Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Витамин K, D-хиро инозитол и α-лактальбумин в гомеостазе костной ткани (Synostea)

25 ноября 2025 г. обновлено: Marialuisa Appetecchia, Regina Elena Cancer Institute

Синергетическая роль витамина K, D-хиро инозитола и α-лактальбумина в гомеостазе костной ткани у пациентов с раком молочной железы, получающих лечение ингибиторами ароматазы

У женщин с раком молочной железы, получающих адъювантную гормональную терапию, выраженная тканевая гипоэстрогения, вызванная терапией ингибиторами ароматазы и/или тамоксифеном ± аналогами ГнРГ, приводит к значительному ускорению потери костной массы, что увеличивает риск переломов уже с первого года терапии. Поэтому крайне важно начать лечение антирезорбтивными препаратами, а также прием добавок кальция и витамина D. Было высказано предположение, что витамин K и α-лактальбумин способствуют улучшению всасывания кальция и витамина D. Кроме того, витамин K стимулирует гамма-карбоксилирование остеокальцина, что приводит к его активации и увеличению включения гидроксиапатита в кость, в результате чего повышается усвоение кальция из крови и других тканей. Исследования показали, что комбинация алендроната и витамина K2 может снижать соотношение некарбоксилированного остеокальцина к карбоксилированному, способствуя увеличению минеральной плотности костной ткани, особенно в шейке бедренной кости. α-лактальбумин способен повышать биодоступность кальция благодаря своей способности предотвращать его осаждение при нейтральном pH, характерном для всасывающих отделов тонкого кишечника. Кроме того, α-лактальбумин имеет сайт связывания для витамина D3, и комплексы, образованные мономерами этого белка и витамином D, демонстрируют хорошую стабильность при высоких концентрациях витамина. Инозитол — это углевод, структурно схожий с глюкозой, который в своей изомерной форме D-хиро-инозитол воздействует на ремоделирование кости, блокируя активацию остеокластов через ингибирование связывания RANK-L с его рецептором на пре-остеокластах. Наша гипотеза заключается в том, что использование комбинации витамина K, α-лактальбумина и D-хиро-инозитола должно улучшить кишечное всасывание кальция и витамина D, увеличив процент пациентов, способных нормализовать сывороточные уровни витамина D и экскрецию кальция с мочой (как параметр адекватного потребления кальция). Этот аспект, наряду с прямым воздействием этих компонентов на ремоделирование кости, может усилить антирезорбтивный эффект стандартной терапии бисфосфонатами, улучшив количественные и качественные параметры кости. Поэтому мы планируем проспективное рандомизированное пилотное исследование для оценки эффективности комбинации витамина K, α-лактальбумина и D-хиро-инозитола, сравнивая пациентов, получающих стандартную терапию, и пациентов, получающих Synostea®.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рекомендации относительно идеального суточного потребления кальция и витамина D варьируются в зависимости от антропометрических характеристик и сопутствующих заболеваний пациентов. Адекватный уровень этих двух питательных веществ рекомендуется особенно у пациентов, проходящих лечение антирезорбтивными препаратами, используемыми как в профилактических, так и в терапевтических целях при остеопорозе. Это происходит у женщин с раком молочной железы, у которых выраженный тканевый гипоэстрогенизм, вызванный адъювантной терапией (ингибиторы ароматазы и/или тамоксифен ± аналоги ГнРГ), вызывает значительное ускорение потери костной массы (CTIBL — потеря костной массы, вызванная лечением рака), что приводит к повышенному риску переломов с первого года терапии. Поэтому крайне важно начать лечение антирезорбтивными препаратами и добавками кальция и витамина D, чтобы сохранить здоровье костей и предотвратить вторичный остеопороз.

Оптимальные сывороточные концентрации кальция и витамина D играют центральную роль в здоровье костей, но недостаточное потребление может зависеть от многочисленных факторов, включая диету и наличие других питательных веществ, а также способность организма эффективно их усваивать. Было высказано предположение, что витамин K и α-лактальбумин улучшают усвоение кальция и витамина D. Витамин K — это жирорастворимый витамин, который существует в различных формах, включая витамин K2 (менахинон), участвующий в ремоделировании костей. Он способствует гамма-карбоксилированию остеокальцина, вызывая его активацию и приводя к увеличению включения гидроксиапатита в кость, что приводит к повышенному поглощению кальция из крови и других тканей. Высокие уровни некарбоксилированной формы остеокальцина, которая обнаруживается в случаях дефицита витамина K, были связаны с повышенным риском переломов, несмотря на адекватную терапию пероральными бисфосфонатами. Исследования показали, что комбинация алендроната и витамина K2 может привести к снижению соотношения некарбоксилированного остеокальцина к карбоксилированному остеокальцину, способствуя увеличению МПК, особенно в шейке бедра, тем самым снижая риск хрупких переломов. α-Лактальбумин — это небольшой кислый белок, который имеет сайт связывания с высоким сродством к Ca++. Биодоступность Ca++, то есть количество микроэлемента, потенциально доступного для усвоения в организме человека, зависит от количества растворимого кальция, высвобождаемого из пищевых продуктов в процессе пищеварения. Было высказано предположение, что связывание с пептидами, такими как α-лактальбумин, может увеличить биодоступность благодаря его способности предотвращать осаждение при нейтральном pH, присутствующем в абсорбционных отделах тонкого кишечника. Кроме того, α-лактальбумин имеет сайт связывания для витамина D3, и комплексы, состоящие из мономеров этого белка и витамина D, показали хорошую стабильность в присутствии высоких концентраций витамина. Также известно из исследований in vitro, что α-лактальбумин может улучшать кишечное всасывание D-хиро-инозитола до 10 раз по сравнению с отсутствием этого белка в кишечнике.

Комбинация витамина K, α-лактальбумина и D-хиро-инозитола должна улучшать кишечное всасывание кальция и витамина D, увеличивая процент пациентов, способных достичь нормализации уровня витамина D в сыворотке и экскреции кальция с мочой (понимаемой как параметр адекватного потребления кальция). Этот аспект, вместе с прямым эффектом этих компонентов на ремоделирование костей, может усилить антирезорбтивный эффект стандартной терапии бисфосфонатами, улучшая количественные и качественные параметры кости.

Инозитол — это углевод, структурно схожий с глюкозой, который в своей изомерной форме D-хиро-инозитола воздействует на ремоделирование костей, блокируя активацию остеокластов через ингибирование связывания RANK-L с его рецептором, присутствующим на пре-остеокластах.

Поэтому мы разрабатываем проспективное рандомизированное пилотное исследование, направленное на оценку эффекта синергетического воздействия добавок витамина K, α-лактальбумина и D-хиро-инозитола по сравнению со стандартной терапией только карбонатом кальция и витамином D на параметры кальций-фосфорного обмена и минеральную плотность костной ткани у пациентов с раком молочной железы, получающих алендронат для профилактики костных повреждений от гормональной терапии.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

134

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Marialuisa Appetecchia, MD
  • Номер телефона: 0039 0652666026
  • Электронная почта: marialuisa.appetecchia@ifo.it

Места учебы

  • Италия
    • Italy
      • Latina, Italy, Италия, 04100
        • Еще не набирают
        • Santa Maria Goretti Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Camilla Virili, MD
        • Младший исследователь:
          • Maria Flavia Bagaglini, MD
      • Roma, Italy, Италия, 00144
        • Рекрутинг
        • Regina Elena National Cancer Institute
        • Младший исследователь:
          • Giulia Puliani, MD
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Maria Flavia Bagaglini, MD
        • Контакт:
          • Giulia Puliani, MD
          • Номер телефона: 0039 065266034
          • Электронная почта: giulia.puliani@ifo.it
        • Главный следователь:
          • Marialuisa Appetecchia, MD
        • Младший исследователь:
          • Marta Bianchini, MD
        • Младший исследователь:
          • Marilda Mormando, MD
        • Младший исследователь:
          • Rosa Lauretta, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Взрослые женщины (в возрасте от 35 до 70 лет) с раком молочной железы, проходящие лечение ингибиторами ароматазы или тамоксифеном + аналогами ГнРГ или ингибиторами ароматазы + аналогами ГнРГ, и готовящиеся начать лечение пероральными ингибиторами резорбции костной ткани (алендронатом), и соответствующие другим критериям

Описание

Критерии включения:

  • женщины европеоидной расы в возрасте от 35 до 70 лет;
  • с диагнозом рак молочной железы, проходящие лечение ингибиторами ароматазы или тамоксифеном + аналогами ГнРГ или ингибиторами ароматазы + аналогами ГнРГ, начатое не более 12 месяцев назад, и собирающиеся начать лечение пероральными ингибиторами резорбции кости (алендронатом);
  • уровень витамина D ниже 30 нг/мл (тест проведён не более чем за 6 месяцев до визита на исходном уровне/T0);
  • пациенты, способные соблюдать процедуры и/или требования исследования;
  • информированное согласие на участие в исследовании и обработку данных, написанное лично и/или через свидетеля, до проведения любой специфической для исследования процедуры.

Критерии исключения:

  • неконтролируемый сахарный диабет (HbA1c 8%), тяжёлая ХБП (рСКФ <30 мл/мин);
  • пациенты с первичным или вторичным гиперпаратиреозом, обусловленным ХБП;
  • исходный уровень витамина D выше 30 нг/мл;
  • пациенты, уже получающие лечение антирезорбтивными препаратами;
  • пациенты, проходящие стероидную терапию;
  • пациенты, проходящие лечение другими формами витамина D (кальцифедиол, кальцитриол) или нуждающиеся в высоких дозах кальция (гипопаратиреоз);
  • пациенты, проходящие лечение препаратами, которые могут влиять на выведение кальция (диуретики);
  • неспособность соблюдать процедуры, требуемые исследованием.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа 1
Стандартная терапия
Диетическая добавка: Группа 1: карбонат кальция/холекальциферол
Прием кальция карбоната 500 мг + холекальциферола 2000 МЕ
Группа 2
Synostea®
Диетическая добавка: Группа 2: Synostea® (карбонат кальция/холекальциферол/витамин К/α-лактальбумин/d-хиро-инозитол)
Приём Synostea®: карбонат кальция 400 мг + холекальциферол 2000 МЕ + витамин K (менахинон 50 мкг) + α-лактальбумин (30 мг) + d-хиро-инозитол (150 мг)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка различий в средних уровнях витамина D через шесть месяцев у пациентов, получавших лечение карбонатом кальция + холекальциферолом, и пациентов, получавших лечение карбонатом кальция + холекальциферолом + витамином K + α-лактальбумином + d-хиро-инозитолом
Временное ограничение: 6 месяцев
Изменение средних уровней витамина D в двух группах лечения после 6 месяцев терапии
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка различий в минеральной плотности костной ткани бедра по данным D-XA между группами
Временное ограничение: 12 месяцев
Для оценки разницы в изменении от исходного уровня минеральной плотности костной ткани (МПК) бедра методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии через 12 месяцев между двумя группами (стандартная добавка витамина D и кальция против Synostea®)
12 месяцев
Оценка различий в показателе хрупкости поясничного отдела позвоночника методом радиочастотной эхографической мультиспектрометрии между группами
Временное ограничение: 12 месяцев
Для оценки разницы в изменении от исходного уровня оценки хрупкости поясничного отдела позвоночника методом радиочастотной эхографической мультиспектрометрии через 12 месяцев между двумя группами (стандартная добавка витамина D и кальция против Synostea®)
12 месяцев
Оценка различий в уровнях общего кальция в сыворотке крови между группами через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
Для сравнения изменений уровня общего кальция в сыворотке крови через 12 месяцев лечения в двух группах (стандартная добавка кальция и витамина D по сравнению с Synostea®)
12 месяцев
Оценка различий в уровнях паратиреоидного гормона в сыворотке крови между группами после 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
Для сравнения изменений уровня общего кальция в сыворотке крови после 12 месяцев лечения в двух группах (стандартная добавка кальция и витамина D против Synostea®)
12 месяцев
Оценка различий в уровнях сывороточной костной щелочной фосфатазы между группами через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
Для сравнения изменений уровней костной щелочной фосфатазы в сыворотке крови после 12 месяцев лечения в двух группах (стандартная добавка кальция и витамина D против Synostea®)
12 месяцев
Оценка различий в сывороточных уровнях С-терминального телопептида коллагена I типа между группами через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
Сравнить изменения уровней C-концевого телопептида коллагена I типа (CTX) в сыворотке крови через 12 месяцев лечения в двух группах (стандартная добавка кальция и витамина D против Synostea®)
12 месяцев
Оценка различий в уровнях кальциурии за 24 часа между группами через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
Для сравнения изменений уровней кальциурии за 24 часа после 12 месяцев лечения в двух группах (стандартная добавка кальция и витамина D против Synostea®)
12 месяцев
Оценка различий в уровнях общего кальция в сыворотке крови между группами через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Для сравнения изменений уровня общего кальция в сыворотке крови через 6 месяцев лечения в двух группах (стандартная добавка кальция и витамина D против Synostea®)
6 месяцев
Оценка различий в уровнях паратиреоидного гормона в сыворотке крови между группами через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Для сравнения изменений уровня паратиреоидного гормона в сыворотке крови через 6 месяцев лечения в двух группах (стандартная добавка кальция и витамина D vs Synostea®)
6 месяцев
Оценка различий в уровнях костной щелочной фосфатазы в сыворотке крови между группами через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Сравнить изменения уровней костной щелочной фосфатазы в сыворотке крови после 6 месяцев лечения в двух группах (стандартная добавка кальция и витамина D против Synostea®)
6 месяцев
Оценка различий в уровнях C-концевого телопептида коллагена I типа в сыворотке между группами через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Для сравнения изменений уровня С-терминального телопептида коллагена I типа (CTX) в сыворотке крови через 6 месяцев лечения в двух группах (стандартная добавка кальция и витамина D против Synostea®)
6 месяцев
Оценка различий в уровнях кальциурии за 24 часа между группами через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Для сравнения изменений уровня кальциурии за 24 часа после 6 месяцев лечения в двух группах (стандартная добавка кальция и витамина D против Synostea®)
6 месяцев
Оценка различий в минеральной плотности костной ткани поясничного отдела позвоночника методом D-XA между группами
Временное ограничение: 12 месяцев
Для оценки разницы в изменении от исходного уровня минеральной плотности костной ткани (МПКТ) поясничного отдела с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии через 12 месяцев между двумя группами (стандартная добавка витамина D и кальция vs Synostea®)
12 месяцев
Оценка различий в показателях хрупкости бедра с помощью радиочастотной эхографической мультиспектрометрии между группами
Временное ограничение: 12 месяцев
Оценить разницу в изменении от исходного уровня показателя хрупкости бедренной кости с помощью радиочастотной эхографической мультиспектрометрии через 12 месяцев между двумя группами (стандартное назначение витамина D и кальция в сравнении с Synostea®)
12 месяцев
Оценка различий в уровнях общей щелочной фосфатазы в сыворотке крови между группами через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Сравнить изменения уровня общей щелочной фосфатазы в сыворотке крови через 6 месяцев лечения в двух группах (стандартная добавка кальция и витамина D против Synostea®)
6 месяцев
Оценка различий в уровнях общей щелочной фосфатазы в сыворотке крови между группами через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
Для сравнения изменений уровней общей щелочной фосфатазы в сыворотке крови через 12 месяцев лечения в двух группах (стандартная добавка кальция и витамина D против Synostea®)
12 месяцев
Оценка различий в приверженности лечению между группами через 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
Для оценки разницы в приверженности лечению между двумя группами (стандартная добавка кальция и витамина D vs Synostea®), оцениваемой с помощью анкет, созданных специально для исследования через 12 месяцев.
12 месяцев
Оценка различий в приверженности лечению между группами через 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Для оценки разницы в приверженности лечению между двумя группами (стандартное применение добавок кальция и витамина D по сравнению с Synostea®), оцениваемой с помощью анкет, специально разработанных для исследования, через 6 месяцев.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Regina Elena Cancer Institute

Следователи

  • Главный следователь: Marialuisa Appetecchia, MD, Regina Elena National Cancer Insitute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 сентября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

29 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RS 328/IRE/25

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD будет опубликован в GARRbox

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны после публикации исследования

Критерии совместного доступа к IPD

Данные будут доступны бесплатно

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться