Trattamento del Dolore Facciale Atipico Resistent

Il dolore facciale nella regione del nervo trigemino, che non è un'emicrania (ad esempio, cefalea a grappolo, nevralgia del trigemino, sindrome della bocca urente), è spesso molto persistente e difficile da trattare. Nonostante l'uso di tutti i metodi di trattamento disponibili, spesso non abbiamo successo. I risultati della ricerca suggeriscono che, simile ai meccanismi dell'emicrania, l'aumentata concentrazione del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) svolge un ruolo importante nei meccanismi del dolore facciale. La nevralgia del trigemino è già stata trattata con la somministrazione endovenosa di anticorpi monoclonali anti-CGRP (ACMP), come l'eptinezumab.

Nel dolore facciale, come nell'emicrania cronica, può verificarsi sia la sensibilizzazione periferica che quella del sistema nervoso centrale. La sensibilizzazione centrale è un fenomeno biologico poco compreso, sebbene alcuni meccanismi siano noti. Secondo le attuali conoscenze e l'esperienza clinica, il CGRP probabilmente svolge un ruolo centrale nella sensibilizzazione che si verifica nel dolore facciale. È noto che nell'emicrania cronica, la concentrazione di CGRP nel sangue è elevata.

Il meccanismo periferico della sensibilizzazione non è del tutto chiaro, ma è probabile che la parte periferica del sistema nervoso autonomo, in particolare il sistema parasimpatico, svolga un ruolo importante. Il riflesso trigeminovascolare, una conseguenza del riflesso segmentale autonomo, causa sensibilizzazione periferica. Si verifica anche infiammazione neurogena. L'infiammazione neurogena nelle meningi sensibilizza ulteriormente le fibre nervose del trigemino.

Il CGRP è importante per regolare i processi fisiologici nel corpo umano. È anche importante per la sensibilizzazione del sistema nervoso periferico, che può portare alla sensibilizzazione centrale e creare un circolo vizioso. La sensibilizzazione centrale è una fonte di fattori pro-infiammatori che promuovono l'infiammazione neurogena.

Il livello di CGRP nel corpo dipende dalla sua produzione e rimozione dal sangue. Gli ACMP inattivano efficacemente il CGRP, riducendo così il numero di episodi di emicrania e la loro intensità. Pertanto, ipotizziamo che la somministrazione endovenosa di ACMP interrompa la sensibilizzazione centrale nel dolore facciale in modo simile a quanto avviene nell'emicrania. Gli studi farmacocinetici con eptinezumab hanno dimostrato che la somministrazione endovenosa di eptinezumab porta a un picco di concentrazione immediato di ACMP, mentre la somministrazione sottocutanea raggiunge questo effetto solo dopo diversi giorni. Poiché la biodisponibilità degli ACMP è significativamente più alta nei primi giorni, ciò può portare alla riduzione più efficace dell'afflusso di CGRP e a una probabile riduzione clinica del dolore facciale.

In letteratura ci sono alcuni tentativi di trattare la cefalea a grappolo con ACMP, ma non ci sono dati disponibili per altre sindromi.

Lo studio si svolgerà presso il Dipartimento di Trattamento del Dolore Cronico del Dipartimento Clinico di Anestesiologia e Terapia Intensiva del Centro Medico Universitario (UKC) di Lubiana e sarà progettato come uno studio multidisciplinare (neurologia e anestesiologia). Includeremo pazienti con dolore facciale nella regione del nervo trigemino che non hanno un'emicrania (ad esempio, cefalea a grappolo, nevralgia del trigemino, sindrome della bocca urente) e che non hanno risposto agli approcci terapeutici convenzionali. Ci aspettiamo di includere 10 pazienti. Ogni partecipante sarà valutato individualmente e invitato a partecipare allo studio, seguito da una conversazione esplicativa. Dopo aver ottenuto il consenso scritto, verrà stabilita una linea endovenosa e verrà applicato il monitoraggio standard (pressione sanguigna non invasiva, pulsossimetro, ossimetria). Verrà prelevato un campione di sangue venoso, seguito da un'infusione di 30 minuti di eptinezumab. Un campione di sangue venoso e la dose di eptinezumab verranno ripetuti dopo tre mesi. Monitoreremo i livelli di CGRP, le citochine pro-infiammatorie e i biomarcatori specifici prima della somministrazione e dopo tre mesi di monitoraggio.