Behandling af atypisk resistent ansigtssmerte

Ansigtssmerter i trigeminusnerveområdet, som ikke er en migrænehovedpine (f.eks. cluster-hovedpiner, trigeminusneuralgi, brændende mund-syndrom), er ofte meget vedvarende og vanskelige at behandle. På trods af anvendelsen af alle tilgængelige behandlingsmetoder er vi ofte ikke succesfulde. Forskningsresultater tyder på, at ligesom mekanismerne ved migrænehovedpine, spiller den forhøjede koncentration af calcitonin gen-relateret peptid (CGRP) en vigtig rolle i mekanismerne for ansigtssmerter. Trigeminusneuralgi er allerede blevet behandlet med intravenøs administration af anti-CGRP monoklonale antistoffer (ACMP), såsom eptinezumab.

Ved ansigtssmerter, som ved kronisk migræne, kan både perifer og central nervesystem-sensibilisering forekomme. Central sensibilisering er et dårligt forstået biologisk fænomen, selvom nogle mekanismer er kendte. Ifølge nuværende viden og klinisk erfaring spiller CGRP sandsynligvis en central rolle i den centrale sensibilisering, der forekommer ved ansigtssmerter. Det er kendt, at ved kronisk migræne er koncentrationen af CGRP i blodet forhøjet.

Den perifere mekanisme for sensibilisering er ikke helt klar, men det er sandsynligt, at den perifere del af det autonome nervesystem, specifikt det parasympatiske system, spiller en vigtig rolle. Den trigeminovaskulære refleks, en konsekvens af den autonome segmentale refleks, forårsager perifer sensibilisering. Neurogen inflammation forekommer også. Neurogen inflammation i meningerne sensibiliserer yderligere trigeminusnervefibrene.

CGRP er vigtig for regulering af fysiologiske processer i den menneskelige krop. Det er også vigtigt for sensibiliseringen af det perifere nervesystem, som kan føre til central sensibilisering og skabe en ond cirkel. Central sensibilisering er en kilde til pro-inflammatoriske faktorer, der fremmer neurogen inflammation.

Niveauet af CGRP i kroppen afhænger af dens produktion og fjernelse fra blodet. ACMP inaktiverer effektivt CGRP, hvilket reducerer antallet af migræneepisoder og deres intensitet. Derfor formoder vi, at intravenøs administration af ACMP på samme måde vil forstyrre central sensibilisering ved ansigtssmerter, som det gør ved migrænehovedpiner. Farmakokinetiske undersøgelser med eptinezumab har vist, at intravenøs administration af eptinezumab fører til en øjeblikkelig topkoncentration af ACMP, mens subkutan administration kun opnår denne effekt efter flere dage. Da den biologiske tilgængelighed af ACMP er signifikant højere i de første par dage, kan dette føre til den mest effektive reduktion i CGRP-indstrømning og en sandsynlig klinisk reduktion i ansigtssmerter.

Der er nogle forsøg i litteraturen på at behandle cluster-hovedpiner med ACMP, men der er ingen data tilgængelige for andre syndromer.

Studiet vil finde sted på Afdelingen for Kroniske Smertebehandling på Klinisk Afdeling for Anæstesiologi og Intensiv Terapi på Universitetsmedicinsk Center (UKC) Ljubljana og vil være designet som et multidisciplinært studie (neurologi og anæstesiologi). Vi vil inkludere patienter med ansigtssmerter i trigeminusnerveområdet, som ikke har en migrænehovedpine (f.eks. cluster-hovedpiner, trigeminusneuralgi, brændende mund-syndrom) og som ikke har reageret på konventionelle behandlingstilgange. Vi forventer at inkludere 10 patienter. Hver deltager vil blive individuelt vurderet og inviteret til at deltage i studiet, efterfulgt af en forklarende samtale. Efter at have opnået skriftlig samtykke vil en intravenøs linje blive etableret, og standardovervågning (ikke-invasivt blodtryk, pulsoximeter, oximetri) vil blive anvendt. En venøs blodprøve vil blive taget, efterfulgt af en 30-minutters infusion af eptinezumab. En venøs blodprøve og eptinezumab-dosis vil blive gentaget efter tre måneder. Vi vil overvåge CGRP-niveauer, pro-inflammatoriske cytokiner og specifikke biomarkører før administrationen og efter tre måneders overvågning.