En exosomal mikrorna-signatur för preoperativ stadieindelning vid tjocktarmscancer (EXPOSE)

Tjocktarmscancer förblir en av de främsta orsakerna till cancerrelaterad dödlighet världen över, och trots framsteg inom screening och kirurgiska tekniker fortsätter en betydande andel patienter att uppleva återfall efter kurativ resektion. För patienter med patologiskt stadium IIB eller högre sjukdom rekommenderas rutinmässigt adjuvant kemoterapi på grund av deras förhöjda återfallsrisk. Att exakt identifiera dessa biologiskt aggressiva fall före operation förblir dock en stor klinisk utmaning, eftersom nuvarande bildbaserad stadieindelning ofta underskattar tumörbördan och inte lyckas fånga den underliggande maligna potentialen. Detta diagnostiska gap har hindrat den optimala implementeringen av neoadjuvant kemoterapi (NAC) vid tjocktarmscancer.

För att adressera denna fråga etablerade forskarna EXPOSE-studien (Exosomal microRNA Signature for Pre-Operative Stage and Eligibility Evaluation), ett multicenter-translationsforskningsinitiativ som syftar till att utveckla och validera en icke-invasiv, biologiskt informerad diagnostisk analys som kan identifiera patienter med högriskstjocktarmscancer - motsvarande patologiskt stadium IIB eller högre - som kan dra nytta av NAC.

EXPOSE-studien kommer att genomföras i tre strukturerade faser.

1. I upptäcktsfasen kommer exosomala mikroRNA:er att profileras med omfattande small RNA-sekvensering för att identifiera nyckelbiomarkörer som återspeglar tumöraggressivitet.
2. I träningsfasen kommer forskarna att kvantifiera kandidat-mikroRNA:er med RT-qPCR och integrera deras uttrycksmönster via maskininlärningsalgoritmer för att konstruera en prediktiv modell för högrisk sjukdom.
3. Slutligen, i valideringsfasen, kommer modellens reproducerbarhet, diagnostiska noggrannhet och generaliserbarhet att testas i en oberoende klinisk kohort.

Den slutliga EXPOSE-analysen förväntas fungera som ett vätskebiopsibaserat verktyg för preoperativ stadieindelning, vilket möjliggör en mer exakt identifiering av biologiskt avancerade tjocktarmscancerfall. Vid slutförande kommer denna studie att leverera en rigoröst validerad diagnostisk modell som kombinerar molekylära och kliniska data för att vägleda beslut om neoadjuvant behandling och förbättra personanpassad vård inom tjocktarmscancerhantering.