Uma Assinatura de microRNA Exossomal para Estadiamento Pré-operatório no Cancro do Cólon (EXPOSE)

O cancro do cólon continua a ser uma das principais causas de mortalidade relacionada com cancro em todo o mundo e, apesar dos avanços nas técnicas de rastreio e cirúrgicas, uma proporção substancial de doentes continua a apresentar recidiva da doença após ressecção curativa. Para doentes com doença em estadio patológico IIB ou superior, a quimioterapia adjuvante é rotineiramente recomendada devido ao seu elevado risco de recidiva. No entanto, identificar com precisão estes casos biologicamente agressivos antes da cirurgia continua a ser um grande desafio clínico, uma vez que a estadiação baseada em imagiologia atual frequentemente subestima a carga tumoral e não consegue captar o potencial maligno subjacente. Esta lacuna diagnóstica tem dificultado a implementação ideal da quimioterapia neoadjuvante (NAC) no cancro do cólon.

Para abordar esta questão, os investigadores estabeleceram o estudo EXPOSE (Exosomal microRNA Signature for Pre-Operative Stage and Eligibility Evaluation), uma iniciativa de investigação translacional multicêntrica que visa desenvolver e validar um ensaio diagnóstico não invasivo e biologicamente informado capaz de identificar doentes com cancro do cólon de alto risco – equivalente ao estadio patológico IIB ou superior – que possam beneficiar da NAC.

O estudo EXPOSE avançará através de três fases estruturadas.

1. Na fase de descoberta, os microARNs exossomais serão perfilados usando sequenciação abrangente de pequeno ARN para identificar biomarcadores-chave que refletem a agressividade do tumor.
2. Na fase de treino, os investigadores irão quantificar os microARNs candidatos usando RT-qPCR e integrar os seus padrões de expressão através de algoritmos de aprendizagem automática para construir um modelo preditivo para doença de alto risco.
3. Finalmente, na fase de validação, a reprodutibilidade, precisão diagnóstica e generalizabilidade do modelo serão testadas numa coorte clínica independente.

Espera-se que o ensaio final EXPOSE sirva como uma ferramenta baseada em biópsia líquida para estadiação pré-operatória, permitindo uma identificação mais precisa de casos de cancro do cólon biologicamente avançados. Após conclusão, este estudo fornecerá um modelo diagnóstico rigorosamente validado que combina dados moleculares e clínicos para orientar decisões de tratamento neoadjuvante e melhorar o cuidado personalizado na gestão do cancro do cólon.