Exosomální mikroRNA signatura pro preoperativní staging kolorektálního karcinomu (EXPOSE)

Kolorektální karcinom zůstává jednou z hlavních příčin úmrtí souvisejících s rakovinou na celém světě, a navzdory pokrokům ve screeningu a chirurgických technikách značný podíl pacientů i nadále zažívá recidivu onemocnění po kurativní resekci. U pacientů s patologickým stadiem IIB nebo vyšším je adjuvantní chemoterapie rutinně doporučována kvůli jejich zvýšenému riziku recidivy. Přesné identifikování těchto biologicky agresivních případů před operací však zůstává hlavní klinickou výzvou, protože současné zobrazovací metody stagingu často podceňují nádorovou zátěž a nedokážou zachytit základní maligní potenciál. Tato diagnostická mezera brání optimálnímu zavedení neoadjuvantní chemoterapie (NAC) u kolorektálního karcinomu.

K vyřešení tohoto problému výzkumníci založili studii EXPOSE (Exosomal microRNA Signature for Pre-Operative Stage and Eligibility Evaluation), multicentrickou translační výzkumnou iniciativu, jejímž cílem je vyvinout a ověřit neinvazivní, biologicky informovaný diagnostický test schopný identifikovat pacienty s vysoce rizikovým kolorektálním karcinomem – ekvivalentním patologickému stadiu IIB nebo vyššímu – kteří by mohli mít prospěch z NAC.

Studie EXPOSE bude pokračovat ve třech strukturovaných fázích.

1. Ve fázi objevování budou exosomální mikroRNA profilovány pomocí komplexního sekvenování malé RNA k identifikaci klíčových biomarkerů odrážejících agresivitu nádoru.
2. Ve fázi trénování výzkumníci kvantifikují kandidátní mikroRNA pomocí RT-qPCR a integrují jejich expresní vzorce prostřednictvím algoritmů strojového učení k vytvoření prediktivního modelu pro vysoce rizikové onemocnění.
3. Nakonec ve validační fázi bude reprodukovatelnost, diagnostická přesnost a zobecnitelnost modelu testována v nezávislé klinické kohortě.

Očekává se, že finální test EXPOSE poslouží jako nástroj založený na tekuté biopsii pro předoperační staging, umožňující přesnější identifikaci biologicky pokročilých případů kolorektálního karcinomu. Po dokončení tato studie přinese důkladně ověřený diagnostický model, který kombinuje molekulární a klinická data k vedení rozhodnutí o neoadjuvantní léčbě a zlepšení personalizované péče v léčbě kolorektálního karcinomu.