Et eksosomalt mikroRNA-signatur for preoperativ stadieinndeling i tykktarmskreft (EXPOSE)

Tykktarmskreft forblir en av de ledende årsakene til kreftrelatert dødelighet globalt, og til tross for fremskritt innen screening og kirurgiske teknikker, opplever en betydelig andel pasienter fortsatt sykdomsgjentakelse etter kurativ reseksjon. For pasienter med patologisk stadium IIB eller høyere sykdom, anbefales adjuvant kjemoterapi rutinemessig på grunn av deres økte risiko for gjentakelse. Imidlertid forblir nøyaktig identifisering av disse biologisk aggressive tilfellene før operasjon en stor klinisk utfordring, ettersom dagens bildebasert stadieinndeling ofte undervurderer tumørbyrden og ikke fanger den underliggende maligne potensialen. Dette diagnostiske gapet har hindret optimal implementering av neoadjuvant kjemoterapi (NAC) i tykktarmskreft.

For å adressere dette problemet etablerte forskerne EXPOSE-studien (Exosomal microRNA-signatur for preoperativ stadie- og egnethetsvurdering), et flersenter translasjonsforskningsinitiativ som tar sikte på å utvikle og validere en ikke-invasiv, biologisk informert diagnostisk test i stand til å identifisere pasienter med høyrisiko tykktarmskreft - tilsvarende patologisk stadium IIB eller høyere - som kan dra nytte av NAC.

EXPOSE-studien vil gå gjennom tre strukturerte faser.

1. I oppdagelsesfasen vil eksosomal microRNA bli profiltert ved hjelp av omfattende små RNA-sekvensering for å identifisere nøkkel biomarkører som reflekterer tumøraggressivitet.
2. I treningsfasen vil forskerne kvantifisere kandidat-microRNA ved hjelp av RT-qPCR og integrere deres uttrykksmønstre via maskinlæringsalgoritmer for å konstruere en prediktiv modell for høyrisiko sykdom.
3. Endelig, i valideringsfasen, vil modellens reproduserbarhet, diagnostiske nøyaktighet og generaliserbarhet bli testet i en uavhengig klinisk kohort.

Den endelige EXPOSE-testen forventes å fungere som et væskebiopsi-basert verktøy for preoperativ stadieinndeling, som muliggjør mer presis identifisering av biologisk avanserte tykktarmskretftilfeller. Ved fullføring vil denne studien levere en strengt validert diagnostisk modell som kombinerer molekylære og kliniske data for å veilede neoadjuvant behandlingsbeslutninger og forbedre personlig tilpasset pleie i tykktarmskreftbehandling.