ビタミンK、D-キロイノシトールおよびα-ラクトアルブミンの骨恒常性における役割 (Synostea)
2025年11月25日 更新者：Marialuisa Appetecchia、Regina Elena Cancer Institute
アロマターゼ阻害剤治療中の乳がん患者における骨恒常性へのビタミンK、D-キロイノシトールおよびα-ラクトアルブミンの相乗的役割
アロマターゼ阻害薬および／またはタモキシフェン ± GnRHアナログによる治療により誘発される顕著な組織低エストロゲン症は、補助ホルモン療法を受ける乳癌女性において、骨量減少の著しい加速を引き起こし、その結果、治療開始初年度から骨折リスクが増加します。
したがって、抗再吸収薬およびカルシウム・ビタミンD補給による治療を開始することが不可欠です。
ビタミンKおよびα-ラクトアルブミンは、カルシウムとビタミンDの吸収改善に効果があると仮定されています。さらに、ビタミンKはオステオカルシンのガンマカルボキシル化を促進し、その活性化を引き起こし、骨へのヒドロキシアパタイトの取り込みを増加させることで、血液や他の組織からのカルシウム摂取を増加させます。
研究によると、アレンドロネートとビタミンK2の併用は、非カルボキシル化オステオカルシンとカルボキシル化オステオカルシンの比率の低下をもたらし、特に大腿骨頸部における骨密度の増加に寄与することが報告されています。
α-ラクトアルブミンは、小腸の吸収管における中性pHでの沈殿を防ぐ能力により、カルシウムのバイオアクセシビリティを高めることができます。
さらに、α-ラクトアルブミンはビタミンD3に対する結合部位を持ち、このタンパク質のモノマーとビタミンDによって形成される複合体は、高濃度のビタミン存在下でも良好な安定性を示しています。
イノシトールは、構造的にグルコースに類似した炭水化物であり、その異性体形態であるD-キロ-イノシトールとして、RANK-Lと前破骨細胞上に存在する受容体との結合を阻害することで破骨細胞の活性化をブロックし、骨リモデリングに作用します。
我々の仮説は、ビタミンK、α-ラクトアルブミン、およびD-キロ-イノシトールの併用は、カルシウムとビタミンDの腸管吸収を改善し、血清ビタミンDレベルと尿中カルシウム排泄（適切なカルシウム摂取のパラメーターとして）を正常化できる患者の割合を増加させるべきであるというものです。
この側面は、これらの成分が骨リモデリングに直接及ぼす効果と相まって、ビスホスホネートによる標準療法の抗再吸収効果を増強し、骨の量的および質的パラメーターを改善する可能性があります。
したがって、我々は、標準療法を受ける患者とSynostea®で治療された患者を比較し、ビタミンK、α-ラクトアルブミン、およびD-キロ-イノシトールの併用の有効性を評価するための前向き無作為化パイロット研究を設計します。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
カルシウムとビタミンDの理想的な1日摂取量に関する推奨事項は、患者の人体計測学的特性と併存疾患に基づいて異なります。
これらの2つの栄養素の適切なレベルは、特に骨粗鬆症の予防および治療目的の両方で使用される抗再吸収薬による治療を受けている患者に推奨されます。
これは、補助療法（アロマターゼ阻害薬および/またはタモキシフェン±GnRHアナログ）によって誘発される顕著な組織低エストロゲン状態が、骨量減少（CTIBL-がん治療誘発性骨量減少）を著しく加速させ、その結果、治療開始1年目から骨折リスクが増加する乳がん女性に起こります。
したがって、骨の健康を保護し、二次性骨粗鬆症を予防するために、抗再吸収薬とカルシウムおよびビタミンDの補充による治療を開始することが不可欠です。
カルシウムとビタミンDの最適な血清濃度は骨の健康に中心的な役割を果たしますが、不十分な摂取は、食事や他の栄養素の存在、およびそれらを効果的に吸収する身体の能力を含む多数の要因に依存する可能性があります。
ビタミンKとα-ラクトアルブミンがカルシウムとビタミンDの吸収を改善することが仮定されています。ビタミンKは脂溶性ビタミンであり、骨リモデリングに関与するビタミンK2（メナキノン）を含むさまざまな形態があります。
これはオステオカルシンのγ-カルボキシル化を促進し、その活性化を引き起こし、ヒドロキシアパタイトの骨への取り込みを増加させ、その結果、血液や他の組織からのカルシウムの取り込みを増加させます。
ビタミンK欠乏症の場合に見られる非カルボキシル化オステオカルシンの高レベルは、経口ビスホスホネートによる適切な治療にもかかわらず、骨折リスクの増加と関連しています。
研究によると、アレンドロネートとビタミンK2の併用は、非カルボキシル化オステオカルシンとカルボキシル化オステオカルシンの比率の低下をもたらし、特に大腿骨頸部での骨密度の増加に寄与し、脆弱性骨折のリスクを軽減することが報告されています。
α-ラクトアルブミンは、Ca++に対して高い親和性を持つ結合部位を持つ小さな酸性タンパク質です。
Ca++の生物学的アクセス性、すなわち、人体で吸収される可能性のある微量栄養素の量は、消化中に食品加工から放出される可溶性カルシウムの量に依存します。
α-ラクトアルブミンのようなペプチドへの結合は、小腸の吸収路に存在する中性pHでの沈殿を防止する能力により、生物学的アクセス性を高める可能性があると仮定されています。
さらに、α-ラクトアルブミンはビタミンD3の結合部位を持ち、このタンパク質の単量体とビタミンDからなる複合体は、高濃度のビタミン存在下で良好な安定性を示しています。
また、in vitro研究から、α-ラクトアルブミンは、腸内にこのタンパク質がない場合と比較して、D-キロ-イノシトールの腸管吸収を最大10倍改善することが知られています。
ビタミンK、α-ラクトアルブミン、およびD-キロ-イノシトールの組み合わせは、カルシウムとビタミンDの腸管吸収を改善し、血清ビタミンDレベルと尿中カルシウム排泄（適切なカルシウム摂取のパラメータとして理解される）の正常化を達成できる患者の割合を増加させるはずです。
この側面は、これらの成分の骨リモデリングへの直接的な効果とともに、標準的なビスホスホネート療法の抗再吸収効果を強化し、骨の量的および質的パラメータを改善する可能性があります。
イノシトールは、構造的にグルコースに類似した炭水化物であり、そのD-キロ-イノシトール異性体形態では、前破骨細胞に存在する受容体へのRANK-Lの結合を阻害することにより、破骨細胞の活性化をブロックすることで骨リモデリングに作用します。
したがって、我々は、ホルモン療法による骨障害の予防のためにアレンドロネートで治療されている乳がん患者において、炭酸カルシウムとビタミンDのみの標準療法と比較して、ビタミンK、α-ラクトアルブミン、およびD-キロ-イノシトール補充の相乗効果を評価することを目的とした前向き無作為化パイロット研究を設計します。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
134
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Marialuisa Appetecchia, MD
- 電話番号：0039 0652666026
- メール：marialuisa.appetecchia@ifo.it
研究場所
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Italy
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Latina、Italy、イタリア、04100
- まだ募集していません
- Santa Maria Goretti Hospital
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コンタクト：
- Marco Centanni, MD
- 電話番号：07736556225
- メール：marco.centanni@uniroma1.it
-
コンタクト：
- Camilla Virili, MD
- メール：camilla.virili@uniroma1.it
-
副調査官：
- Camilla Virili, MD
-
副調査官：
- Maria Flavia Bagaglini, MD
-
Roma、Italy、イタリア、00144
- 募集
- Regina Elena National Cancer Institute
-
副調査官：
- Giulia Puliani, MD
-
コンタクト：
- Marialuisa Appetecchia, MD
- 電話番号：0039 0652666026
- メール：marialuisa.appetecchia@ifo.it
-
副調査官：
- Maria Flavia Bagaglini, MD
-
コンタクト：
- Giulia Puliani, MD
- 電話番号：0039 065266034
- メール：giulia.puliani@ifo.it
-
主任研究者：
- Marialuisa Appetecchia, MD
-
副調査官：
- Marta Bianchini, MD
-
副調査官：
- Marilda Mormando, MD
-
副調査官：
- Rosa Lauretta, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
アロマターゼ阻害薬またはタモキシフェン + GnRHアナログまたはアロマターゼ阻害薬 + GnRHアナログによる治療を受けている35歳から70歳までの乳がん患者（成人女性）で、経口骨吸収抑制剤（アレンドロネート）による治療を開始予定であり、その他の基準を満たす方
説明
包含基準：
- 35歳から70歳の白人女性；
- アロマターゼ阻害剤またはタモキシフェン＋GnRHアナログまたはアロマターゼ阻害剤＋GnRHアナログによる治療を開始してから12か月以内の乳がんと診断され、経口骨吸収抑制剤（アレンドロネート）による治療を開始予定の方；
- ビタミンDレベルが30 ng/ml未満（ベースライン/T0訪問の6か月以内に実施された検査）
- 研究の手順および/または要件に従うことができる患者
- 研究固有の手順が実施される前に、本人および/または証人を通じて書面で提供された、研究参加およびデータ処理に関するインフォームド・コンセント
除外基準：
- 管理不良の糖尿病（HbA1c 8%）、重度の慢性腎不全（eGFR<30 ml/分）；
- 慢性腎不全による原発性または続発性副甲状腺機能亢進症の患者；
- ベースラインのビタミンDレベルが30 ng/mlを超える場合；
- 既に抗骨吸収薬による治療を受けている患者；
- ステロイド療法を受けている患者；
- 他の形態のビタミンD（カルシフェジオール、カルシトリオール）による治療を受けている、または高用量のカルシウムを必要とする患者（副甲状腺機能低下症）；
- カルシウム排泄に影響を与える可能性のある薬剤（利尿剤）による治療を受けている患者；
- 研究で必要とされる手順に従うことができない場合。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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グループ1
標準治療
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炭酸カルシウム500mg＋コレカルシフェロール2000IUの摂取
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グループ2
Synostea®
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Synostea®の摂取：炭酸カルシウム 400 mg + コレカルシフェロール 2000 IU + ビタミンK（メナキノン 50 μg） + α-ラクトアルブミン（30 mg） + d-キロ-イノシトール（150 mg）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カルシウムカーボネート＋コレカルシフェロールで治療した患者とカルシウムカーボネート＋コレカルシフェロール＋ビタミンK＋α-ラクトアルブミン＋d-キロ-イノシトールで治療した患者における、6か月後の平均ビタミンDレベルの差異の評価
時間枠：6か月
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治療開始後6ヶ月における2つの治療群間の平均ビタミンDレベルの変化
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6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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群間のD-XAによる股関節骨密度の差異の評価
時間枠：12ヶ月
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両群（標準ビタミンDおよびカルシウム補充群 vs Synostea®群）間の、12ヶ月後のDXA（デュアルエネルギーX線吸収法）による股関節骨密度のベースラインからの変化の差を評価する
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12ヶ月
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グループ間における腰椎脆弱性スコアのラジオ波エコーグラフィック・マルチスペクトロメトリーによる差異の評価
時間枠：12ヶ月
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2群（標準的なビタミンDおよびカルシウム補充群対Synostea®）間における、ラジオ波エコーグラフィックマルチスペクトロメトリーによる腰椎脆弱性スコアのベースラインからの変化の12ヵ月後の差異を評価する
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12ヶ月
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12か月後のグループ間の総カルシウム血清レベルの差異の評価
時間枠：12ヶ月
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両群（カルシウムとビタミンDの標準補充対Synostea®）における12ヶ月治療後の血清総カルシウム値の変化を比較する
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12ヶ月
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12か月後の群間における副甲状腺ホルモンの血清レベル差の評価
時間枠：12ヶ月
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2群間（カルシウムとビタミンDの標準補充対Synostea®）における12ヶ月間の治療後の血清総カルシウム値の変化を比較する
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12ヶ月
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12ヶ月後の群間における血清骨型アルカリホスファターゼレベルの差異の評価
時間枠：12ヶ月
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両群（標準的なカルシウムおよびビタミンD補給対Synostea®）における12ヶ月治療後の血清骨アルカリフォスファターゼ値の変化を比較するため
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12ヶ月
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12ヶ月後の群間におけるⅠ型コラーゲンC末端テロペプチドの血清レベル差の評価
時間枠：12ヶ月
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2群（標準的なカルシウムおよびビタミンD補充群対Synostea®群）における12ヶ月治療後のI型コラーゲンC末端テロペプチド（CTX）の血清レベル変化を比較すること
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12ヶ月
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12か月後のグループ間における24時間カルシウム尿排泄量の差異の評価
時間枠：12ヶ月
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両群（カルシウムおよびビタミンDの標準補充対Synostea®）において、12か月間の治療後の24時間尿中カルシウム排泄量の変化を比較すること
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12ヶ月
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6ヶ月後のグループ間における総カルシウム血清レベルの差異の評価
時間枠：6ヶ月
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2群（標準的なカルシウムおよびビタミンD補充群 vs Synostea®群）における6か月間治療後の血清総カルシウム値の変化を比較する
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6ヶ月
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6ヵ月後の群間における副甲状腺ホルモン血清濃度の差異の評価
時間枠：6か月
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両群（カルシウムとビタミンDの標準補充 vs Synostea®）における6ヶ月間の治療後の血清副甲状腺ホルモンレベルの変化を比較する
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6か月
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6ヶ月後の群間における血清骨型アルカリホスファターゼレベルの差異の評価
時間枠：6ヶ月
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2群（カルシウムとビタミンDの標準補給対Synostea®）における6か月間治療後の血清骨アルカリホスファターゼ値の変化を比較する
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6ヶ月
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6か月後のグループ間におけるI型コラーゲンC末端テロペプチドの血清レベルの差異の評価
時間枠：6か月
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両群（カルシウムおよびビタミンDの標準補充 vs Synostea®）において、6か月間の治療後のI型コラーゲンC末端テロペプチド（CTX）の血清レベル変化を比較する
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6か月
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6か月後のグループ間における24時間カルシウム尿排泄量の差異の評価
時間枠：6か月
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2つの群（カルシウムとビタミンDの標準的補給 vs Synostea®）において、6か月間の治療後の24時間尿中カルシウム排泄量の変化を比較する
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6か月
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グループ間におけるD-XA法による腰椎骨密度の差異の評価
時間枠：12ヶ月
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2群（標準的なビタミンDおよびカルシウム補充群対Synostea®群）間で、12か月後のデュアルX線吸収測定法による腰椎骨密度のベースラインからの変化の差を評価するため
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12ヶ月
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グループ間における無線周波数エコーグラフィックマルチスペクトロメトリーによる股関節脆弱性スコアの差異の評価
時間枠：12か月
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2群（標準的なビタミンDおよびカルシウム補給対Synostea®）間での12か月後のRadiofrequency Echographic Multi Spectrometryによる股関節脆弱性スコアのベースラインからの変化の差を評価するため
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12か月
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6ヵ月後の群間における血清総アルカリホスファターゼ値の差異の評価
時間枠：6ヶ月
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両群（カルシウムおよびビタミンDの標準補充とSynostea®）における6か月間の治療後の血清総アルカリホスファターゼレベルの変化を比較する
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6ヶ月
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12か月後の群間における血清総アルカリホスファターゼレベルの差異の評価
時間枠：12ヶ月
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両群（カルシウムとビタミンDの標準補充対Synostea®）における12か月間治療後の血清総アルカリホスファターゼレベルの変化を比較するため
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12ヶ月
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12か月後のグループ間における治療遵守率の差異の評価
時間枠：12ヶ月
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12か月後に研究のために特別に作成された質問票を用いて評価された、2つのグループ（標準的なカルシウムとビタミンDの補給対Synostea®）間の治療遵守率の差を評価すること。
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12ヶ月
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6か月後のグループ間における治療遵守率の差異の評価
時間枠：6ヶ月
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両群（標準的なカルシウムおよびビタミンD補充対Synostea®）の治療遵守度の差を評価するために、6か月後に研究のために特別に作成された質問票を用いて評価した。
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6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Marialuisa Appetecchia, MD、Regina Elena National Cancer Insitute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Caputo M, Bona E, Leone I, Sama MT, Nuzzo A, Ferrero A, Aimaretti G, Marzullo P, Prodam F. Inositols and metabolic disorders: From farm to bedside. J Tradit Complement Med. 2020 Mar 24;10(3):252-259. doi: 10.1016/j.jtcme.2020.03.005. eCollection 2020 May.
- Atieh O, Daher J, Durieux JC, Abboud M, Labbato D, Baissary J, Koberssy Z, Ailstock K, Cummings M, Funderburg NT, McComsey GA. Vitamins K2 and D3 Improve Long COVID, Fungal Translocation, and Inflammation: Randomized Controlled Trial. Nutrients. 2025 Jan 16;17(2):304. doi: 10.3390/nu17020304.
- Weaver CM. How sound is the science behind the dietary recommendations for dairy? Am J Clin Nutr. 2014 May;99(5 Suppl):1217S-22S. doi: 10.3945/ajcn.113.073007. Epub 2014 Mar 19.
- Ranaldi G, Ferruzza S, Natella F, Unfer V, Sambuy Y, Monastra G. Enhancement of D-chiro-inositol transport across intestinal cells by alpha-Lactalbumin peptides. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020 Oct;24(19):10143-10154. doi: 10.26355/eurrev_202010_23234.
- Wang J, Aalaei K, Skibsted LH, Ahrne LM. Calcium bioaccessibility increased during gastrointestinal digestion of alpha-lactalbumin and beta-lactoglobulin. Food Res Int. 2023 Feb;164:112415. doi: 10.1016/j.foodres.2022.112415. Epub 2022 Dec 27.
- Perego S, Del Favero E, De Luca P, Dal Piaz F, Fiorilli A, Cantu' L, Ferraretto A. Calcium bioaccessibility and uptake by human intestinal like cells following in vitro digestion of casein phosphopeptide-calcium aggregates. Food Funct. 2015 Jun;6(6):1796-807. doi: 10.1039/c4fo00672k.
- Permyakov EA. alpha-Lactalbumin, Amazing Calcium-Binding Protein. Biomolecules. 2020 Aug 20;10(9):1210. doi: 10.3390/biom10091210.
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- Kasukawa Y, Miyakoshi N, Ebina T, Aizawa T, Hongo M, Nozaka K, Ishikawa Y, Saito H, Chida S, Shimada Y. Effects of risedronate alone or combined with vitamin K2 on serum undercarboxylated osteocalcin and osteocalcin levels in postmenopausal osteoporosis. J Bone Miner Metab. 2014 May;32(3):290-7. doi: 10.1007/s00774-013-0490-5. Epub 2013 Jul 12.
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- Defeudis G, Cardinali L, Eftekhariranjbar S, Massari MC, Migliaccio S. Male osteoporosis: the impact of lifestyle, from nutrition to physical activity. J Endocrinol Invest. 2025 May;48(5):1075-1083. doi: 10.1007/s40618-024-02517-w. Epub 2024 Dec 16.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年9月29日
一次修了 (推定)
2027年9月29日
研究の完了 (推定)
2028年3月31日
試験登録日
最初に提出
2025年11月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年11月25日
最初の投稿 (実際)
2025年12月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月25日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RS 328/IRE/25
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
IPDはGARRboxで公開されます
IPD 共有時間枠
データは研究発表後に利用可能になります
IPD 共有アクセス基準
データは無料でご利用いただけます
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。