Epätyypillisen vastustuskykyisen kasvokivun hoito

Kasvojen kipu kolmoishermon alueella, joka ei ole migreenipäänsärky (esim. klusteripäänsärky, trigeminaalinen neuralgia, palava suu -oireyhtymä), on usein hyvin pitkäkestoista ja vaikeasti hoidettavaa. Kaikkien saatavilla olevien hoitomenetelmien käytöstä huolimatta emme usein onnistu. Tutkimustulokset viittaavat siihen, että samoin kuin migreenipäänsärkyjen mekanismeissa, kalsitoniiniin liittyvän geeniperäisen peptidin (CGRP) kohonnut pitoisuus on tärkeässä roolissa kasvojen kivun mekanismeissa. Trigeminaalista neuralgiaa on jo hoidettu anti-CGRP-monoklonaalisilla vasta-aineilla (ACMP), kuten eptinezumabilla, annosteltuna laskimoon.

Kasvojen kivuissa, kuten kroonisessa migreenissä, voi esiintyä sekä perifeeristä että keskushermoston sensitisoitumista. Keskushermoston sensitisoituminen on heikosti ymmärretty biologinen ilmiö, vaikka joitakin mekanismeja tunnetaan. Nykyisen tiedon ja kliinisen kokemuksen mukaan CGRP:n on todennäköisesti keskeinen rooli kasvojen kivussa tapahtuvassa keskushermoston sensitisoitumisessa. On tiedossa, että kroonisessa migreenissä CGRP:n pitoisuus veressä on kohonnut.

Sensitisoitumisen perifeerinen mekanismi ei ole täysin selvä, mutta on todennäköistä, että autonominen hermoston perifeerinen osa, erityisesti parasympaattinen järjestelmä, on tärkeässä roolissa. Trigeninovaskulaarinen refleksi, autonominen segmentaalisen refleksin seuraus, aiheuttaa perifeerisen sensitisoitumisen. Myös neurogeeninen tulehdus esiintyy. Neurogeeninen tulehdus aivokalvoissa sensitisoi edelleen kolmoishermon kuidut.

CGRP on tärkeä ihmisen kehon fysiologisten prosessien säätelyssä. Se on myös tärkeä perifeerisen hermoston sensitisoitumiselle, joka voi johtaa keskushermoston sensitisoitumiseen ja luoda noidankehän. Keskushermoston sensitisoituminen on pro-inflammatoristen tekijöiden lähde, jotka edistävät neurogeenistä tulehdusta.

CGRP:n taso kehossa riippuu sen tuotannosta ja poistumisesta verestä. ACMP tehokkaasti inaktivoi CGRP:n, vähentäen siten migreenikohtausten määrää ja niiden voimakkuutta. Siksi oletamme, että ACMP:n laskimonsisäinen annostelu häiritsee samalla tavalla keskushermoston sensitisoitumista kasvojen kivussa kuin se tekee migreenipäänsärkyissä. Eptinezumabin farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että eptinezumabin laskimonsisäinen annostelu johtaa välittömään ACMP:n huippupitoisuuteen, kun taas ihonalainen annostelu saavuttaa tämän vaikutuksen vasta useiden päivien jälkeen. Koska ACMP:n biologinen saatavuus on merkittävästi korkeampi ensimmäisten päivien aikana, tämä voi johtaa tehokkaimpaan CGRP:n tulon vähenemiseen ja todennäköiseen kliiniseen kasvojen kivun vähenemiseen.

Kirjallisuudessa on joitakin yrityksiä hoitaa klusteripäänsärkyä ACMP:lla, mutta muille oireyhtymille ei ole saatavilla tietoja.

Tutkimus tapahtuu Ljubljanan yliopistollisen sairaalan (UKC) anestesiologian ja tehohoidon kliinisen osaston kroonisen kivun hoidon osastolla ja se suunnitellaan monitieteelliseksi tutkimukseksi (neurologia ja anestesiologia). Otamme mukaan potilaita, joilla on kasvojen kipu kolmoishermon alueella eikä migreenipäänsärkyä (esim. klusteripäänsärky, trigeminaalinen neuralgia, palava suu -oireyhtymä) ja jotka eivät ole reagoineet perinteisiin hoitomenetelmiin. Odotamme ottavamme mukaan 10 potilasta. Jokainen osallistuja arvioidaan ja kutsutaan henkilökohtaisesti osallistumaan tutkimukseen, minkä jälkeen käydään selittävä keskustelu. Kirjallisen suostumuksen saamisen jälkeen laskimolinja perustetaan ja standardivalvonta (ei-invasiivinen verenpaine, pulssioksimetri, oksimetria) otetaan käyttöön. Otetaan laskimon verinäyte, minkä jälkeen seuraa 30 minuutin infuusio eptinezumabilla. Laskimon verinäyte ja eptinezumab-annos toistetaan kolmen kuukauden kuluttua. Valvomme CGRP-tasoja, pro-inflammatorisia sytokiineja ja erityisiä biomarkkereita ennen annostelua ja kolmen kuukauden valvonnan jälkeen.