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Vitamina k, D-quiro Inositol e α-lactalbumina na Homeostase Óssea (Synostea)

25 de novembro de 2025 atualizado por: Marialuisa Appetecchia, Regina Elena Cancer Institute

Papel Sinérgico da Vitamina K, D-chiro Inositol e α-lactalbumina na Homeostase Óssea em Doentes com Cancro da Mama Tratadas com Inibidores da Aromatase

Nas mulheres com cancro da mama submetidas a terapia hormonal adjuvante, o hipoestrogenismo tecidual marcado induzido pela terapia com inibidores da aromatase e/ou tamoxifeno ± análogos de GnRH causa uma aceleração significativa na perda de massa óssea, com um consequente aumento do risco de fratura a partir do primeiro ano de terapia. É, portanto, essencial iniciar o tratamento com fármacos antirreabsortivos e suplementação de cálcio e vitamina D. Foi hipotetizado que a vitamina K e a α-lactalbumina têm um efeito na melhoria da absorção de cálcio e vitamina D. Além disso, a vitamina K promove a gama-carboxilação da osteocalcina, causando a sua ativação e levando a um aumento da incorporação da hidroxiapatita no osso, resultando num aumento da captação de cálcio do sangue e de outros tecidos. Estudos relataram que uma combinação de alendronato e vitamina K2 pode levar a uma diminuição da relação entre osteocalcina não carboxilada e osteocalcina carboxilada, contribuindo para um aumento da DMO, especialmente no colo do fémur. A α-lactalbumina é capaz de aumentar a bioacessibilidade do cálcio devido à sua capacidade de prevenir a sua precipitação ao pH neutro presente nos tratos absortivos do intestino delgado. Além disso, a α-lactalbumina tem um local de ligação para a vitamina D3, e os complexos formados por monómeros desta proteína e vitamina D mostraram boa estabilidade na presença de altas concentrações de vitamina. O inositol é um carboidrato estruturalmente semelhante à glucose que, na sua forma isomérica D-chiro-inositol, atua na remodelação óssea, bloqueando a ativação dos osteoclastos através da inibição da ligação de RANK-L ao seu recetor presente nos pré-osteoclastos. A nossa hipótese é que a utilização da combinação de vitamina K, α-lactalbumina e D-chiro-inositol deve melhorar a absorção intestinal de cálcio e vitamina D, aumentando a percentagem de pacientes capazes de normalizar os níveis séricos de vitamina D e a excreção urinária de cálcio (como parâmetro de ingestão adequada de cálcio). Este aspeto, juntamente com o efeito direto destes componentes na remodelação óssea, poderia potenciar o efeito antirreabsortivo da terapia padrão com bifosfonatos, melhorando os parâmetros quantitativos e qualitativos do osso. Portanto, projetamos um estudo piloto prospetivo randomizado para avaliar a eficácia da combinação de vitamina K, α-lactalbumina e D-chiro-inositol, comparando pacientes com terapia padrão e pacientes tratados com Synostea®.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

As recomendações relativas à ingestão diária ideal de cálcio e vitamina D variam consoante as características antropométricas e comorbilidades dos doentes.
Um nível adequado destes dois nutrientes é recomendado especialmente em doentes submetidos a tratamento com fármacos anti-resortivos utilizados para fins preventivos e terapêuticos na osteoporose.
Isto ocorre em mulheres com cancro da mama, nas quais o marcado hipoestrogenismo tissular induzido pela terapia adjuvante (inibidores da aromatase e/ou tamoxifeno ± análogos de GnRH) provoca uma aceleração significativa na perda óssea (CTIBL - Perda Óssea Induzida pelo Tratamento do Cancro), com um consequente aumento do risco de fratura a partir do primeiro ano de terapia.
É, portanto, essencial iniciar tratamento com fármacos anti-resortivos e suplementação de cálcio e vitamina D, a fim de salvaguardar a saúde óssea e prevenir a osteoporose secundária.

As concentrações séricas ótimas de cálcio e vitamina D desempenham um papel central na saúde óssea, mas uma ingestão insuficiente pode depender de inúmeros fatores, incluindo a dieta e a presença de outros nutrientes, bem como a capacidade do organismo para os absorver eficazmente.
Foi hipotetizado que a vitamina K e a α-lactalbumina melhoram a absorção de cálcio e vitamina D. A vitamina K é uma vitamina lipossolúvel que existe em várias formas, incluindo a vitamina K2 (menaquinona), que está envolvida na remodelação óssea.
Promove a gama-carboxilação da osteocalcina, causando a sua ativação e levando a um aumento da incorporação da hidroxiapatita no osso, resultando num aumento da captação de cálcio do sangue e de outros tecidos.
Níveis elevados da forma não carboxilada da osteocalcina, que se encontram em casos de deficiência de vitamina K, foram associados a um aumento do risco de fraturas, apesar de uma terapia adequada com bifosfonatos orais.
Estudos relataram que uma combinação de alendronato e vitamina K2 pode levar a uma diminuição da razão osteocalcina não carboxilada/osteocalcina carboxilada, contribuindo para um aumento da DMO, especialmente no colo do fémur, reduzindo assim o risco de fraturas de fragilidade.
A α-Lactalbumina é uma pequena proteína ácida que tem um local de ligação com alta afinidade para Ca++.
A bioacessibilidade do Ca++, ou seja, a quantidade de micronutriente potencialmente disponível para absorção no corpo humano, depende da quantidade de cálcio solúvel libertado do processamento alimentar durante a digestão.
Foi hipotetizado que a ligação a peptídeos como a α-lactalbumina pode aumentar a bioacessibilidade devido à sua capacidade de prevenir a precipitação ao pH neutro presente nos tratos absortivos do intestino delgado.
Além disso, a α-lactalbumina tem um local de ligação para a vitamina D3, e complexos constituídos por monómeros desta proteína e vitamina D mostraram boa estabilidade na presença de altas concentrações de vitamina.
Também é conhecido a partir de estudos in vitro que a α-lactalbumina pode melhorar a absorção intestinal de D-quiro-inositol em até 10 vezes, em comparação com a ausência desta proteína no intestino.

A combinação de vitamina K, α-lactalbumina e D-quiro-inositol deve melhorar a absorção intestinal de cálcio e vitamina D, aumentando a percentagem de doentes capazes de atingir a normalização dos níveis séricos de vitamina D e da excreção urinária de cálcio (entendida como um parâmetro de ingestão adequada de cálcio).
Este aspeto, juntamente com o efeito direto destes componentes na remodelação óssea, poderia potenciar o efeito anti-resortivo da terapia padrão com bifosfonatos, melhorando os parâmetros quantitativos e qualitativos do osso.

O inositol é um carboidrato estruturalmente semelhante à glucose que, na sua forma isomérica D-quiro-inositol, atua na remodelação óssea, bloqueando a ativação dos osteoclastos através da inibição da ligação do RANK-L ao seu recetor presente nos pré-osteoclastos.

Portanto, concebemos um estudo piloto prospetivo randomizado que visa avaliar o efeito sinérgico da suplementação com vitamina K, α-lactalbumina e D-quiro-inositol, em comparação com a terapia padrão com carbonato de cálcio e vitamina D isoladamente, sobre os parâmetros do metabolismo cálcio-fósforo e a densidade mineral óssea em doentes com cancro da mama tratadas com alendronato para a prevenção de lesões ósseas da hormonoterapia.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

134

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Itália
    • Italy
      • Latina, Italy, Itália, 04100
        • Ainda não está recrutando
        • Santa Maria Goretti Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Camilla Virili, MD
        • Subinvestigador:
          • Maria Flavia Bagaglini, MD
      • Roma, Italy, Itália, 00144
        • Recrutamento
        • Regina Elena National Cancer Institute
        • Subinvestigador:
          • Giulia Puliani, MD
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Maria Flavia Bagaglini, MD
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marialuisa Appetecchia, MD
        • Subinvestigador:
          • Marta Bianchini, MD
        • Subinvestigador:
          • Marilda Mormando, MD
        • Subinvestigador:
          • Rosa Lauretta, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Mulheres adultas (com idades entre os 35 e os 70 anos) com cancro da mama em tratamento com inibidores da aromatase ou tamoxifeno + análogos de GnRH ou inibidores da aromatase + análogos de GnRH, e prestes a iniciar tratamento com inibidores da reabsorção óssea orais (alendronato), e que cumpram os outros critérios

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • mulheres caucasianas com idades entre os 35 e os 70 anos;
  • diagnosticadas com cancro da mama em tratamento com inibidores da aromatase ou tamoxifeno + análogos de GnRH ou inibidores da aromatase + análogos de GnRH iniciados há não mais de 12 meses, prestes a iniciar tratamento com inibidores orais da reabsorção óssea (alendronato);
  • níveis de vitamina D inferiores a 30 ng/ml (teste realizado não há mais de 6 meses antes da visita de base/T0)
  • pacientes capazes de cumprir os procedimentos e/ou requisitos do estudo
  • consentimento informado para participar no estudo e processamento de dados, escrito pessoalmente e/ou através de testemunha, antes de qualquer procedimento específico do estudo ser realizado

Critérios de Exclusão:

  • diabetes mellitus não controlado (HbA1c 8%), IRC grave (TFGe<30 ml/min);
  • pacientes com hiperparatiroidismo primário ou secundário devido a IRC;
  • níveis basais de vitamina D superiores a 30 ng/ml;
  • pacientes já tratados com fármacos anti-reabsorção;
  • pacientes em corticoterapia;
  • pacientes em tratamento com outras formas de vitamina D (calcifediol, calcitriol) ou que necessitem de doses elevadas de cálcio (hipoparatiroidismo);
  • pacientes em tratamento com fármacos que possam afetar a excreção de cálcio (diuréticos);
  • incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos pelo estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Grupo 1
Terapia padrão
Suplemento dietético: Grupo 1: carbonato de cálcio/colecalciferol
Ingestão de carbonato de cálcio 500 mg + colecalciferol 2000 UI
Grupo 2
Synostea®
Suplemento dietético: Grupo 2: Synostea® (carbonato de cálcio/colecalciferol/vitamina K/α-lactalbumina/d-chiro-inositol)
Ingestão de Synostea® : carbonato de cálcio 400 mg + colecalciferol 2000 UI + vitamina K (menaquinona 50 μg) + α-lactalbumina (30 mg) + d-quiro-inositol (150 mg)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação das diferenças nos níveis médios de vitamina D após seis meses em pacientes tratados com carbonato de cálcio + colecalciferol e pacientes tratados com carbonato de cálcio + colecalciferol + vitamina K + α-lactalbumina + d-quiro-inositol
Prazo: 6 meses
Alteração dos níveis médios de vitamina D nos dois grupos de tratamento após 6 meses de terapia
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação das diferenças na Densidade Mineral Óssea da Anca por D-XA entre grupos
Prazo: 12 meses
Para avaliar a diferença na alteração da linha de base na DMO (Densidade Mineral Óssea) da anca por absorciometria de raios X dupla após 12 meses entre os 2 grupos (suplementação padrão de vitamina D e cálcio vs Synostea®)
12 meses
Avaliação das diferenças no índice de fragilidade lombar por Radiofrequência Ecoespectrométrica Multiespectral entre grupos
Prazo: 12 meses
Para avaliar a diferença na alteração do valor basal da pontuação de fragilidade lombar por Radiofrequência Eco Multi Espectrometria após 12 meses entre os 2 grupos (suplementação padrão de vitamina D e cálcio vs Synostea®)
12 meses
Avaliação das diferenças nos níveis séricos de cálcio total entre grupos após 12 meses
Prazo: 12 meses
Para comparar as alterações nos níveis séricos de cálcio total após 12 meses de tratamento nos dois grupos (suplementação padrão com cálcio e vitamina D vs Synostea®)
12 meses
Avaliação das diferenças nos níveis séricos de paratormona entre os grupos após 12 meses
Prazo: 12 meses
Para comparar as alterações nos níveis séricos de cálcio total após 12 meses de tratamento nos dois grupos (suplementação padrão com cálcio e vitamina D vs Synostea®)
12 meses
Avaliação das diferenças nos níveis séricos de fosfatase alcalina óssea entre grupos após 12 meses
Prazo: 12 meses
Para comparar as alterações nos níveis séricos de fosfatase alcalina óssea após 12 meses de tratamento nos dois grupos (suplementação padrão com cálcio e vitamina D vs Synostea®)
12 meses
Avaliação das diferenças nos níveis séricos de telopeptídeo C-terminal do colagénio tipo I entre os grupos após 12 meses
Prazo: 12 meses
Para comparar as alterações nos níveis séricos do telopeptídeo C-terminal do colagénio tipo I (CTX) após 12 meses de tratamento nos dois grupos (suplementação padrão com cálcio e vitamina D vs Synostea®)
12 meses
Avaliação das diferenças nos níveis de calciúria de 24 horas entre os grupos após 12 meses
Prazo: 12 meses
Para comparar as alterações nos níveis de calciúria de 24 horas após 12 meses de tratamento nos dois grupos (suplementação padrão com cálcio e vitamina D vs Synostea®)
12 meses
Avaliação das diferenças nos níveis séricos de cálcio total entre os grupos após 6 meses
Prazo: 6 meses
Para comparar as alterações nos níveis séricos de cálcio total após 6 meses de tratamento nos dois grupos (suplementação padrão com cálcio e vitamina D vs Synostea®)
6 meses
Avaliação das diferenças nos níveis séricos da hormona paratiroideia entre grupos após 6 meses
Prazo: 6 meses
Para comparar as alterações nos níveis séricos de paratormona após 6 meses de tratamento nos dois grupos (suplementação padrão com cálcio e vitamina D vs Synostea®)
6 meses
Avaliação das diferenças nos níveis séricos de fosfatase alcalina óssea entre os grupos após 6 meses
Prazo: 6 meses
Para comparar as alterações nos níveis séricos de fosfatase alcalina óssea após 6 meses de tratamento nos dois grupos (suplementação padrão com cálcio e vitamina D vs Synostea®)
6 meses
Avaliação das diferenças nos níveis séricos do telopeptídeo C-terminal do colagénio tipo I entre os grupos após 6 meses
Prazo: 6 meses
Para comparar as alterações nos níveis séricos do telopeptídeo C-terminal do colagénio tipo I (CTX) após 6 meses de tratamento nos dois grupos (suplementação padrão com cálcio e vitamina D vs Synostea®)
6 meses
Avaliação das diferenças nos níveis de calciúria de 24 horas entre grupos após 6 meses
Prazo: 6 meses
Para comparar as alterações nos níveis de calciúria de 24 horas após 6 meses de tratamento nos dois grupos (suplementação padrão com cálcio e vitamina D vs Synostea®)
6 meses
Avaliação das diferenças na Densidade Mineral Óssea Lombar por D-XA entre grupos
Prazo: 12 meses
Para avaliar a diferença na alteração, em relação à linha de base, na DMO (Densidade Mineral Óssea) lombar por absorciometria de raios-X dupla após 12 meses entre os 2 grupos (suplementação padrão com vitamina D e cálcio vs Synostea®)
12 meses
Avaliação das diferenças no score de fragilidade da anca por Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry entre grupos
Prazo: 12 meses
Para avaliar a diferença na alteração desde o início no score de fragilidade da anca por Espectrometria Multi de Radiofrequência Ecográfica após 12 meses entre os 2 grupos (suplementação padrão de vitamina D e cálcio vs Synostea®)
12 meses
Avaliação das diferenças nos níveis séricos de fosfatase alcalina total entre os grupos após 6 meses
Prazo: 6 meses
Para comparar as alterações nos níveis séricos de fosfatase alcalina total após 6 meses de tratamento nos dois grupos (suplementação padrão com cálcio e vitamina D vs Synostea®)
6 meses
Avaliação das diferenças nos níveis séricos de fosfatase alcalina total entre os grupos após 12 meses
Prazo: 12 meses
Para comparar as alterações nos níveis séricos de fosfatase alcalina total após 12 meses de tratamento nos dois grupos (suplementação padrão com cálcio e vitamina d vs Synostea®)
12 meses
Avaliação das diferenças na adesão ao tratamento entre os grupos após 12 meses
Prazo: 12 meses
Para avaliar a diferença na adesão ao tratamento entre os dois grupos (suplementação padrão com cálcio e vitamina D vs Synostea®), avaliada através de questionários criados especificamente para o estudo após 12 meses.
12 meses
Avaliação das diferenças na adesão ao tratamento entre grupos após 6 meses
Prazo: 6 meses
Para avaliar a diferença na adesão ao tratamento entre os dois grupos (suplementação padrão com cálcio e vitamina D vs Synostea®), avaliada através de questionários criados especificamente para o estudo após 6 meses.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Regina Elena Cancer Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Marialuisa Appetecchia, MD, Regina Elena National Cancer Insitute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de setembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

29 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de novembro de 2025

Primeira postagem (Real)

1 de dezembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RS 328/IRE/25

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os DPI serão publicados na GARRbox

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados estarão disponíveis após a publicação do estudo

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados estarão disponíveis gratuitamente

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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