, kan dette føre til den mest effektive reduksjonen i CGRP-tilstrømning og en sannsynlig klinisk reduksjon i ansiktssmerter.

Det finnes noen forsøk i litteraturen på å behandle klyngehodepiner med ACMP, men det er ingen tilgjengelige data for andre syndromer.

Studien vil finne sted ved Avdeling for behandling av kroniske smerter ved Klinisk avdeling for anestesiologi og intensivbehandling ved Universitetssykehuset (UKC) Ljubljana og vil være utformet som en multidisiplinær studie (nevrologi og anestesiologi). Vi vil inkludere pasienter med ansiktssmerter i trigeminusnervens område som ikke har en migrenehodepine (f.eks. klyngehodepiner, trigeminusnevralgi, brennende munn-syndrom) og som ikke har respondert på konvensjonelle behandlingstilnærminger. Vi forventer å inkludere 10 pasienter. Hver deltaker vil bli individuelt vurdert og invitert til å delta i studien, etterfulgt av en forklarende samtale. Etter å ha innhentet skriftlig samtykke, vil en intravenøs linje etableres, og standard overvåking (ikke-invasivt blodtrykk, pulsoksymeter, oksymetri) vil bli påført. En venøs blodprøve vil bli tatt, etterfulgt av en 30-minutters infusjon av eptinezumab. En venøs blodprøve og eptinezumab-dosen vil bli gjentatt etter tre måneder. Vi vil overvåke CGRP-nivåer, pro-inflammatoriske cytokiner og spesifikke biomarkører før administrering og etter tre måneders overvåking.