뼈 항상성에서 비타민 K, D-키로 이노시톨 및 α-락트알부민 (Synostea)
2025년 11월 25일 업데이트: Marialuisa Appetecchia, Regina Elena Cancer Institute
아로마타제 억제제로 치료받는 유방암 환자에서 뼈 항상성에 대한 비타민 K, D-키로 이노시톨 및 α-락탈부민의 시너지 역할
유방암을 앓고 있는 여성에서 보조 호르몬 요법을 받는 경우, 아로마타제 억제제 및/또는 타목시펜 ± GnRH 유사체를 이용한 치료로 인해 유발되는 현저한 조직 내 저에스트로겐 상태는 골량 손실을 상당히 가속화시켜, 치료 첫해부터 골절 위험이 증가하게 됩니다.
따라서 항흡수 약물 치료와 칼슘 및 비타민 D 보충제를 시작하는 것이 필수적입니다.
비타민 K와 α-락탈부민이 칼슘과 비타민 D의 흡수 개선에 효과가 있을 것이라고 가정되었습니다. 또한, 비타민 K는 오스테오칼신의 감마-카르복실화를 촉진하여 이를 활성화시키고, 하이드록시아파타이트가 뼈에 더 많이 통합되도록 하여, 혈액 및 기타 조직에서 칼슘 흡수를 증가시킵니다.
연구에 따르면, 알렌드로네이트와 비타민 K2의 병용 요법은 비카르복실화 오스테오칼신 대 카르복실화 오스테오칼신의 비율을 감소시켜, 특히 대퇴 경부에서 골밀도 증가에 기여할 수 있습니다.
α-락탈부민은 중성 pH 환경에서 칼슘 침전을 방지하는 능력 덕분에 칼슘의 생물학적 접근성을 증가시킬 수 있습니다.
또한, α-락탈부민은 비타민 D3에 대한 결합 부위를 가지며, 이 단백질 단량체와 비타민 D로 형성된 복합체는 고농도 비타민 환경에서도 안정성을 보였습니다.
이노시톨은 구조적으로 포도당과 유사한 탄수화물로, 이성질체 형태인 D-카이로-이노시톨은 전(前)파골세포에 존재하는 수용체에 대한 RANK-L의 결합을 억제함으로써 파골세포 활성화를 차단하여 골 재형성에 작용합니다.
우리의 가설은 비타민 K, α-락탈부민 및 D-카이로-이노시톨의 병용 사용이 칼슘과 비타민 D의 장내 흡수를 개선하여, 혈청 비타민 D 수치와 요중 칼슘 배설량(적절한 칼슘 섭취의 지표로서)을 정상화할 수 있는 환자의 비율을 증가시킬 것이라는 점입니다.
이러한 측면은, 이러한 성분들이 골 재형성에 미치는 직접적인 효과와 함께, 표준 치료인 비스포스포네이트의 항흡수 효과를 강화하여, 골의 양적 및 질적 매개변수를 개선할 수 있습니다.
따라서, 우리는 표준 치료를 받는 환자와 Synostea®로 치료받는 환자를 비교하여, 비타민 K, α-락탈부민 및 D-카이로-이노시톨의 병용 요법의 효능을 평가하기 위한 전향적 무작위 예비 연구를 설계합니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
칼슘과 비타민 D의 이상적인 일일 섭취량에 대한 권장사항은 환자의 인체 측정학적 특성과 동반 질환에 따라 다릅니다. 이 두 영양소의 적절한 수준은 특히 골다공증 예방 및 치료 목적으로 사용되는 골흡수 억제제 치료를 받는 환자에게 권장됩니다. 이는 유방암 여성에게서 발생하는데, 여기서 보조 요법(아로마타제 억제제 및/또는 타목시펜 ± GnRH 유사체)에 의해 유발된 현저한 조직 저에스트로겐증은 골 손실의 상당한 가속화(CTIBL-암 치료 유발 골 손실)를 일으켜 결과적으로 치료 첫 해부터 골절 위험이 증가합니다. 따라서 골 건강을 보호하고 이차성 골다공증을 예방하기 위해 골흡수 억제제 치료와 칼슘 및 비타민 D 보충을 시작하는 것이 필수적입니다.
칼슘과 비타민 D의 최적 혈청 농도는 골 건강에 중심적인 역할을 하지만, 섭취 부족은 식이 및 다른 영양소의 존재뿐만 아니라 체내에서 효과적으로 흡수하는 능력을 포함한 수많은 요인에 의존할 수 있습니다. 비타민 K와 α-락탈부민이 칼슘과 비타민 D의 흡수를 개선시킬 것이라고 가정되었습니다. 비타민 K는 지용성 비타민으로, 골 재형성에 관여하는 비타민 K2(메나퀴논)를 포함한 다양한 형태로 존재합니다. 이는 오스테오칼신의 감마-카르복실화를 촉진하여 활성화를 유발하고, 하이드록시아파타이트가 골에 더 많이 통합되도록 하여 혈액 및 기타 조직에서 칼슘 흡수가 증가하게 합니다. 비타민 K 결핍 시 발견되는 비카르복실화 오스테오칼신 형태의 높은 수준은 경구 비스포스포네이트의 적절한 치료에도 불구하고 골절 위험 증가와 연관되었습니다. 연구에 따르면 알렌드로네이트와 비타민 K2의 병용 요법은 비카르복실화 오스테오칼신 대 카르복실화 오스테오칼신 비율을 감소시켜, 특히 대퇴경부에서 골밀도 증가에 기여하여 취약성 골절 위험을 감소시킬 수 있습니다. α-락탈부민은 Ca++에 대한 높은 친화력을 가진 결합 부위를 가진 작은 산성 단백질입니다. Ca++의 생체 접근성, 즉 인체에서 흡수될 수 있는 미량 영양소의 잠재적 양은 소화 과정 중 식품 가공에서 방출된 가용성 칼슘의 양에 의존합니다. α-락탈부민과 같은 펩타이드에 결합하는 것이 소장 흡수관의 중성 pH에서 침전을 방지하는 능력으로 인해 생체 접근성을 증가시킬 것이라고 가정되었습니다. 또한, α-락탈부민은 비타민 D3에 대한 결합 부위를 가지며, 이 단백질 단량체와 비타민 D로 구성된 복합체는 높은 비타민 농도에서도 좋은 안정성을 보였습니다. 체외 연구에서도 알려진 바와 같이, α-락탈부민은 장내에서 이 단백질이 없는 경우에 비해 D-키로-이노시톨의 장 흡수를 최대 10배까지 개선할 수 있습니다.
비타민 K, α-락탈부민, D-키로-이노시톨의 조합은 칼슘과 비타민 D의 장 흡수를 개선하여 혈청 비타민 D 수치 정상화와 요중 칼슘 배설(적절한 칼슘 섭취의 매개변수로 이해됨)을 달성할 수 있는 환자의 비율을 증가시켜야 합니다. 이 측면은 이러한 성분들의 골 재형성에 대한 직접적인 효과와 함께, 표준 비스포스포네이트 요법의 골흡수 억제 효과를 강화하여 골의 양적 및 질적 매개변수를 개선할 수 있습니다.
이노시톨은 구조적으로 포도당과 유사한 탄수화물로, D-키로-이노시톨 이성질체 형태에서, 전구 파골세포에 존재하는 수용체에 대한 RANK-L 결합 억제를 통해 파골세포 활성화를 차단함으로써 골 재형성에 작용합니다.
따라서, 우리는 호르몬 치료로 인한 골 손상 예방을 위해 알렌드로네이트로 치료받는 유방암 환자에서, 단독 칼슘 카르보네이트 및 비타민 D 표준 요법과 비교하여 비타민 K, α-락탈부민, D-키로-이노시톨 보충의 상승 효과를 평가하기 위한 전향적 무작위 파일럿 연구를 설계합니다.
연구 유형
관찰
등록 (추정된)
134
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Marialuisa Appetecchia, MD
- 전화번호: 0039 0652666026
- 이메일: marialuisa.appetecchia@ifo.it
연구 장소
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Italy
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Latina, Italy, 이탈리아, 04100
- 아직 모집하지 않음
- Santa Maria Goretti Hospital
-
연락하다:
- Marco Centanni, MD
- 전화번호: 07736556225
- 이메일: marco.centanni@uniroma1.it
-
연락하다:
- Camilla Virili, MD
- 이메일: camilla.virili@uniroma1.it
-
부수사관:
- Camilla Virili, MD
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부수사관:
- Maria Flavia Bagaglini, MD
-
Roma, Italy, 이탈리아, 00144
- 모병
- Regina Elena National Cancer Institute
-
부수사관:
- Giulia Puliani, MD
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연락하다:
- Marialuisa Appetecchia, MD
- 전화번호: 0039 0652666026
- 이메일: marialuisa.appetecchia@ifo.it
-
부수사관:
- Maria Flavia Bagaglini, MD
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연락하다:
- Giulia Puliani, MD
- 전화번호: 0039 065266034
- 이메일: giulia.puliani@ifo.it
-
수석 연구원:
- Marialuisa Appetecchia, MD
-
부수사관:
- Marta Bianchini, MD
-
부수사관:
- Marilda Mormando, MD
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부수사관:
- Rosa Lauretta, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
아로마타제 억제제 또는 타목시펜 + GnRH 유사체 또는 아로마타제 억제제 + GnRH 유사체로 치료 중인 35세에서 70세 사이의 성인 여성 유방암 환자로, 경구용 골흡수 억제제(알렌드로네이트) 치료를 시작하려는 경우, 그리고 다른 기준을 충족하는 경우
설명
포함 기준:
- 35세에서 70세 사이의 백인 여성;
- 유방암 진단을 받고 아로마타제 억제제 또는 타목시펜 + GnRH 유사체 또는 아로마타제 억제제 + GnRH 유사체로 치료 중이며 치료 시작이 12개월 이내이며, 경구 골 흡수 억제제(알렌드로네이트) 치료를 시작할 예정인 경우;
- 비타민 D 수치가 30 ng/ml 미만(기준선/T0 방문 전 6개월 이내에 시행된 검사)
- 연구 절차 및/또는 요구 사항을 준수할 수 있는 환자
- 연구 관련 절차가 시행되기 전에 연구 참여 및 데이터 처리에 대한 서면 동의서를 본인 및/또는 증인을 통해 작성한 경우
제외 기준:
- 조절되지 않은 당뇨병(HbA1c 8%), 중증 CRF(eGFR<30 ml/min);
- CRF로 인한 원발성 또는 이차성 부갑상선 기능항진증 환자;
- 기준선 비타민 D 수치가 30 ng/ml 초과;
- 이미 항흡수 약물로 치료 중인 환자;
- 스테로이드 치료를 받고 있는 환자;
- 다른 형태의 비타민 D(칼시페디올, 칼시트리올)로 치료 중이거나 고용량의 칼슘이 필요한 환자(부갑상선 기능저하증);
- 칼슘 배설에 영향을 줄 수 있는 약물(이뇨제)로 치료 중인 환자;
- 연구에서 요구하는 절차를 준수할 수 없는 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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그룹 1
표준 치료
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칼슘 카보네이트 500mg + 콜레칼시페롤 2000 IU 복용
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그룹 2
Synostea®
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Synostea® 복용: 탄산칼슘 400 mg + 콜레칼시페롤 2000 IU + 비타민 K (메나퀴논 50 μg) + α-락트알부민 (30 mg) + d-키로이노시톨 (150 mg)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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칼슘 카보네이트 + 콜레칼시페롤로 치료받은 환자와 칼슘 카보네이트 + 콜레칼시페롤 + 비타민 K + α-락탈부민 + d-키로-이노시톨로 치료받은 환자에서 6개월 후 평균 비타민 D 수준 차이 평가
기간: 6개월
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치료 시작 후 6개월간 두 치료군에서 평균 비타민 D 수치의 변화
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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집단 간 D-XA에 의한 고관절 골밀도 차이 평가
기간: 12개월
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기저선 대비 고관절 골밀도(BMD, 골 광물 밀도)의 변화를 이중 X선 흡수계측법으로 측정하여 12개월 후 두 군(표준 비타민 D 및 칼슘 보충 vs Synostea®) 간의 차이를 평가하기 위해
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12개월
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그룹 간 무선주파수 초음파 다중 분광법으로 측정한 요추 취약성 점수 차이 평가
기간: 12개월
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2개 그룹(표준 비타민 D 및 칼슘 보충 vs Synostea®) 간 12개월 후 라디오 주파수 초음파 다중 분광법으로 측정한 요추 취약성 점수의 기저선 대비 변화 차이 평가
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12개월
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12개월 후 그룹 간 총 칼슘 혈청 수준 차이 평가
기간: 12개월
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두 군(칼슘과 비타민 D 표준 보충 vs Synostea®)에서 12개월 치료 후 혈청 총 칼슘 수치 변화 비교
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12개월
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12개월 후 그룹 간 부갑상선 호르몬 혈청 수치 차이 평가
기간: 12개월
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두 군(칼슘과 비타민 D의 표준 보충 vs Synostea®)에서 12개월 치료 후 혈청 총 칼슘 수치의 변화를 비교하기 위해
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12개월
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12개월 후 집단 간 혈청 골 알칼리성 인산분해효소 수준 차이 평가
기간: 12개월
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두 그룹(표준 칼슘 및 비타민 D 보충 vs Synostea®)에서 12개월 치료 후 혈청 골 알칼리성 인산분해효소 수치의 변화를 비교하기 위해
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12개월
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12개월 후 그룹 간 제1형 콜라겐 C-말단 텔로펩타이드 혈청 수준 차이 평가
기간: 12개월
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두 그룹(칼슘과 비타민 D의 표준 보충 vs Synostea®)에서 12개월 치료 후 I형 콜라겐 C-말단 텔로펩타이드(CTX)의 혈청 수준 변화를 비교하기 위해
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12개월
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12개월 후 그룹 간 24시간 칼슘뇨 수준 차이 평가
기간: 12개월
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두 그룹(칼슘 및 비타민 D의 표준 보충 vs Synostea®)에서 12개월 치료 후 24시간 칼슘뇨 수준의 변화를 비교하기 위해
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12개월
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6개월 후 그룹 간 총 칼슘 혈청 수준 차이 평가
기간: 6개월
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두 그룹(칼슘 및 비타민 D 표준 보충 vs Synostea®)에서 6개월 치료 후 혈청 총 칼슘 수준의 변화를 비교하기 위해
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6개월
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6개월 후 그룹 간 부갑상선 호르몬 혈청 수치 차이 평가
기간: 6개월
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두 그룹(칼슘 및 비타민 D 표준 보충 vs Synostea®)에서 6개월 치료 후 부갑상선 호르몬의 혈청 수치 변화를 비교하기 위해
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6개월
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6개월 후 그룹 간 혈청 골 알칼리성 인산분해효소 수치 차이 평가
기간: 6개월
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두 그룹(칼슘과 비타민 D 표준 보충 vs Synostea®)에서 6개월 치료 후 혈청 골 알칼리성 인산분해효소 수치 변화 비교
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6개월
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6개월 후 집단 간 I형 콜라겐 C-말단 텔로펩타이드 혈청 수준 차이 평가
기간: 6개월
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두 그룹(칼슘과 비타민 D를 포함한 표준 보충 vs Synostea®)에서 6개월 치료 후 I형 콜라겐 C-말단 텔로펩타이드(CTX)의 혈청 농도 변화를 비교하기 위함
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6개월
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6개월 후 그룹 간 24시간 칼슘뇨 수치 차이 평가
기간: 6개월
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두 그룹(칼슘 및 비타민 D 표준 보충 vs Synostea®)에서 6개월 치료 후 24시간 칼슘뇨 수치 변화 비교
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6개월
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집단 간 D-XA에 의한 요추 골밀도 차이 평가
기간: 12개월
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기저선 대비 요추 골밀도(BMD)의 변화 차이를 2개 군(표준 비타민 D 및 칼슘 보충 vs Synostea®) 간에 이중 X선 흡수측정법으로 12개월 후 평가하기 위하여
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12개월
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그룹 간 무선주파수 초음파 다중 분광법을 통한 고관절 취약성 점수 차이 평가
기간: 12개월
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2개 그룹(표준 비타민 D 및 칼슘 보충 vs Synostea®) 간의 12개월 후 라디오 주파수 초음파 다중 분광법을 통한 기저선 대비 고관절 취약성 점수 변화 차이 평가
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12개월
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6개월 후 그룹 간 총 알칼리성 인산분해효소의 혈청 수준 차이 평가
기간: 6개월
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두 그룹(칼슘 및 비타민 D의 표준 보충 vs Synostea®)에서 6개월 치료 후 총 알칼리성 인산분해효소의 혈청 수준 변화 비교
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6개월
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12개월 후 그룹 간 총 알칼리성 인산분해효소 혈청 수치 차이 평가
기간: 12개월
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두 그룹(칼슘 및 비타민 D 표준 보충 vs Synostea®)에서 12개월 치료 후 총 알칼리성 인산분해효소 혈청 수치 변화 비교
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12개월
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12개월 후 그룹 간 치료 순응도 차이 평가
기간: 12개월
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두 그룹(표준 칼슘 및 비타민 D 보충 vs Synostea®) 간의 치료 순응도 차이를 평가하기 위해, 연구를 위해 특별히 제작된 설문지를 사용하여 12개월 후에 평가합니다.
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12개월
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6개월 후 그룹 간 치료 순응도 차이 평가
기간: 6개월
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두 그룹(표준 칼슘 및 비타민 D 보충 vs Synostea®) 간의 치료 순응도 차이를 평가하기 위해, 연구를 위해 특별히 제작된 설문지를 사용하여 6개월 후에 평가합니다.
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6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Marialuisa Appetecchia, MD, Regina Elena National Cancer Insitute
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Caputo M, Bona E, Leone I, Sama MT, Nuzzo A, Ferrero A, Aimaretti G, Marzullo P, Prodam F. Inositols and metabolic disorders: From farm to bedside. J Tradit Complement Med. 2020 Mar 24;10(3):252-259. doi: 10.1016/j.jtcme.2020.03.005. eCollection 2020 May.
- Atieh O, Daher J, Durieux JC, Abboud M, Labbato D, Baissary J, Koberssy Z, Ailstock K, Cummings M, Funderburg NT, McComsey GA. Vitamins K2 and D3 Improve Long COVID, Fungal Translocation, and Inflammation: Randomized Controlled Trial. Nutrients. 2025 Jan 16;17(2):304. doi: 10.3390/nu17020304.
- Weaver CM. How sound is the science behind the dietary recommendations for dairy? Am J Clin Nutr. 2014 May;99(5 Suppl):1217S-22S. doi: 10.3945/ajcn.113.073007. Epub 2014 Mar 19.
- Ranaldi G, Ferruzza S, Natella F, Unfer V, Sambuy Y, Monastra G. Enhancement of D-chiro-inositol transport across intestinal cells by alpha-Lactalbumin peptides. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020 Oct;24(19):10143-10154. doi: 10.26355/eurrev_202010_23234.
- Wang J, Aalaei K, Skibsted LH, Ahrne LM. Calcium bioaccessibility increased during gastrointestinal digestion of alpha-lactalbumin and beta-lactoglobulin. Food Res Int. 2023 Feb;164:112415. doi: 10.1016/j.foodres.2022.112415. Epub 2022 Dec 27.
- Perego S, Del Favero E, De Luca P, Dal Piaz F, Fiorilli A, Cantu' L, Ferraretto A. Calcium bioaccessibility and uptake by human intestinal like cells following in vitro digestion of casein phosphopeptide-calcium aggregates. Food Funct. 2015 Jun;6(6):1796-807. doi: 10.1039/c4fo00672k.
- Permyakov EA. alpha-Lactalbumin, Amazing Calcium-Binding Protein. Biomolecules. 2020 Aug 20;10(9):1210. doi: 10.3390/biom10091210.
- Hirao M, Hashimoto J, Ando W, Ono T, Yoshikawa H. Response of serum carboxylated and undercarboxylated osteocalcin to alendronate monotherapy and combined therapy with vitamin K2 in postmenopausal women. J Bone Miner Metab. 2008;26(3):260-4. doi: 10.1007/s00774-007-0823-3. Epub 2008 May 11.
- Kasukawa Y, Miyakoshi N, Ebina T, Aizawa T, Hongo M, Nozaka K, Ishikawa Y, Saito H, Chida S, Shimada Y. Effects of risedronate alone or combined with vitamin K2 on serum undercarboxylated osteocalcin and osteocalcin levels in postmenopausal osteoporosis. J Bone Miner Metab. 2014 May;32(3):290-7. doi: 10.1007/s00774-013-0490-5. Epub 2013 Jul 12.
- Aaseth JO, Finnes TE, Askim M, Alexander J. The Importance of Vitamin K and the Combination of Vitamins K and D for Calcium Metabolism and Bone Health: A Review. Nutrients. 2024 Jul 25;16(15):2420. doi: 10.3390/nu16152420.
- Defeudis G, Cardinali L, Eftekhariranjbar S, Massari MC, Migliaccio S. Male osteoporosis: the impact of lifestyle, from nutrition to physical activity. J Endocrinol Invest. 2025 May;48(5):1075-1083. doi: 10.1007/s40618-024-02517-w. Epub 2024 Dec 16.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 9월 29일
기본 완료 (추정된)
2027년 9월 29일
연구 완료 (추정된)
2028년 3월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 11월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 11월 25일
처음 게시됨 (실제)
2025년 12월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 12월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 25일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RS 328/IRE/25
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
IPD는 GARRbox에 게시될 것입니다.
IPD 공유 기간
데이터는 연구 출판 후 이용 가능합니다
IPD 공유 액세스 기준
데이터는 무료로 제공될 것입니다
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .