Eksosomalny sygnatura mikroRNA do przedoperacyjnego określania stopnia zaawansowania raka jelita grubego (EXPOSE)

Rak jelita grubego pozostaje jedną z wiodących przyczyn zgonów związanych z nowotworami na całym świecie, a pomimo postępów w badaniach przesiewowych i technikach chirurgicznych, znaczna część pacjentów nadal doświadcza nawrotu choroby po radykalnej resekcji.
U pacjentów z chorobą w patologicznym stadium IIB lub wyższym, chemioterapię uzupełniającą rutynowo zaleca się ze względu na ich podwyższone ryzyko nawrotu.
Jednak dokładne zidentyfikowanie tych biologicznie agresywnych przypadków przed operacją pozostaje poważnym wyzwaniem klinicznym, ponieważ obecne etapowanie oparte na obrazowaniu często niedoszacowuje obciążenia guzem i nie pozwala uchwycić ukrytego potencjału złośliwego.
Ta luka diagnostyczna utrudniała optymalne wdrożenie chemioterapii neoadiuwantowej (NAC) w raku jelita grubego.

Aby rozwiązać ten problem, badacze utworzyli badanie EXPOSE (Exosomal microRNA Signature for Pre-Operative Stage and Eligibility Evaluation), wieloośrodkową inicjatywę badawczą translacyjną, której celem jest opracowanie i walidacja nieinwazyjnego, biologicznie informowanego testu diagnostycznego, zdolnego do identyfikacji pacjentów z wysokim ryzykiem raka jelita grubego – równoważnego patologicznemu stadium IIB lub wyższemu – którzy mogą skorzystać z NAC.

Badanie EXPOSE będzie przebiegać w trzech ustrukturyzowanych fazach.

1. W fazie odkrycia, mikroRNA egzosomowe zostaną scharakteryzowane przy użyciu kompleksowego sekwencjonowania małych RNA w celu zidentyfikowania kluczowych biomarkerów odzwierciedlających agresywność guza.
2. W fazie treningowej, badacze skwantyfikują kandydackie mikroRNA przy użyciu RT-qPCR i zintegrują ich wzorce ekspresji za pomocą algorytmów uczenia maszynowego, aby skonstruować model predykcyjny dla choroby wysokiego ryzyka.
3. Wreszcie, w fazie walidacyjnej, powtarzalność, dokładność diagnostyczna i możliwość uogólnienia modelu zostaną przetestowane w niezależnej kohorcie klinicznej.

Ostateczny test EXPOSE ma służyć jako narzędzie oparte na biopsji płynnej do przedoperacyjnego etapowania, umożliwiając dokładniejszą identyfikację biologicznie zaawansowanych przypadków raka jelita grubego.
Po zakończeniu, to badanie dostarczy rygorystycznie zwalidowany model diagnostyczny, który łączy dane molekularne i kliniczne, aby kierować decyzjami dotyczącymi leczenia neoadiuwantowego i poprawiać spersonalizowaną opiekę w leczeniu raka jelita grubego.