大腸がん術前病期診断のためのエクソソームマイクロRNAシグネチャ (EXPOSE)
2026年7月6日 更新者：City of Hope Medical Center
機械学習ベースのエクソソーマル微小RNAシグネチャによる大腸癌の術前病期診断と化学療法適格性評価
近年の研究では、結腸癌における術前化学療法（NAC）の潜在的な利点が強調されているが、その適応は一般的に病理学的ステージIIB以上に対応する症例に限られている。
従来の臨床診断のみでは、手術前にそのような高リスク症例を正確に特定することは依然として困難である。
したがって、分子バイオマーカーを術前臨床評価と統合することで、腫瘍の悪性度をより正確かつ感度良く評価できると仮説を立てた。
この文脈において、我々は腫瘍細胞から積極的に分泌され、循環中で安定性を保つエクソソームマイクロRNAに着目し、機械学習ベースのバイオマーカーパネルの開発を目指した。
これを達成するため、結腸癌のリスク層別化と治療意思決定のための信頼性の高いバイオマーカーモデルを確立するために、術前血漿サンプルを用いた多施設共同研究を開始した。
調査の概要
詳細な説明
大腸癌は依然として世界における癌関連死亡の主要な原因の一つであり、スクリーニングや外科的技術の進歩にもかかわらず、治癒的切除後に疾患の再発を経験する患者が相当数存在します。病理学的ステージIIB以上の患者では、再発リスクが高いため、補助化学療法が日常的に推奨されています。しかし、現在の画像診断に基づく病期分類では、腫瘍負荷を過小評価することが多く、潜在的な悪性ポテンシャルを捉えられないため、手術前にこれらの生物学的に侵襲性の高い症例を正確に同定することは、依然として大きな臨床的課題です。この診断ギャップは、大腸癌における術前化学療法（NAC）の最適な実施を妨げてきました。
この問題に対処するため、研究者らはEXPOSE研究（術前病期及び適格性評価のためのエクソソーム微小RNAシグネチャー）を確立しました。これは、NACの恩恵を受ける可能性のある、病理学的ステージIIB以上に相当する高リスク大腸癌患者を同定可能な、非侵襲的で生物学的に情報に基づいた診断アッセイを開発・検証することを目的とした多施設共同のトランスレーショナル研究イニシアチブです。
EXPOSE研究は、3つの構造化された段階を経て進行します。
- 探索段階では、包括的なsmall RNAシーケンシングを用いてエクソソーム微小RNAをプロファイリングし、腫瘍の侵襲性を反映する主要なバイオマーカーを同定します。
- 訓練段階では、研究者らはRT-qPCRを用いて候補微小RNAを定量化し、機械学習アルゴリズムを介してその発現パターンを統合し、高リスク疾患の予測モデルを構築します。
- 最後に、検証段階では、独立した臨床コホートにおいて、モデルの再現性、診断精度、一般化可能性をテストします。
最終的なEXPOSEアッセイは、術前病期分類のための液体生検ベースのツールとして機能し、生物学的に進行した大腸癌症例をより正確に同定することが期待されます。本研究の完了により、分子データと臨床データを組み合わせて術前治療の決定を導き、大腸癌管理における個別化医療を強化する、厳密に検証された診断モデルが提供されることになります。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
400
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ajay Goel, PhD
- 電話番号：626-218-3452
- メール：ajgoel@coh.org
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91016
- 募集
- City of Hope Medical Center
-
コンタクト：
- Ajay Goel, PhD
- 電話番号：626-218-3452
- メール：ajgoel@coh.org
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
複数の施設から集めた、術前血清または血漿サンプルと完全な病理学的病期分類を有する結腸癌患者（I〜IV期）。
説明
組み入れ基準：
- 病理学的に確認された結腸癌（ステージI-IV、UICC TNM第8版）
- 治癒目的切除（周術期治療の有無を問わず）を実施
- 術前血漿（または血清）サンプルが利用可能
- 臨床的および予後データが利用可能
除外基準：
- 書面によるインフォームドコンセントなし
- 術前血液サンプルの欠如
- 生存/再発データの欠如
- 重複症例
- 非腺癌組織型
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
ハイリスク結腸癌（ディスカバリー）
ステージIIB～IV大腸癌；バイオマーカー候補の同定に使用
|
small RNAシークエンシングから同定された候補
|
|
低リスク大腸癌（ディスカバリー）
ステージI-IIA結腸がん
|
small RNAシークエンシングから同定された候補
|
|
高リスク大腸がん（トレーニング）
病理学的ステージIIB-IV; モデル構築に使用
|
エクソソーマルマイクロRNAの定量（RT-qPCR）
|
|
低リスク大腸癌（トレーニング）
病期I-IIA
|
エクソソーマルマイクロRNAの定量（RT-qPCR）
|
|
高リスク結腸癌（検証）
独立コホートにおけるステージIIB-IV
|
エクソソーマルマイクロRNAの定量（RT-qPCR）
|
|
低リスク大腸癌（検証）
独立コホートにおけるステージI-IIA
|
エクソソーマルマイクロRNAの定量（RT-qPCR）
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
病理学的ステージIIB以上の患者
時間枠：病理検査時（手術後1年）
|
病理検査時（手術後1年）
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
無再発生存期間（RFS）
時間枠：最大120か月
|
最大120か月
|
|
全生存期間（OS）
時間枠：最大120か月
|
最大120か月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ajay Goel, PhD、City of Hope Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Morton D, Seymour M, Magill L, Handley K, Glasbey J, Glimelius B, Palmer A, Seligmann J, Laurberg S, Murakami K, West N, Quirke P, Gray R; FOxTROT Collaborative Group. Preoperative Chemotherapy for Operable Colon Cancer: Mature Results of an International Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2023 Mar 10;41(8):1541-1552. doi: 10.1200/JCO.22.00046. Epub 2023 Jan 19.
- Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin. 2024 Jan-Feb;74(1):12-49. doi: 10.3322/caac.21820. Epub 2024 Jan 17.
- Morgan E, Arnold M, Gini A, Lorenzoni V, Cabasag CJ, Laversanne M, Vignat J, Ferlay J, Murphy N, Bray F. Global burden of colorectal cancer in 2020 and 2040: incidence and mortality estimates from GLOBOCAN. Gut. 2023 Feb;72(2):338-344. doi: 10.1136/gutjnl-2022-327736. Epub 2022 Sep 8.
- Cardoso R, Guo F, Heisser T, Hackl M, Ihle P, De Schutter H, Van Damme N, Valerianova Z, Atanasov T, Majek O, Muzik J, Nilbert MC, Tybjerg AJ, Innos K, Magi M, Malila N, Bouvier AM, Bouvier V, Launoy G, Woronoff AS, Cariou M, Robaszkiewicz M, Delafosse P, Poncet F, Katalinic A, Walsh PM, Senore C, Rosso S, Vincerzevskiene I, Lemmens VEPP, Elferink MAG, Johannesen TB, Korner H, Pfeffer F, Bento MJ, Rodrigues J, Alves da Costa F, Miranda A, Zadnik V, Zagar T, Lopez de Munain Marques A, Marcos-Gragera R, Puigdemont M, Galceran J, Carulla M, Chirlaque MD, Ballesta M, Sundquist K, Sundquist J, Weber M, Jordan A, Herrmann C, Mousavi M, Ryzhov A, Hoffmeister M, Brenner H. Colorectal cancer incidence, mortality, and stage distribution in European countries in the colorectal cancer screening era: an international population-based study. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):1002-1013. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00199-6. Epub 2021 May 25.
- Taieb J, Svrcek M, Cohen R, Basile D, Tougeron D, Phelip JM. Deficient mismatch repair/microsatellite unstable colorectal cancer: Diagnosis, prognosis and treatment. Eur J Cancer. 2022 Nov;175:136-157. doi: 10.1016/j.ejca.2022.07.020. Epub 2022 Sep 14.
- Burley N, Lee Y, Liu L, Gangi A, Nasseri Y, Atkins K, Zaghiyan K, Murrell Z, Osipov A, Hendifar A, Hitchins M, Gong J. ctDNA-guided adjuvant immunotherapy in colorectal cancer. Immunotherapy. 2024;16(20-22):1197-1202. doi: 10.1080/1750743X.2024.2430941. Epub 2024 Nov 17.
- Krsul D, Prenc E, Pozgaj L, Stefok D, Pongrac P, Podolski M, Radicevic AP, Karlovic D, Jerkovic A, Golcic M, Drazic I, Glavas Krsul S, Fuckar Cupic D, Erakovic Haber V, Zelic M. Diagnostic Relevance of miR-185, miR-141, and miR-21 in Colon Carcinoma: Insights into Tumor Sidedness and Reference Gene Selection. Biomedicines. 2025 Oct 10;13(10):2460. doi: 10.3390/biomedicines13102460.
- Serafin M, Maka M, Szostek J, Kania I, Jablonska B, Mrowiec S. Side-Specific Prognostic Factors in Colon Cancer: A Retrospective Analysis of Right- and Left-Sided Tumors. Cancers (Basel). 2025 Oct 14;17(20):3315. doi: 10.3390/cancers17203315.
- Gosavi R, Heriot A, Narasimhan V, Warrier SK. Perspectives of the Use of Neoadjuvant Therapy in the Management of Locally Advanced and Locally Recurrent Colon Cancer: A Bi-National Survey of Colorectal Surgeons. Asia Pac J Clin Oncol. 2025 Oct 13. doi: 10.1111/ajco.70035. Online ahead of print.
- Patel RD, Patel B, Crnogorac-Jurcevic T. Extracellular Vesicle-Derived miRNAs as Diagnostic Biomarkers for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Systematic Review of Methodological Rigour and Clinical Applicability. Biomark Insights. 2025 Oct 25;20:11772719251381960. doi: 10.1177/11772719251381960. eCollection 2025.
- Yaghobinejad M, Naji M, Alizadeh AM, Aryanezhad S, Khalighfard S, Asadollahi P, Takzare N, Rastegar T. Identification and validation of stage-specific microRNAs and target genes for prostate cancer: Utilizing bioinformatics tools for diagnostic marker discovery. PLoS One. 2025 Nov 4;20(11):e0315366. doi: 10.1371/journal.pone.0315366. eCollection 2025.
- Tan PB, Verschoor YL, van den Berg JG, Balduzzi S, Kok NFM, Ijsselsteijn ME, Moore K, Jurdi A, Tin A, Kaptein P, van Leerdam ME, Haanen JBAG, Voest EE, de Miranda NFCC, Schumacher TN, Wessels LFA, Chalabi M. Neoadjuvant immunotherapy in mismatch-repair-proficient colon cancers. Nature. 2025 Dec;648(8094):726-735. doi: 10.1038/s41586-025-09679-4. Epub 2025 Oct 20.
- Miranda J, Torri GB, Andreia Maria da Silva M, Monjardim G, Mariussi M, Schmitt LG, Wiethan CP, Ghezzi TL, Ghezzi CLA, Altmayer S, Dias AB, Horvat N. CT diagnostic performance for preoperative staging of colon cancer: a systematic review and meta-analysis. Eur Radiol. 2026 Feb;36(2):1506-1516. doi: 10.1007/s00330-025-11850-4. Epub 2025 Aug 6.
- Platt JR, Elliott F, Handley K, Magill L, Quirke P, Seymour MT, West NP, Morton D, Seligmann J, Tolan DJM. CT staging performance in an international trial of neoadjuvant chemotherapy for locally advanced colon cancer. Br J Radiol. 2025 Dec 1;98(1176):2175-2183. doi: 10.1093/bjr/tqaf217.
- Xia Y, Li B, Huang Z, Li X, Liu X, Zeng S, Fan Y, Yin J. Entropy-Driven Nucleic Acid Amplifier Based on Spatial Confinement as a "Booster" for Detection of Extracellular Vesicle MicroRNAs to Diagnose Gastric Cancer and Monitor Therapeutic Response. Anal Chem. 2025 Nov 25;97(46):25782-25796. doi: 10.1021/acs.analchem.5c05375. Epub 2025 Nov 3.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年1月15日
一次修了 (推定)
2028年6月18日
研究の完了 (推定)
2028年6月18日
試験登録日
最初に提出
2025年11月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月20日
最初の投稿 (実際)
2025年12月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月6日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 23228/EXPOSE
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
本研究で収集されたデータは、識別情報を除去した参加者データを含め、出版時に、署名されたデータアクセス契約を通じて、また研究者がそのようなデータの提案された使用を承認する裁量により、他の研究者にも提供されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。