Een Exosomaal microRNA-signatuur voor preoperatieve stadiering bij darmkanker (EXPOSE)

Dikkedarmkanker blijft wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van kankersterfte, en ondanks vooruitgang in screening- en chirurgische technieken ervaart een aanzienlijk deel van de patiënten nog steeds ziekteherval na curatieve resectie. Voor patiënten met pathologisch stadium IIB of hoger wordt adjuvant chemotherapie routinematig aanbevolen vanwege hun verhoogd risico op herval. Het nauwkeurig identificeren van deze biologisch agressieve gevallen vóór de operatie blijft echter een grote klinische uitdaging, omdat de huidige beeldvormingsgebaseerde stadiebepaling vaak de tumorlast onderschat en het onderliggende kwaadaardige potentieel niet vastlegt. Deze diagnostische kloof heeft de optimale implementatie van neoadjuvante chemotherapie (NAC) bij dikkedarmkanker belemmerd.

Om dit probleem aan te pakken, hebben de onderzoekers de EXPOSE-studie (Exosomaal microRNA-signatuur voor pre-operatieve stadiebepaling en geschiktheidsevaluatie) opgezet, een multicenter translationeel onderzoeksinitiatief dat tot doel heeft een niet-invasieve, biologisch geïnformeerde diagnostische test te ontwikkelen en valideren die patiënten met hoogrisico dikkedarmkanker - equivalent aan pathologisch stadium IIB of hoger - kan identificeren die baat kunnen hebben bij NAC.

De EXPOSE-studie verloopt in drie gestructureerde fasen.

1. In de ontdekkingsfase worden exosomale microRNA's geprofileerd met behulp van uitgebreide small RNA-sequencing om belangrijke biomarkers te identificeren die tumoragressiviteit weerspiegelen.
2. In de trainingsfase kwantificeren de onderzoekers kandidaat-microRNA's met RT-qPCR en integreren ze hun expressiepatronen via machine learning-algoritmen om een voorspellend model voor hoogrisicoziekte te construeren.
3. Ten slotte wordt in de validatiefase de reproduceerbaarheid, diagnostische nauwkeurigheid en generaliseerbaarheid van het model getest in een onafhankelijke klinische cohort.

De uiteindelijke EXPOSE-test wordt verwacht te dienen als een op vloeibare biopsie gebaseerd hulpmiddel voor preoperatieve stadiebepaling, waardoor een nauwkeurigere identificatie van biologisch gevorderde dikkedarmkanker mogelijk wordt. Na voltooiing zal deze studie een rigoureus gevalideerd diagnostisch model opleveren dat moleculaire en klinische gegevens combineert om neoadjuvante behandelbeslissingen te sturen en gepersonaliseerde zorg in het dikkedarmkankerbeheer te verbeteren.