Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vitamin k, D-chiro Inositol og α-laktalbumin i beinhomeostase (Synostea)

25. november 2025 oppdatert av: Marialuisa Appetecchia, Regina Elena Cancer Institute

Synergistisk rolle av vitamin K, D-chiro-inositol og α-laktalbumin i benhomeostase hos pasienter med brystkreft behandlet med aromatasehemmere

Hos kvinner med brystkreft som gjennomgår adjuvanthormonbehandling, forårsaker den markert vevshypoøstrogenismen som induseres av behandling med aromatasehemmere og/eller tamoksifen ± GnRH-analoger en betydelig akselerasjon i tap av beinmasse, med en følgelig økt risiko for brudd fra det første behandlingsåret. Det er derfor avgjørende å starte behandling med antiresorptive legemidler og tilskudd av kalsium og vitamin D. Det er antatt at vitamin K og α-laktalbumin har en effekt på å forbedre opptaket av kalsium og vitamin D. I tillegg fremmer vitamin K gamma-karboksylering av osteokalcin, noe som forårsaker dets aktivering og fører til økt innleiring av hydroksyapatitt i beinet, noe som resulterer i økt kalsiumopptak fra blodet og andre vev. Studier har rapportert at en kombinasjon av alendronat og vitamin K2 kan føre til en reduksjon i forholdet mellom ukarboksylert osteokalcin og karboksylert osteokalcin, noe som bidrar til en økning i BMD, spesielt i halsen av lårbeinet. α-laktalbumin er i stand til å øke bioaksessibiliteten til kalsium på grunn av sin evne til å forhindre utfelling ved den nøytrale pH-en som finnes i absorpsjonskanalene i tynntarmen. Videre har α-laktalbumin et bindingssted for vitamin D3, og kompleksene dannet av monomerer av dette proteinet og vitamin D har vist god stabilitet i nærvær av høye vitaminkonsentrasjoner. Inositol er et karbohydrat som strukturelt ligner på glukose og som, i sin isomeriske form D-chiro-inositol, virker på beinremodellering ved å blokkere aktiveringen av osteoklaster gjennom hemming av bindingen av RANK-L til dens reseptor som finnes på pre-osteoklaster. Vår hypotese er at bruken av kombinasjonen av vitamin K, α-laktalbumin og D-chiro-inositol bør forbedre tarmens absorpsjon av kalsium og vitamin D, og øke prosentandelen av pasienter som er i stand til å normalisere serumverdiene av vitamin D og urinutskillelsen av kalsium (som en parameter for tilstrekkelig kalsiuminntak). Dette aspektet, sammen med den direkte effekten av disse komponentene på beinremodellering, kan forsterke den antiresorptive effekten av standardbehandling med bisfosfonater, og forbedre de kvantitative og kvalitative parametrene for bein. Derfor utformer vi en prospektiv randomisert pilotstudie for å vurdere effektiviteten av kombinasjonen av vitamin K, α-laktalbumin og D-chiro-inositol, og sammenligne pasienter med standardbehandling og pasienter behandlet med Synostea®

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Anbefalinger angående den ideelle daglige inntaket av kalsium og D-vitamin varierer basert på pasientenes antropometriske egenskaper og komorbiditeter. Et tilstrekkelig nivå av disse to næringsstoffene anbefales spesielt hos pasienter som gjennomgår behandling med anti-resorptive legemidler som brukes både forebyggende og terapeutisk ved osteoporose. Dette forekommer hos kvinner med brystkreft, hvor den markert vevshypoøstrogenismen som induseres av adjuvans terapi (aromatasehemmere og/eller tamoksifen ± GnRH-analoger) forårsaker en betydelig akselerasjon i beintap (CTIBL-Cancer Treatment-Induced Bone Loss), med en følgelig økt risiko for fraktur fra det første året av behandlingen. Det er derfor avgjørende å starte behandling med antiresorptive legemidler og tilskudd av kalsium og D-vitamin for å ivareta beinhelsen og forebygge sekundær osteoporose.

Optimale serumkonsentrasjoner av kalsium og D-vitamin spiller en sentral rolle i beinhelsen, men utilstrekkelig inntak kan avhenge av mange faktorer, inkludert kosthold og tilstedeværelsen av andre næringsstoffer, samt kroppens evne til å absorbere dem effektivt. Det er foreslått at K-vitamin og α-laktalbumin forbedrer absorpsjonen av kalsium og D-vitamin. K-vitamin er et fettløselig vitamin som finnes i ulike former, inkludert vitamin K2 (menakinon), som er involvert i beinremodellering. Det fremmer gamma-karboksylering av osteokalcin, noe som fører til dens aktivering og økt inkorporering av hydroxyapatitt i beinet, noe som resulterer i økt opptak av kalsium fra blodet og andre vev. Høye nivåer av den ukarboksylerte formen av osteokalcin, som finnes ved K-vitaminmangel, har blitt assosiert med en økt risiko for frakturer til tross for adekvat behandling med orale bisfosfonater. Studier har rapportert at en kombinasjon av alendronat og vitamin K2 kan føre til en reduksjon i forholdet mellom ukarboksylert osteokalcin og karboksylert osteokalcin, noe som bidrar til en økning i BMD, spesielt i halsen av lårbeinet, og dermed reduserer risikoen for skjørhetsfrakturer. α-Laktalbumin er et lite surt protein som har et bindingssted med høy affinitet for Ca++. Bioaksessibiliteten til Ca++, dvs. mengden mikronæringsstoff potensielt tilgjengelig for absorpsjon i menneskekroppen, avhenger av mengden løselig kalsium som frigjøres fra matprosessering under fordøyelsen. Det er foreslått at binding til peptider som α-laktalbumin kan øke bioaksessibiliteten på grunn av sin evne til å forhindre utfelling ved den nøytrale pH-en som finnes i absorpsjonskanalene i tynntarmen. I tillegg har α-laktalbumin et bindingssted for vitamin D3, og komplekser bestående av monomerer av dette proteinet og vitamin D har vist god stabilitet i nærvær av høye vitaminkonsentrasjoner. Det er også kjent fra in vitro-studier at α-laktalbumin kan forbedre den intestinale absorpsjonen av D-chiro-inositol med så mye som 10 ganger sammenlignet med fraværet av dette proteinet i tarmen.

Kombinasjonen av K-vitamin, α-laktalbumin og D-chiro-inositol bør forbedre den intestinale absorpsjonen av kalsium og D-vitamin, noe som øker prosentandelen av pasienter som klarer å oppnå normalisering av serum D-vitamin-nivåer og urinutskillelse av kalsium (forstått som en parameter for tilstrekkelig kalsiuminntak). Dette aspektet, sammen med den direkte effekten av disse komponentene på beinremodellering, kan forsterke den antiresorptive effekten av standard bisfosfonatbehandling, og forbedre de kvantitative og kvalitative parametrene for beinet.

Inositol er et karbohydrat som strukturelt ligner på glukose, som i sin D-chiro-inositol isomere form virker på beinremodellering ved å blokkere aktiveringen av osteoklaster gjennom hemming av bindingen av RANK-L til dens reseptor som finnes på pre-osteoklaster.

Derfor designet vi en prospektiv randomisert pilotstudie som har som mål å evaluere effekten av synergistisk effekt av tilskudd av K-vitamin, α-laktalbumin og D-chiro-inositol sammenlignet med standard behandling med kalsiumkarbonat og D-vitamin alene på kalsium-fosfor-metabolismeparametere og beinmineraltetthet hos pasienter med brystkreft behandlet med alendronat for forebygging av beinskader fra hormonbehandling.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

134

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italia
    • Italy
      • Latina, Italy, Italia, 04100
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Santa Maria Goretti Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Camilla Virili, MD
        • Underetterforsker:
          • Maria Flavia Bagaglini, MD
      • Roma, Italy, Italia, 00144
        • Rekruttering
        • Regina Elena National Cancer Institute
        • Underetterforsker:
          • Giulia Puliani, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Maria Flavia Bagaglini, MD
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Marialuisa Appetecchia, MD
        • Underetterforsker:
          • Marta Bianchini, MD
        • Underetterforsker:
          • Marilda Mormando, MD
        • Underetterforsker:
          • Rosa Lauretta, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Voksne kvinner (i alderen 35 til 70 år) med brystkreft som gjennomgår behandling med aromatasehemmere eller tamoksifen + GnRH-analoger eller aromatasehemmere + GnRH-analoger, og som skal starte behandling med orale beinresorpsjonshemmere (alendronat), og som oppfyller de andre kriteriene

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • kaukasiske kvinner i alderen 35 til 70 år;
  • diagnostisert med brystkreft under behandling med aromatasehemmere eller tamoksifen + GnRH-analoger eller aromatasehemmere + GnRH-analoger ikke startet mer enn 12 måneder siden, som skal starte behandling med orale beinresorpsjonshemmere (alendronat);
  • vitamin D-nivåer under 30 ng/ml (test utført ikke mer enn 6 måneder før basislinje/T0-besøket)
  • pasienter som kan følge prosedyrene og/eller kravene i studien
  • informert samtykke til å delta i studien og databehandling, skrevet personlig og/eller gjennom et vitne, før noen studiespesifikke prosedyrer utføres

Eksklusjonskriterier:

  • ukontrollert diabetes mellitus (HbA1c 8%), alvorlig kronisk nyresvikt (eGFR<30 ml/min);
  • pasienter med primær eller sekundær hyperparatyreoidisme på grunn av kronisk nyresvikt;
  • basislinje vitamin D-nivåer større enn 30 ng/ml;
  • pasienter som allerede blir behandlet med antiresorptive midler;
  • pasienter under steroidterapi;
  • pasienter under behandling med andre former for vitamin D (calcifediol, calcitriol) eller som krever høye doser kalsium (hypoparatyreoidisme);
  • pasienter under behandling med medisiner som kan påvirke kalsiumutsondring (diuretika);
  • manglende evne til å følge prosedyrene som kreves av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Gruppe 1
Standardbehandling
Kosttilskudd: Gruppe 1: kalsiumkarbonat/kolekalciferol
Inntak av kalsiumkarbonat 500 mg + kolekalciferol 2000 IU
Gruppe 2
Synostea®
Kosttilskudd: Gruppe 2: Synostea® (kalsiumkarbonat/kolekalciferol/vitamin K/α-laktalbumin/d-chiro-inositol)
Inntak av Synostea® : kalsiumkarbonat 400 mg + kolekalciferol 2000 IU + vitamin K (menakinon 50 μg) + α-laktalbumin (30 mg) + d-chiro-inositol (150 mg)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av forskjeller i gjennomsnittlig vitamin D-nivå etter seks måneder hos pasienter behandlet med kalsiumkarbonat + kolekalciferol og pasienter behandlet med kalsiumkarbonat + kolekalciferol + vitamin K + α-laktalbumin + d-chiro-inositol
Tidsramme: 6 måneder
Endring i gjennomsnittlig vitamin D-nivå i de to behandlingsgruppene etter 6 måneders terapi
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av forskjeller i hoftebeintetthet målt med DXA mellom grupper
Tidsramme: 12 måneder
For å evaluere forskjellen i endringen fra baseline i hofte BMD (Beinmineraltetthet) ved dobbel røntgenabsorptiometri etter 12 måneder mellom de 2 gruppene (standard vitamin d- og kalsiumtilskudd vs Synostea®)
12 måneder
Evaluering av forskjellene i lumbal skjørhets-score ved bruk av Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry mellom grupper
Tidsramme: 12 måneder
For å evaluere forskjell i endring fra utgangspunkt i lumbal skjørhetskarakter ved Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry etter 12 måneder mellom de 2 gruppene (standard D-vitamin og kalsiumtilskudd vs Synostea®)
12 måneder
Evaluering av forskjellene i serum-nivåer av totalt kalsium mellom gruppene etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
For å sammenligne endringene i serum-nivåene av totalt kalsium etter 12 måneders behandling i de to gruppene (standard tilskudd med kalsium og vitamin D vs Synostea®)
12 måneder
Evaluering av forskjeller i serum-nivåer av parathyreoideahormon mellom gruppene etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Å sammenligne endringene i serum-nivåer av totalt kalsium etter 12 måneders behandling i de to gruppene (standard tilskudd med kalsium og vitamin d vs Synostea®)
12 måneder
Evaluering av forskjellene i serum-nivåer av ben-alkalisk fosfatase mellom grupper etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
For å sammenligne endringene i serumnivåer av bein-alkalisk fosfatase etter 12 måneders behandling i de to gruppene (standard tilskudd med kalsium og vitamin d vs Synostea®)
12 måneder
Evaluering av forskjellene i serum-nivåer av C-terminalt telopeptid av type I-kollagen mellom gruppene etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Å sammenligne endringene i serum-nivåene av C-terminal telopeptid av type I kollagen (CTX) etter 12 måneders behandling i de to gruppene (standard tilskudd med kalsium og vitamin d vs Synostea®)
12 måneder
Evaluering av forskjellene i 24-timers kalciurinivåer mellom gruppene etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
For å sammenligne endringene i 24-timers kalciurinivåer etter 12 måneders behandling i de to gruppene (standard tilskudd med kalsium og vitamin D vs Synostea®)
12 måneder
Evaluering av forskjellene i serumkonsentrasjonen av totalt kalsium mellom gruppene etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
For å sammenligne endringene i serum-nivåer av totalt kalsium etter 6 måneders behandling i de to gruppene (standardtilskudd med kalsium og vitamin D vs Synostea®)
6 måneder
Evaluering av forskjeller i serumkonsentrasjoner av paratyreoideahormon mellom gruppene etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Å sammenligne endringene i serum-nivåene av parathyreoideahormon etter 6 måneders behandling i de to gruppene (standard tilskudd med kalsium og vitamin d vs Synostea®)
6 måneder
Evaluering av forskjellene i serum-nivåer av ben-alkalisk fosfatase mellom gruppene etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Å sammenligne endringene i serum-nivåene av beinalkaliske fosfatase etter 6 måneders behandling i de to gruppene (standard tilskudd med kalsium og vitamin d vs Synostea®)
6 måneder
Evaluering av forskjellene i serum-nivåene av C-terminal telopeptid av type I kollagen mellom gruppene etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Å sammenligne endringene i serum-nivåer av C-terminalt telopeptid av type I kollagen (CTX) etter 6 måneders behandling i de to gruppene (standard tilskudd med kalsium og vitamin D vs Synostea®)
6 måneder
Evaluering av forskjeller i 24-timers kalciurinivå mellom grupper etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Å sammenligne endringene i 24-timers kalsiurinivåer etter 6 måneders behandling i de to gruppene (standard tilskudd med kalsium og vitamin D vs Synostea®)
6 måneder
Evaluering av forskjeller i lumbal beintetthet målt med D-XA mellom grupper
Tidsramme: 12 måneder
For å vurdere forskjellen i endringen fra utgangspunktet i lumbal BMD (beintetthet) ved hjelp av dual røntgenabsorptiometri etter 12 måneder mellom de 2 gruppene (standard vitamin D- og kalsiumtilskudd vs. Synostea®)
12 måneder
Evaluering av forskjellene i hoftebruddrisiko-score ved Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry mellom grupper
Tidsramme: 12 måneder
For å evaluere forskjellen i endringen fra baseline i hofteskjørhets-scoren ved Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry etter 12 måneder mellom de 2 gruppene (standard vitamin D- og kalsiumtilskudd vs Synostea®)
12 måneder
Evaluering av forskjellene i serumnivåer av total alkalisk fosfatase mellom gruppene etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Å sammenligne endringene i serumkonsentrasjonen av totalt alkalisk fosfatase etter 6 måneders behandling i de to gruppene (standard tilskudd med kalsium og vitamin D kontra Synostea®)
6 måneder
Evaluering av forskjellene i serumnivåer av total alkalisk fosfatase mellom gruppene etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Å sammenligne endringene i serum-nivåene av total alkalisk fosfatase etter 12 måneders behandling i de to gruppene (standard tilskudd med kalsium og vitamin D vs Synostea®)
12 måneder
Evaluering av forskjellene i behandlingsetterlevelse mellom gruppene etter 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
For å vurdere forskjellen i behandlingsoppfølging mellom de to gruppene (standardtilskudd med kalsium og vitamin D kontra Synostea®), evaluert ved hjelp av spørreskjemaer som er utarbeidet spesifikt for studien etter 12 måneder.
12 måneder
Evaluering av forskjellene i behandlingsetterlevelse mellom gruppene etter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
For å vurdere forskjellen i behandlingsetterlevelse mellom de to gruppene (standardtilskudd med kalsium og vitamin D vs Synostea®), evaluert ved bruk av spørreskjemaer utarbeidet spesielt for studien etter 6 måneder.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Regina Elena Cancer Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marialuisa Appetecchia, MD, Regina Elena National Cancer Insitute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. september 2025

Primær fullføring (Antatt)

29. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

1. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RS 328/IRE/25

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD vil bli publisert i GARRbox

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgjengelig etter studien er publisert

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil være tilgjengelig gratis

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere