En eksosomal microRNA-signatur til præoperativ stadieinddeling ved tyktarmskræft (EXPOSE)

Tyk- og endetarmskræft forbliver en af de førende årsager til kræftrelateret dødelighed på verdensplan, og på trods af fremskridt inden for screening og kirurgiske teknikker, oplever en betydelig andel af patienter stadig tilbagefald af sygdommen efter kurativ resection.
For patienter med patologisk stadium IIB eller højere sygdom anbefales adjuvant kemoterapi rutinemæssigt på grund af deres forhøjede risiko for tilbagefald.
Imidlertid forbliver præcis identifikation af disse biologisk aggressive tilfælde før operation en stor klinisk udfordring, da nuværende billedbaseret stadieinddeling ofte undervurderer tumorbelastning og ikke formår at fange den underliggende maligne potentiale.
Denne diagnostiske kløft har hæmmet den optimale implementering af neoadjuvant kemoterapi (NAC) ved tyk- og endetarmskræft.

For at adressere dette problem etablerede forskerne EXPOSE-studiet (Exosomal microRNA Signature for Pre-Operative Stage and Eligibility Evaluation), et multicentret translationsforskningsinitiativ, der sigter mod at udvikle og validere en ikke-invasiv, biologisk informeret diagnostisk test i stand til at identificere patienter med højrisiko tyk- og endetarmskræft - svarende til patologisk stadium IIB eller højere - som kan drage fordel af NAC.

EXPOSE-studiet vil fortsætte gennem tre strukturelle faser.

1. I opdagelsesfasen vil exosomale microRNA'er blive profileret ved hjælp af omfattende small RNA-sekventering for at identificere nøglebiomarkører, der afspejler tumoraggressivitet.
2. I træningsfasen vil forskerne kvantificere kandidat-microRNA'er ved hjælp af RT-qPCR og integrere deres udtryksmønstre via maskinlæringsalgoritmer for at konstruere en prædiktiv model for højrisiko-sygdom.
3. Endelig, i valideringsfasen, vil modellens reproducerbarhed, diagnostiske nøjagtighed og generaliserbarhed blive testet i en uafhængig klinisk kohorte.

Den endelige EXPOSE-test forventes at fungere som et væske-biopsi-baseret værktøj til preoperativ stadieinddeling, hvilket muliggør mere præcis identifikation af biologisk fremskreden tyk- og endetarmskræft-tilfælde.
Ved afslutningen vil dette studie levere en strengt valideret diagnostisk model, der kombinerer molekylære og kliniske data for at guide neoadjuvant behandlingsbeslutninger og forbedre personlig pleje i tyk- og endetarmskræft-behandling.