Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vitamin k, D-chiro Inositol och α-laktalbumin i benhomeostas (Synostea)

25 november 2025 uppdaterad av: Marialuisa Appetecchia, Regina Elena Cancer Institute

Synergisk roll av vitamin K, D-chiro inositol och α-laktalbumin i benhomeostasen hos bröstcancerpatienter behandlade med aromashämmare

Hos kvinnor med bröstcancer som genomgår adjuvanthormonterapi orsakar den uttalade vävnadshypoestrogenismen som induceras av behandling med aromashämmare och/eller tamoxifen ± GnRH-analoger en betydande acceleration av benmassa, med en följaktligt ökad risk för fraktur från det första behandlingsåret. Det är därför avgörande att inleda behandling med antiresorptiva läkemedel och tillägg av kalcium och D-vitamin. Det har antagits att K-vitamin och α-laktalbumin har en effekt på att förbättra absorptionen av kalcium och D-vitamin. Dessutom främjar K-vitamin gamma-karboxylering av osteokalcin, vilket orsakar dess aktivering och leder till ökad inkorporering av hydroxiapatit i benet, vilket resulterar i ökad upptag av kalcium från blodet och andra vävnader. Studier har rapporterat att en kombination av alendronat och K2-vitamin kan leda till en minskning av förhållandet mellan okarboxylerat osteokalcin och karboxylerat osteokalcin, vilket bidrar till en ökning av BMD, särskilt i lårbenshalsen. α-laktalbumin kan öka bioillgängligheten för kalcium på grund av dess förmåga att förhindra dess utfällning vid det neutrala pH som finns i tunntarmens absorptionsvägar. Dessutom har α-laktalbumin en bindningsplats för D3-vitamin, och komplexen som bildas av monomerer av detta protein och D-vitamin har visat god stabilitet i närvaro av höga vitaminkoncentrationer. Inositol är ett kolhydrat som är strukturellt likt glukos och som, i sin isomeriska form D-chiro-inositol, verkar på benomsättningen genom att blockera aktiveringen av osteoklaster genom inhibering av bindningen av RANK-L till dess receptor som finns på pre-osteoklaster. Vår hypotes är att användningen av kombinationen av K-vitamin, α-laktalbumin och D-chiro-inositol bör förbättra den intestinala absorptionen av kalcium och D-vitamin, vilket ökar andelen patienter som kan normalisera serumhalter av D-vitamin och urinkalciumutsöndring (som en parameter för adekvat kalciumintag). Denna aspekt, tillsammans med den direkta effekten av dessa komponenter på benomsättningen, skulle kunna förstärka den antiresorptiva effekten av standardterapi med bisfosfonater, vilket förbättrar de kvantitativa och kvalitativa parametrarna för benet. Därför utformar vi en prospektiv randomiserad pilotstudie för att utvärdera effektiviteten av kombinationen av K-vitamin, α-laktalbumin och D-chiro-inositol, genom att jämföra patienter med standardterapi och patienter behandlade med Synostea®.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Rekommendationer om det ideala dagliga intaget av kalcium och vitamin D varierar beroende på patienternas antropometriska egenskaper och komorbiditeter. En adekvat nivå av dessa två näringsämnen rekommenderas särskilt för patienter som genomgår behandling med antiresorptiva läkemedel som används både i förebyggande och terapeutiskt syfte vid osteoporos. Detta förekommer hos kvinnor med bröstcancer, där den markanta vävnadshypoöstrogenism som induceras av adjuvant terapi (aromatashämmare och/eller tamoxifen ± GnRH-analoger) orsakar en betydande acceleration av benförlust (CTIBL – Cancer Treatment-Induced Bone Loss), med en följaktligt ökad risk för fraktur från det första behandlingsåret. Det är därför avgörande att påbörja behandling med antiresorptiva läkemedel och tillskott av kalcium och vitamin D för att säkerställa benhälsan och förebygga sekundär osteoporos.

Optimala serumkoncentrationer av kalcium och vitamin D spelar en central roll för benhälsan, men otillräckligt intag kan bero på många faktorer, inklusive kost och närvaro av andra näringsämnen, liksom kroppens förmåga att absorbera dem effektivt. Det har föreslagits att vitamin K och α-laktalbumin förbättrar absorptionen av kalcium och vitamin D. Vitamin K är ett fettlösligt vitamin som förekommer i olika former, inklusive vitamin K2 (menakinon), som är involverat i benomsättning. Det främjar gammakarboxylering av osteokalcin, vilket aktiverar det och leder till ökad inkorporering av hydroxiapatit i benet, vilket resulterar i ökad upptag av kalcium från blodet och andra vävnader. Höga nivåer av den okarboxylerade formen av osteokalcin, som förekommer vid vitamin K-brist, har associerats med en ökad risk för frakturer trots adekvat terapi med orala bisfosfonater. Studier har rapporterat att en kombination av alendronat och vitamin K2 kan leda till en minskning av förhållandet mellan okarboxylerat osteokalcin och karboxylerat osteokalcin, vilket bidrar till en ökning av BMD, särskilt i lårbenshalsen, och därmed minskar risken för fragilitetsfrakturer. α-Laktalbumin är ett litet surt protein som har en bindningsplats med hög affinitet för Ca++. Bioaccessibiliteten för Ca++, dvs. mängden mikronäringsämne som potentiellt är tillgänglig för absorption i människokroppen, beror på mängden lösligt kalcium som frigörs från livsmedelsbearbetning under matsmältningen. Det har föreslagits att bindning till peptider som α-laktalbumin kan öka bioaccessibiliteten på grund av dess förmåga att förhindra utfällning vid det neutrala pH som finns i tunntarmens absorptionskanaler. Dessutom har α-laktalbumin en bindningsplats för vitamin D3, och komplex bestående av monomerer av detta protein och vitamin D har visat god stabilitet i närvaro av höga vitaminkoncentrationer. Det är också känt från in vitro-studier att α-laktalbumin kan förbättra den intestinala absorptionen av D-chiro-inositol med upp till 10 gånger jämfört med frånvaron av detta protein i tarmen.

Kombinationen av vitamin K, α-laktalbumin och D-chiro-inositol bör förbättra den intestinala absorptionen av kalcium och vitamin D, vilket ökar andelen patienter som kan uppnå normalisering av serumvitamin D-nivåer och urinkalciumutsöndring (förstått som en parameter för adekvat kalciumintag). Denna aspekt, tillsammans med dessa komponenters direkta effekt på benomsättning, skulle kunna förstärka den antiresorptiva effekten av standardbisfosfonatbehandling, vilket förbättrar de kvantitativa och kvalitativa parametrarna för benet.

Inositol är ett kolhydrat som är strukturellt likt glukos och som, i sin D-chiro-inositol isomerform, verkar på benomsättning genom att blockera aktiveringen av osteoklaster genom inhibering av bindningen av RANK-L till dess receptor på pre-osteoklaster.

Därför designar vi en prospektiv randomiserad pilotstudie som syftar till att utvärdera effekten av den synergistiska effekten av tillskott av vitamin K, α-laktalbumin och D-chiro-inositol jämfört med standardterapi med kalciumkarbonat och enbart vitamin D på kalcium-fosformetabolismparametrar och bentäthet hos patienter med bröstcancer som behandlas med alendronat för att förebygga benskador från hormonterapi.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

134

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Italien
    • Italy
      • Latina, Italy, Italien, 04100
        • Har inte rekryterat ännu
        • Santa Maria Goretti Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Camilla Virili, MD
        • Underutredare:
          • Maria Flavia Bagaglini, MD
      • Roma, Italy, Italien, 00144
        • Rekrytering
        • Regina Elena National Cancer Institute
        • Underutredare:
          • Giulia Puliani, MD
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Maria Flavia Bagaglini, MD
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Marialuisa Appetecchia, MD
        • Underutredare:
          • Marta Bianchini, MD
        • Underutredare:
          • Marilda Mormando, MD
        • Underutredare:
          • Rosa Lauretta, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Vuxna kvinnor (ålder 35–70 år) med bröstcancer som genomgår behandling med aromatashämmare eller tamoxifen + GnRH-analoger eller aromatashämmare + GnRH-analoger, och som är på väg att börja behandling med orala benupplösningshämmare (alendronat), och som uppfyller de övriga kriterierna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • kaukasiska kvinnor i åldern 35–70 år;
  • diagnostiserad med bröstcancer som genomgår behandling med aromatashämmare eller tamoxifen + GnRH-analoger eller aromatashämmare + GnRH-analoger som inte påbörjats för mer än 12 månader sedan, och som är på väg att påbörja behandling med oral benupplösningshämmare (alendronat);
  • vitamin D-nivåer under 30 ng/ml (test utfört högst 6 månader före baslinje-/T0-besöket)
  • patienter som kan följa studieprocedurerna och/eller kraven i studien
  • informerat samtycke till deltagande i studien och databehandling, skriftligt undertecknat personligen och/eller via ett vittne, innan någon studiespecifik procedur genomförs

Exklusionskriterier:

  • okontrollerad diabetes mellitus (HbA1c 8%), svår kronisk njursvikt (eGFR<30 ml/min);
  • patienter med primär eller sekundär hyperparatyreoidism orsakad av kronisk njursvikt;
  • baslinjenivåer av vitamin D över 30 ng/ml;
  • patienter som redan behandlas med anti-resorptiva läkemedel;
  • patienter som genomgår steroidbehandling;
  • patienter som behandlas med andra former av vitamin D (calcifediol, calcitriol) eller som kräver höga doser kalcium (hypoparatyreoidism);
  • patienter som behandlas med läkemedel som kan påverka kalciumutsöndringen (diuretika);
  • oförmåga att följa de procedurer som krävs av studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Grupp 1
Standardbehandling
Kosttillskott: Grupp 1: kalciumkarbonat/cholekalciferol
Intag av kalciumkarbonat 500 mg + kolekalciferol 2000 IE
Grupp 2
Synostea®
Kosttillskott: Grupp 2: Synostea® (kalciumkarbonat/kolekalciferol/vitamin K/α-laktalbumin/d-chiro-inositol)
Intag av Synostea®: kalciumkarbonat 400 mg + kolekalciferol 2000 IE + vitamin K (menakinon 50 μg) + α-laktalbumin (30 mg) + d-chiro-inositol (150 mg)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av skillnader i genomsnittliga D-vitaminnivåer efter sex månader hos patienter behandlade med kalciumkarbonat + kolekalciferol och patienter behandlade med kalciumkarbonat + kolekalciferol + vitamin K + α-laktalbumin + d-chiro-inositol
Tidsram: 6 månader
Förändring i genomsnittliga D-vitaminnivåer i de två behandlingsgrupperna efter 6 månaders behandling
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av skillnaderna i höftbensmineraldensitet mätt med DXA mellan grupper
Tidsram: 12 månader
För att utvärdera skillnaden i förändringen från baseline i höftens benmineraldensitet (BMD) genom dubbel röntgenabsorptiometri efter 12 månader mellan de två grupperna (standardbehandling med vitamin D och kalciumtillskott kontra Synostea®)
12 månader
Utvärdering av skillnaderna i ländryggens skörhetsgrad med Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry mellan grupper
Tidsram: 12 månader
Att utvärdera skillnaden i förändringen från baslinjen i ländryggens frakturkänslighetspoäng med Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry efter 12 månader mellan de två grupperna (standardbehandling med vitamin D och kalciumtillskott kontra Synostea®)
12 månader
Utvärdering av skillnaderna i serumhalter av totalt kalcium mellan grupperna efter 12 månader
Tidsram: 12 månader
Att jämföra förändringarna i serumhalterna av totalt kalcium efter 12 månaders behandling i de två grupperna (standardtillskott med kalcium och vitamin D vs Synostea®)
12 månader
Utvärdering av skillnaderna i serumhalterna av parathyreoideahormon mellan grupperna efter 12 månader
Tidsram: 12 månader
Att jämföra förändringarna i serumhalterna av totalt kalcium efter 12 månaders behandling i de två grupperna (standardtillskott med kalcium och vitamin D vs Synostea®)
12 månader
Utvärdering av skillnaderna i serumhalter av benalkalisk fosfatas mellan grupperna efter 12 månader
Tidsram: 12 månader
Att jämföra förändringarna i serumhalterna av benalkalisk fosfatas efter 12 månaders behandling i de två grupperna (standardtillskott med kalcium och vitamin D kontra Synostea®)
12 månader
Utvärdering av skillnaderna i serumhalterna av C-terminalt telopeptid av typ I-kollagen mellan grupperna efter 12 månader
Tidsram: 12 månader
Att jämföra förändringarna i serumkoncentrationerna av C-terminala telopeptid av typ I-kollagen (CTX) efter 12 månaders behandling i de två grupperna (standardtillskott med kalcium och vitamin D kontra Synostea®)
12 månader
Utvärdering av skillnaderna i 24-timmars kalciurinivåer mellan grupperna efter 12 månader
Tidsram: 12 månader
För att jämföra förändringarna i 24-timmars kalciurinivåer efter 12 månaders behandling i de två grupperna (standardtillskott med kalcium och vitamin D kontra Synostea®)
12 månader
Utvärdering av skillnaderna i serumhalter av totalt kalcium mellan grupperna efter 6 månader
Tidsram: 6 månader
Att jämföra förändringarna i serumhalterna av totalt kalcium efter 6 månaders behandling i de två grupperna (standardtillskott med kalcium och vitamin D vs Synostea®)
6 månader
Utvärdering av skillnaderna i serumhalterna av parathyreoideahormon mellan grupperna efter 6 månader
Tidsram: 6 månader
För att jämföra förändringarna i serumhalterna av parathyroideahormon efter 6 månaders behandling i de två grupperna (standardtillskott med kalcium och vitamin d kontra Synostea®)
6 månader
Utvärdering av skillnaderna i serumhalter av benalkalisk fosfatas mellan grupperna efter 6 månader
Tidsram: 6 månader
För att jämföra förändringarna i serumhalterna av benalkalisk fosfatas efter 6 månaders behandling i de två grupperna (standardtillskott med kalcium och vitamin D jämfört med Synostea®)
6 månader
Utvärdering av skillnaderna i serumhalterna av C-terminala telopeptid av typ I-kollagen mellan grupperna efter 6 månader
Tidsram: 6 månader
Att jämföra förändringarna i serumhalterna av C-terminalt telopeptid av typ I-kollagen (CTX) efter 6 månaders behandling i de två grupperna (standardtillskott med kalcium och vitamin D vs Synostea®)
6 månader
Utvärdering av skillnaderna i 24-timmars kalciurinivåer mellan grupper efter 6 månader
Tidsram: 6 månader
Att jämföra förändringarna i 24-timmars kalciurinivåer efter 6 månaders behandling i de två grupperna (standardtillskott av kalcium och vitamin D kontra Synostea®)
6 månader
Utvärdering av skillnaderna i lumbal bentäthet mätt med D-XA mellan grupper
Tidsram: 12 månader
För att utvärdera skillnaden i förändringen från baslinjen i ländryggens BMD (benmineraldensitet) mätt med dubbel röntgenabsorptiometri efter 12 månader mellan de två grupperna (standardbehandling med D-vitamin och kalciumtillskott jämfört med Synostea®)
12 månader
Utvärdering av skillnaderna i höftfrakturskattning med Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry mellan grupperna
Tidsram: 12 månader
Att utvärdera skillnaden i förändringen från baslinjen i höftfragilitetspoäng med Radiofrequency Echographic Multi Spectrometry efter 12 månader mellan de två grupperna (standardbehandling med vitamin D och kalciumtillskott jämfört med Synostea®)
12 månader
Utvärdering av skillnaderna i serumhalter av total alkalisk fosfatas mellan grupperna efter 6 månader
Tidsram: 6 månader
Att jämföra förändringarna i serumhalterna av totalt alkalisk fosfatas efter 6 månaders behandling i de två grupperna (standardtillskott med kalcium och vitamin D vs Synostea®)
6 månader
Utvärdering av skillnaderna i serumhalter av total alkalisk fosfatas mellan grupperna efter 12 månader
Tidsram: 12 månader
För att jämföra förändringarna i serumhalterna av total alkalisk fosfatas efter 12 månaders behandling i de två grupperna (standardtillskott med kalcium och vitamin D vs Synostea®)
12 månader
Utvärdering av skillnaderna i behandlingsföljsamhet mellan grupperna efter 12 månader
Tidsram: 12 månader
För att bedöma skillnaden i behandlingsföljsamhet mellan de två grupperna (standardtillskott med kalcium och vitamin D jämfört med Synostea®), utvärderad med hjälp av frågeformulär som skapats specifikt för studien efter 12 månader.
12 månader
Utvärdering av skillnaderna i behandlingsföljsamhet mellan grupperna efter 6 månader
Tidsram: 6 månader
För att bedöma skillnaden i behandlingsföljsamhet mellan de två grupperna (standardtillskott med kalcium och vitamin D kontra Synostea®), utvärderat med hjälp av frågeformulär som skapats specifikt för studien efter 6 månader.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Regina Elena Cancer Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Marialuisa Appetecchia, MD, Regina Elena National Cancer Insitute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 september 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

29 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 november 2025

Första postat (Faktisk)

1 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RS 328/IRE/25

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

IPD kommer att publiceras i GARRbox

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att finnas tillgänglig efter studiens publicering

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kommer att vara tillgänglig gratis

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera