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Vitamine K, D-chiro Inositol et α-lactalbumine dans l'homéostasie osseuse (Synostea)

25 novembre 2025 mis à jour par: Marialuisa Appetecchia, Regina Elena Cancer Institute

Rôle synergique de la vitamine K, du D-chiro-inositol et de l’α-lactalbumine dans l'homéostasie osseuse chez les patientes atteintes d'un cancer du sein traitées par inhibiteurs de l'aromatase

Chez les femmes atteintes d'un cancer du sein sous traitement hormonal adjuvant, l'hypoestrogénisme tissulaire marqué induit par le traitement avec des inhibiteurs de l'aromatase et/ou du tamoxifène ± analogues de la GnRH provoque une accélération significative de la perte de masse osseuse, avec un risque accru de fracture dès la première année de traitement. Il est donc essentiel de commencer un traitement avec des médicaments antirésorptifs et une supplémentation en calcium et en vitamine D. Il a été émis l'hypothèse que la vitamine K et l'α-lactalbumine ont un effet sur l'amélioration de l'absorption du calcium et de la vitamine D. De plus, la vitamine K favorise la gamma-carboxylation de l'ostéocalcine, provoquant son activation et conduisant à une incorporation accrue d'hydroxyapatite dans l'os, ce qui entraîne une augmentation de l'absorption du calcium à partir du sang et d'autres tissus. Des études ont rapporté qu'une combinaison d'alendronate et de vitamine K2 peut entraîner une diminution du rapport entre l'ostéocalcine non carboxylée et l'ostéocalcine carboxylée, contribuant à une augmentation de la DMO, en particulier au niveau du col fémoral. L'α-lactalbumine est capable d'augmenter la bioaccessibilité du calcium en raison de sa capacité à empêcher sa précipitation au pH neutre présent dans les voies d'absorption de l'intestin grêle. De plus, l'α-lactalbumine possède un site de liaison pour la vitamine D3, et les complexes formés par les monomères de cette protéine et la vitamine D ont montré une bonne stabilité en présence de concentrations élevées de vitamine. L'inositol est un glucide structurellement similaire au glucose qui, sous sa forme isomère D-chiro-inositol, agit sur le remodelage osseux en bloquant l'activation des ostéoclastes par inhibition de la liaison du RANK-L à son récepteur présent sur les pré-ostéoclastes. Notre hypothèse est que l'utilisation de la combinaison de vitamine K, d'α-lactalbumine et de D-chiro-inositol devrait améliorer l'absorption intestinale du calcium et de la vitamine D, augmentant le pourcentage de patients capables de normaliser les taux sériques de vitamine D et l'excrétion urinaire de calcium (comme paramètre d'un apport adéquat en calcium). Cet aspect, avec l'effet direct de ces composants sur le remodelage osseux, pourrait renforcer l'effet antirésorptif du traitement standard par bisphosphonates, améliorant les paramètres quantitatifs et qualitatifs de l'os. Par conséquent, nous concevons une étude pilote prospective randomisée pour évaluer l'efficacité de la combinaison de vitamine K, d'α-lactalbumine et de D-chiro-inositol, en comparant les patients sous traitement standard et les patients traités avec Synostea®.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les recommandations concernant l'apport quotidien idéal en calcium et en vitamine D varient en fonction des caractéristiques anthropométriques et des comorbidités des patients. Un niveau adéquat de ces deux nutriments est recommandé notamment chez les patients sous traitement par des médicaments anti-résorptifs utilisés à des fins préventives et thérapeutiques dans l'ostéoporose. Cela se produit chez les femmes atteintes d'un cancer du sein, chez lesquelles l'hypoestrogénisme tissulaire marqué induit par la thérapie adjuvante (inhibiteurs de l'aromatase et/ou tamoxifène ± analogues de la GnRH) provoque une accélération significative de la perte osseuse (CTIBL - Perte osseuse induite par le traitement du cancer), avec un risque accru de fracture consécutif dès la première année de thérapie. Il est donc essentiel de commencer un traitement par des médicaments anti-résorptifs et une supplémentation en calcium et en vitamine D afin de préserver la santé osseuse et de prévenir l'ostéoporose secondaire.

Les concentrations sériques optimales de calcium et de vitamine D jouent un rôle central dans la santé osseuse, mais un apport insuffisant peut dépendre de nombreux facteurs, notamment l'alimentation et la présence d'autres nutriments, ainsi que de la capacité de l'organisme à les absorber efficacement. Il a été émis l'hypothèse que la vitamine K et l'α-lactalbumine améliorent l'absorption du calcium et de la vitamine D. La vitamine K est une vitamine liposoluble qui existe sous diverses formes, notamment la vitamine K2 (ménaquinone), qui est impliquée dans le remodelage osseux. Elle favorise la gamma-carboxylation de l'ostéocalcine, provoquant son activation et conduisant à une incorporation accrue d'hydroxyapatite dans l'os, ce qui entraîne une augmentation de l'absorption du calcium à partir du sang et d'autres tissus. Des niveaux élevés de la forme non carboxylée de l'ostéocalcine, que l'on trouve en cas de carence en vitamine K, ont été associés à un risque accru de fractures malgré une thérapie adéquate par bisphosphonates oraux. Des études ont rapporté qu'une combinaison d'alendronate et de vitamine K2 peut entraîner une diminution du rapport ostéocalcine non carboxylée/ostéocalcine carboxylée, contribuant à une augmentation de la DMO, en particulier au niveau du col fémoral, réduisant ainsi le risque de fractures de fragilité. L'α-Lactalbumine est une petite protéine acide qui possède un site de liaison à haute affinité pour le Ca++. La bioaccessibilité du Ca++, c'est-à-dire la quantité de micronutriment potentiellement disponible pour l'absorption dans le corps humain, dépend de la quantité de calcium soluble libérée par la transformation des aliments pendant la digestion. Il a été émis l'hypothèse que la liaison à des peptides tels que l'α-lactalbumine pourrait augmenter la bioaccessibilité en raison de sa capacité à empêcher la précipitation au pH neutre présent dans les voies d'absorption de l'intestin grêle. De plus, l'α-lactalbumine possède un site de liaison pour la vitamine D3, et des complexes constitués de monomères de cette protéine et de vitamine D ont montré une bonne stabilité en présence de concentrations élevées de vitamine. Il est également connu d'après des études in vitro que l'α-lactalbumine peut améliorer l'absorption intestinale du D-chiro-inositol jusqu'à 10 fois par rapport à l'absence de cette protéine dans l'intestin.

La combinaison de vitamine K, d'α-lactalbumine et de D-chiro-inositol devrait améliorer l'absorption intestinale du calcium et de la vitamine D, augmentant le pourcentage de patients capables d'atteindre une normalisation des taux sériques de vitamine D et de l'excrétion urinaire de calcium (comprise comme un paramètre d'apport adéquat en calcium). Cet aspect, associé à l'effet direct de ces composants sur le remodelage osseux, pourrait renforcer l'effet anti-résorptif de la thérapie standard par bisphosphonates, améliorant les paramètres quantitatifs et qualitatifs de l'os.

L'inositol est un glucide structurellement similaire au glucose qui, sous sa forme isomère D-chiro-inositol, agit sur le remodelage osseux en bloquant l'activation des ostéoclastes par inhibition de la liaison du RANK-L à son récepteur présent sur les pré-ostéoclastes.

Par conséquent, nous concevons une étude pilote prospective randomisée visant à évaluer l'effet synergique d'une supplémentation en vitamine K, α-lactalbumine et D-chiro-inositol par rapport à la thérapie standard avec du carbonate de calcium et de la vitamine D seule sur les paramètres du métabolisme calcium-phosphore et la densité minérale osseuse chez les patientes atteintes d'un cancer du sein traitées par alendronate pour la prévention des lésions osseuses dues à l'hormonothérapie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

134

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Italie
    • Italy
      • Latina, Italy, Italie, 04100
        • Pas encore de recrutement
        • Santa Maria Goretti Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Camilla Virili, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Maria Flavia Bagaglini, MD
      • Roma, Italy, Italie, 00144
        • Recrutement
        • Regina Elena National Cancer Institute
        • Sous-enquêteur:
          • Giulia Puliani, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Maria Flavia Bagaglini, MD
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marialuisa Appetecchia, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Marta Bianchini, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Marilda Mormando, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Rosa Lauretta, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Femmes adultes (âgées de 35 à 70 ans) atteintes d'un cancer du sein suivant un traitement par inhibiteurs de l'aromatase ou tamoxifène + analogues de la GnRH ou inhibiteurs de l'aromatase + analogues de la GnRH, et sur le point de commencer un traitement par inhibiteurs de la résorption osseuse par voie orale (alendronate), et répondant aux autres critères

La description

Critères d'inclusion :

  • femmes caucasiennes âgées de 35 à 70 ans ;
  • diagnostiquées d'un cancer du sein et suivant un traitement avec des inhibiteurs de l'aromatase ou du tamoxifène + analogues de la GnRH ou des inhibiteurs de l'aromatase + analogues de la GnRH commencé il y a moins de 12 mois, sur le point de commencer un traitement avec des inhibiteurs de la résorption osseuse oraux (alendronate) ;
  • taux de vitamine D inférieurs à 30 ng/ml (test réalisé au plus 6 mois avant la visite de référence/T0)
  • patientes capables de respecter les procédures et/ou exigences de l'étude
  • consentement éclairé à participer à l'étude et au traitement des données, signé personnellement et/ou par un témoin, avant toute procédure spécifique à l'étude

Critères d'exclusion :

  • diabète sucré non contrôlé (HbA1c 8 %), insuffisance rénale chronique sévère (DFGe < 30 ml/min) ;
  • patientes avec hyperparathyroïdie primaire ou secondaire due à une insuffisance rénale chronique ;
  • taux de vitamine D de référence supérieurs à 30 ng/ml ;
  • patientes déjà traitées avec des médicaments anti-résorption ;
  • patientes sous corticothérapie ;
  • patientes suivant un traitement avec d'autres formes de vitamine D (calcifédiol, calcitriol) ou nécessitant des doses élevées de calcium (hypoparathyroïdie) ;
  • patientes suivant un traitement avec des médicaments pouvant affecter l'excrétion du calcium (diurétiques) ;
  • incapacité à respecter les procédures requises par l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe 1
Thérapie standard
Complément alimentaire: Groupe 1 : carbonate de calcium/cholécalciférol
Prise de carbonate de calcium 500 mg + cholécalciférol 2000 UI
Groupe 2
Synostea®
Complément alimentaire: Groupe 2 : Synostea® (carbonate de calcium/cholécalciférol/vitamine K/α-lactalbumine/d-chiro-inositol)
Prise de Synostea® : carbonate de calcium 400 mg + cholécalciférol 2000 UI + vitamine K (ménaquinone 50 µg) + α-lactalbumine (30 mg) + d-chiro-inositol (150 mg)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des différences de niveaux moyens de vitamine D après six mois chez les patients traités avec du carbonate de calcium + cholécalciférol et les patients traités avec du carbonate de calcium + cholécalciférol + vitamine K + α-lactalbumine + d-chiro-inositol
Délai: 6 mois
Changement des niveaux moyens de vitamine D dans les deux groupes de traitement après 6 mois de thérapie
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des différences de densité minérale osseuse de la hanche par D-XA entre les groupes
Délai: 12 mois
Pour évaluer la différence dans l'évolution par rapport à la ligne de base de la DMO (Densité Minérale Osseuse) de la hanche par absorptiométrie à rayons X en double énergie après 12 mois entre les 2 groupes (supplémentation standard en vitamine D et calcium vs Synostea®)
12 mois
Évaluation des différences du score de fragilité lombaire par Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry entre les groupes
Délai: 12 mois
Pour évaluer la différence dans l'évolution par rapport au score de fragilité lombaire de base par Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry après 12 mois entre les 2 groupes (supplémentation standard en vitamine D et calcium vs Synostea®)
12 mois
Évaluation des différences dans les taux sériques de calcium total entre les groupes après 12 mois
Délai: 12 mois
Pour comparer les changements des taux sériques de calcium total après 12 mois de traitement dans les deux groupes (supplémentation standard avec calcium et vitamine D vs Synostea®)
12 mois
Évaluation des différences dans les niveaux sériques d'hormone parathyroïdienne entre les groupes après 12 mois
Délai: 12 mois
Pour comparer les changements des taux sériques de calcium total après 12 mois de traitement dans les deux groupes (supplémentation standard avec calcium et vitamine D vs Synostea®)
12 mois
Évaluation des différences des taux sériques de phosphatase alcaline osseuse entre les groupes après 12 mois
Délai: 12 mois
Pour comparer les changements des taux sériques de phosphatase alcaline osseuse après 12 mois de traitement dans les deux groupes (supplémentation standard avec calcium et vitamine D vs Synostea®)
12 mois
Évaluation des différences des taux sériques de télopeptide C-terminal du collagène de type I entre les groupes après 12 mois
Délai: 12 mois
Pour comparer les changements des taux sériques de télopeptide C-terminal du collagène de type I (CTX) après 12 mois de traitement dans les deux groupes (supplémentation standard en calcium et vitamine D vs Synostea®)
12 mois
Évaluation des différences des niveaux de calciurie sur 24 heures entre les groupes après 12 mois
Délai: 12 mois
Pour comparer les modifications des niveaux de calciurie sur 24 heures après 12 mois de traitement dans les deux groupes (supplémentation standard en calcium et vitamine D vs Synostea®)
12 mois
Évaluation des différences dans les niveaux sériques de calcium total entre les groupes après 6 mois
Délai: 6 mois
Pour comparer les modifications des taux sériques de calcium total après 6 mois de traitement dans les deux groupes (supplémentation standard avec calcium et vitamine D vs Synostea®)
6 mois
Évaluation des différences des taux sériques d'hormone parathyroïdienne entre les groupes après 6 mois
Délai: 6 mois
Pour comparer les changements des taux sériques de l'hormone parathyroïdienne après 6 mois de traitement dans les deux groupes (supplémentation standard avec calcium et vitamine D vs Synostea®)
6 mois
Évaluation des différences des taux sériques de phosphatase alcaline osseuse entre les groupes après 6 mois
Délai: 6 mois
Pour comparer les changements des taux sériques de phosphatase alcaline osseuse après 6 mois de traitement dans les deux groupes (supplémentation standard en calcium et vitamine D vs Synostea®)
6 mois
Évaluation des différences des taux sériques du télopeptide C-terminal du collagène de type I entre les groupes après 6 mois
Délai: 6 mois
Pour comparer les modifications des taux sériques de télopeptide C-terminal du collagène de type I (CTX) après 6 mois de traitement dans les deux groupes (supplémentation standard en calcium et vitamine D vs Synostea®)
6 mois
Évaluation des différences des niveaux de calciurie sur 24 heures entre les groupes après 6 mois
Délai: 6 mois
Comparer les changements des niveaux de calciurie sur 24 heures après 6 mois de traitement dans les deux groupes (supplémentation standard en calcium et vitamine D vs Synostea®)
6 mois
Évaluation des différences de densité minérale osseuse lombaire par D-XA entre les groupes
Délai: 12 mois
Évaluer la différence dans l'évolution par rapport à la valeur initiale de la DMO (densité minérale osseuse) lombaire par absorptiométrie à rayons X en double énergie après 12 mois entre les 2 groupes (supplémentation standard en vitamine D et calcium vs Synostea®)
12 mois
Évaluation des différences du score de fragilité de la hanche par Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry entre les groupes
Délai: 12 mois
Évaluer la différence de l'évolution du score de fragilité de la hanche par Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry après 12 mois entre les 2 groupes (supplémentation standard en vitamine D et calcium vs Synostea®)
12 mois
Évaluation des différences dans les niveaux sériques de phosphatase alcaline totale entre les groupes après 6 mois
Délai: 6 mois
Comparer les changements des taux sériques de phosphatase alcaline totale après 6 mois de traitement dans les deux groupes (supplémentation standard en calcium et vitamine D vs Synostea®)
6 mois
Évaluation des différences des taux sériques de phosphatase alcaline totale entre les groupes après 12 mois
Délai: 12 mois
Pour comparer les changements des taux sériques de phosphatase alcaline totale après 12 mois de traitement dans les deux groupes (supplémentation standard avec calcium et vitamine D vs Synostea®)
12 mois
Évaluation des différences d'adhésion au traitement entre les groupes après 12 mois
Délai: 12 mois
Pour évaluer la différence d'adhésion au traitement entre les deux groupes (supplémentation standard en calcium et vitamine D vs Synostea®), évaluée à l'aide de questionnaires créés spécifiquement pour l'étude après 12 mois.
12 mois
Évaluation des différences d'adhérence au traitement entre les groupes après 6 mois
Délai: 6 mois
Pour évaluer la différence d'adhérence au traitement entre les deux groupes (supplémentation standard avec du calcium et de la vitamine D vs Synostea®), évaluée à l'aide de questionnaires créés spécifiquement pour l'étude après 6 mois.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Regina Elena Cancer Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marialuisa Appetecchia, MD, Regina Elena National Cancer Insitute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 septembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

29 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2025

Première publication (Réel)

1 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RS 328/IRE/25

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les IPD seront publiées dans GARRbox

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles après la publication de l'étude

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront disponibles gratuitement

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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