Behandeling van Atypische Resistent Aangezichtspijn

Gezichtspijn in het gebied van de nervus trigeminus, wat geen migrainehoofdpijn is (bijvoorbeeld clusterhoofdpijn, trigeminusneuralgie, burning mouth-syndroom), is vaak zeer hardnekkig en moeilijk te behandelen. Ondanks het gebruik van alle beschikbare behandelmethoden, zijn we vaak niet succesvol. Onderzoeksresultaten suggereren dat, vergelijkbaar met de mechanismen van migrainehoofdpijn, de verhoogde concentratie van calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) een belangrijke rol speelt in de mechanismen van gezichtspijn. Trigeminusneuralgie is al behandeld met intraveneuze toediening van anti-CGRP monoklonale antilichamen (ACMP), zoals eptinezumab.

Bij gezichtspijn, net als bij chronische migraine, kunnen zowel perifere als centrale zenuwstelsel-sensibilisatie optreden. Centrale sensibilisatie is een slecht begrepen biologisch fenomeen, hoewel sommige mechanismen bekend zijn. Volgens huidige kennis en klinische ervaring speelt CGRP waarschijnlijk een centrale rol in de centrale sensibilisatie die optreedt bij gezichtspijn. Het is bekend dat bij chronische migraine de concentratie van CGRP in het bloed verhoogd is.

Het perifere mechanisme van sensibilisatie is niet geheel duidelijk, maar het is waarschijnlijk dat het perifere deel van het autonome zenuwstelsel, specifiek het parasympathische systeem, een belangrijke rol speelt. De trigeminovasculaire reflex, een gevolg van de autonome segmentale reflex, veroorzaakt perifere sensibilisatie. Ook treedt neurogene ontsteking op. Neurogene ontsteking in de hersenvliezen sensibiliseert de trigeminuszenuwvezels verder.

CGRP is belangrijk voor het reguleren van fysiologische processen in het menselijk lichaam. Het is ook belangrijk voor de sensibilisatie van het perifere zenuwstelsel, wat kan leiden tot centrale sensibilisatie en een vicieuze cirkel kan creëren. Centrale sensibilisatie is een bron van pro-inflammatoire factoren die neurogene ontsteking bevorderen.

Het niveau van CGRP in het lichaam hangt af van de productie en verwijdering uit het bloed. ACMP inactiveren CGRP effectief, waardoor het aantal migraine-episodes en hun intensiteit afneemt. Daarom veronderstellen we dat intraveneuze toediening van ACMP op dezelfde manier centrale sensibilisatie bij gezichtspijn zal verstoren als bij migrainehoofdpijn. Farmacokinetische studies met eptinezumab hebben aangetoond dat intraveneuze toediening van eptinezumab leidt tot een onmiddellijke piekconcentratie van ACMP, terwijl subcutane toediening dit effect pas na enkele dagen bereikt. Aangezien de biologische beschikbaarheid van ACMP significant hoger is in de eerste paar dagen, kan dit leiden tot de meest effectieve vermindering van CGRP-influx en een waarschijnlijke klinische vermindering van gezichtspijn.

Er zijn enkele pogingen in de literatuur om clusterhoofdpijn te behandelen met ACMP, maar er zijn geen gegevens beschikbaar voor andere syndromen.

De studie zal plaatsvinden op de Afdeling Chronische Pijnbehandeling van de Klinische Afdeling Anesthesiologie en Intensive Care van het Universitair Medisch Centrum (UKC) Ljubljana en zal worden ontworpen als een multidisciplinaire studie (neurologie en anesthesiologie). We zullen patiënten met gezichtspijn in het gebied van de nervus trigeminus includeren die geen migrainehoofdpijn hebben (bijvoorbeeld clusterhoofdpijn, trigeminusneuralgie, burning mouth-syndroom) en die niet hebben gereageerd op conventionele behandelingsbenaderingen. We verwachten 10 patiënten te includeren. Elke deelnemer zal individueel worden beoordeeld en uitgenodigd om deel te nemen aan de studie, gevolgd door een voorlichtingsgesprek. Na het verkrijgen van schriftelijke toestemming zal een intraveneuze lijn worden geplaatst en zal standaardmonitoring (niet-invasieve bloeddruk, pulsoximeter, oximetrie) worden toegepast. Er zal een veneus bloedmonster worden afgenomen, gevolgd door een 30-minuten durende infusie van eptinezumab. Een veneus bloedmonster en de eptinezumab-dosis zullen na drie maanden worden herhaald. We zullen CGRP-niveaus, pro-inflammatoire cytokinen en specifieke biomarkers monitoren vóór de toediening en na drie maanden monitoring.