Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vitamin K, D-chiro inositol a α-laktalbumin v kostní homeostáze (Synostea)

25. listopadu 2025 aktualizováno: Marialuisa Appetecchia, Regina Elena Cancer Institute

Synergická role vitaminu K, D-chiro inositolu a α-laktalbuminu v kostní homeostáze u pacientek s karcinomem prsu léčených inhibitory aromatázy

U žen s karcinomem prsu podstupujících adjuvantní hormonální terapii způsobuje výrazná tkáňová hypoestrogenizace vyvolaná terapií inhibitory aromatázy a/nebo tamoxifenem ± analogy GnRH významné urychlení úbytku kostní hmoty, což vede ke zvýšenému riziku zlomenin již od prvního roku terapie. Je proto nezbytné zahájit léčbu antiresorpčními léky a suplementaci vápníkem a vitaminem D. Předpokládá se, že vitamin K a α-laktalbumin mají vliv na zlepšení absorpce vápníku a vitaminu D. Vitamin K navíc podporuje gama-karboxylaci osteokalcinu, což vede k jeho aktivaci a zvýšenému začlenění hydroxyapatitu do kosti, což má za následek zvýšený příjem vápníku z krve a dalších tkání. Studie uvádějí, že kombinace alendronátu a vitaminu K2 může vést ke snížení poměru nekarboxylovaného osteokalcinu ke karboxylovanému osteokalcinu, což přispívá ke zvýšení BMD, zejména v oblasti krčku femuru. α-laktalbumin je schopen zvýšit bioaccessibilitu vápníku díky své schopnosti zabránit jeho precipitaci při neutrálním pH v absorpčních traktech tenkého střeva. Dále má α-laktalbumin vazebné místo pro vitamin D3 a komplexy tvořené monomery tohoto proteinu a vitaminem D prokázaly dobrou stabilitu i při vysokých koncentracích vitaminu. Inositol je sacharid strukturně podobný glukóze, který ve své izomerní formě D-chiro-inositolu působí na kostní remodelaci tím, že blokuje aktivaci osteoklastů inhibicí vazby RANK-L na jeho receptor přítomný na pre-osteoklastech. Naše hypotéza je, že použití kombinace vitaminu K, α-laktalbuminu a D-chiro-inositolu by mělo zlepšit střevní absorpci vápníku a vitaminu D, čímž se zvýší procento pacientů schopných normalizovat sérové hladiny vitaminu D a vylučování vápníku močí (jako parametr adekvátního příjmu vápníku). Tento aspekt spolu s přímým účinkem těchto složek na kostní remodelaci by mohl posílit antiresorpční účinek standardní terapie bisfosfonáty a zlepšit kvantitativní i kvalitativní parametry kosti. Proto navrhujeme prospektivní randomizovanou pilotní studii k posouzení účinnosti kombinace vitaminu K, α-laktalbuminu a D-chiro-inositolu, přičemž srovnáváme pacienty se standardní terapií a pacienty léčené přípravkem Synostea®.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Doporučení ohledně ideálního denního příjmu vápníku a vitaminu D se liší v závislosti na antropometrických charakteristikách a komorbiditách pacientů. Adekvátní hladina těchto dvou živin se doporučuje zejména u pacientů léčených antiresorpčními léky používanými pro preventivní i terapeutické účely při osteoporóze. K tomu dochází u žen s karcinomem prsu, u kterých výrazná tkáňová hypoestrogenemie vyvolaná adjuvantní terapií (inhibitory aromatázy a/nebo tamoxifen ± analogy GnRH) způsobuje významné zrychlení úbytku kostní hmoty (CTIBL – úbytek kostní hmoty vyvolaný léčbou nádoru), s následným zvýšeným rizikem zlomeniny již od prvního roku léčby. Je proto nezbytné zahájit léčbu antiresorpčními léky a suplementaci vápníkem a vitaminem D, aby byla zachována kostní zdraví a předešlo se sekundární osteoporóze.

Optimální sérové koncentrace vápníku a vitaminu D hrají klíčovou roli pro zdraví kostí, ale nedostatečný příjem může záviset na mnoha faktorech, včetně stravy a přítomnosti dalších živin, stejně jako na schopnosti těla je efektivně vstřebávat. Bylo vysloveno předpoklad, že vitamin K a α-laktalbumin zlepšují vstřebávání vápníku a vitaminu D. Vitamin K je vitamin rozpustný v tucích, který se vyskytuje v různých formách, včetně vitaminu K2 (menachinon), který se podílí na remodelaci kostí. Podporuje gama-karboxylaci osteokalcinu, což způsobuje jeho aktivaci a vede ke zvýšenému začlenění hydroxyapatitu do kosti, což má za následek zvýšený příjem vápníku z krve a dalších tkání. Vysoké hladiny nekarboxylované formy osteokalcinu, která se vyskytuje v případech nedostatku vitaminu K, byly spojeny se zvýšeným rizikem zlomenin i přes adekvátní terapii perorálními bisfosfonáty. Studie uvádějí, že kombinace alendronátu a vitaminu K2 může vést ke snížení poměru nekarboxylovaného osteokalcinu ke karboxylovanému osteokalcinu, což přispívá ke zvýšení BMD, zejména v oblasti krčku femuru, a tím snižuje riziko zlomenin z křehkosti. α-Laktalbumin je malý kyselý protein, který má vazebné místo s vysokou afinitou k Ca++. Bioaccessibilita Ca++, tj. množství mikroživiny potenciálně dostupné pro vstřebávání v lidském těle, závisí na množství rozpustného vápníku uvolněného z potravy během trávení. Bylo vysloveno předpoklad, že vazba na peptidy, jako je α-laktalbumin, může zvýšit bioaccessibilitu díky své schopnosti zabránit srážení při neutrálním pH přítomném ve vstřebávacích traktech tenkého střeva. Kromě toho má α-laktalbumin vazebné místo pro vitamin D3 a komplexy složené z monomerů tohoto proteinu a vitaminu D vykazovaly dobrou stabilitu i při vysokých koncentracích vitaminu. Z in vitro studií je také známo, že α-laktalbumin může zlepšit střevní absorpci D-chiro-inositolu až 10krát ve srovnání s absencí tohoto proteinu ve střevě.

Kombinace vitaminu K, α-laktalbuminu a D-chiro-inositolu by měla zlepšit střevní absorpci vápníku a vitaminu D, čímž zvýší procento pacientů schopných dosáhnout normalizace sérových hladin vitaminu D a vylučování vápníku močí (chápaného jako parametr adekvátního příjmu vápníku). Tento aspekt spolu s přímým účinkem těchto složek na remodelaci kostí by mohl posílit antiresorpční účinek standardní terapie bisfosfonáty, čímž by se zlepšily kvantitativní a kvalitativní parametry kosti.

Inositol je sacharid strukturně podobný glukóze, který ve své izomerní formě D-chiro-inositolu působí na remodelaci kostí blokováním aktivace osteoklastů inhibicí vazby RANK-L na jeho receptor přítomný na pre-osteoklastech.

Proto navrhujeme prospektivní randomizovanou pilotní studii, jejímž cílem je vyhodnotit účinek synergického působení suplementace vitaminem K, α-laktalbuminem a D-chiro-inositolem ve srovnání se standardní terapií samotným uhličitanem vápenatým a vitaminem D na parametry metabolismu vápníku a fosforu a na kostní minerální denzitu u pacientek s karcinomem prsu léčených alendronátem k prevenci kostního poškození způsobeného hormonální terapií.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

134

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
    • Italy
      • Latina, Italy, Itálie, 04100
        • Zatím nenabíráme
        • Santa Maria Goretti Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Camilla Virili, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Maria Flavia Bagaglini, MD
      • Roma, Italy, Itálie, 00144
        • Nábor
        • Regina Elena National Cancer Institute
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Giulia Puliani, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Maria Flavia Bagaglini, MD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marialuisa Appetecchia, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marta Bianchini, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marilda Mormando, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rosa Lauretta, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Dospělé ženy (ve věku 35 až 70 let) s karcinomem prsu podstupující léčbu inhibitory aromatázy nebo tamoxifenem + analogy GnRH nebo inhibitory aromatázy + analogy GnRH, které mají zahájit léčbu perorálními inhibitory kostní resorpce (alendronátem) a splňují další kritéria

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ženy bělošského původu ve věku od 35 do 70 let;
  • diagnostikován karcinom prsu a podstupují léčbu inhibitory aromatázy nebo tamoxifenem + analogy GnRH nebo inhibitory aromatázy + analogy GnRH zahájenou nejpozději před 12 měsíci, které mají zahájit léčbu perorálními inhibitory kostní resorpce (alendronát);
  • hladiny vitaminu D nižší než 30 ng/ml (test proveden nejpozději 6 měsíců před vstupní/T0 návštěvou)
  • pacientky schopné dodržovat postupy a/nebo požadavky studie
  • informovaný souhlas s účastí ve studii a zpracováním údajů, písemně osobně a/nebo prostřednictvím svědka, před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii

Kritéria pro vyloučení:

  • nekontrolovaný diabetes mellitus (HbA1c 8%), těžké chronické renální selhání (eGFR<30 ml/min);
  • pacientky s primární nebo sekundární hyperparatyreózou v důsledku chronického renálního selhání;
  • vstupní hladiny vitaminu D vyšší než 30 ng/ml;
  • pacientky již léčené antiresorpčními léky;
  • pacientky podstupující steroidní terapii;
  • pacientky podstupující léčbu jinými formami vitaminu D (kalcifediol, kalcitriol) nebo které vyžadují vysoké dávky vápníku (hypoparatyreóza);
  • pacientky podstupující léčbu léky, které mohou ovlivnit vylučování vápníku (diuretika);
  • neschopnost dodržovat postupy vyžadované studií.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Skupina 1
Standardní terapie
Doplněk stravy: Skupina 1: uhličitan vápenatý/cholekalciferol
Příjem uhličitanu vápenatého 500 mg + cholekalciferolu 2000 IU
Skupina 2
Synostea®
Doplněk stravy: Skupina 2: Synostea® (uhličitan vápenatý/cholekalciferol/vitamín K/α-laktalbumin/d-chiro-inositol)
Příjem přípravku Synostea®: uhličitan vápenatý 400 mg + cholekalciferol 2000 IU + vitamin K (menachinon 50 μg) + α-laktalbumin (30 mg) + d-chiro-inositol (150 mg)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnocení rozdílů v průměrných hladinách vitaminu D po šesti měsících u pacientů léčených uhličitanem vápenatým + cholekalciferolem a u pacientů léčených uhličitanem vápenatým + cholekalciferolem + vitaminem K + α-laktalbuminem + d-chiro-inositolem
Časové okno: 6 měsíců
Změna průměrných hladin vitamínu D ve dvou léčebných skupinách po 6 měsících léčby
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnocení rozdílů v hustotě minerálů v kyčelní kosti měřených pomocí DXA mezi skupinami
Časové okno: 12 měsíců
Pro vyhodnocení rozdílu ve změně od výchozí hodnoty v BMD (hustotě kostní minerální hmoty) kyčle pomocí dvojité rentgenové absorpciometrie po 12 měsících mezi 2 skupinami (standardní suplementace vitamínem D a vápníkem vs Synostea®)
12 měsíců
Vyhodnocení rozdílů ve skóre lumbální fragility pomocí Radiofrekvenční echografické multispektrální analýzy mezi skupinami
Časové okno: 12 měsíců
Vyhodnotit rozdíl v změně od výchozí hodnoty lumbálního skóre fragility pomocí Radiofrekvenční echografické multispektrometrie po 12 měsících mezi 2 skupinami (standardní suplementace vitaminem D a vápníkem vs. Synostea®)
12 měsíců
Vyhodnocení rozdílů v hladinách celkového vápníku v séru mezi skupinami po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Pro srovnání změn v hladinách celkového vápníku v séru po 12 měsících léčby v obou skupinách (standardní suplementace vápníkem a vitaminem D vs Synostea®)
12 měsíců
Vyhodnocení rozdílů v hladinách parathormonu v séru mezi skupinami po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Pro porovnání změn v hladinách celkového vápníku v séru po 12 měsících léčby ve dvou skupinách (standardní suplementace vápníkem a vitaminem D vs Synostea®)
12 měsíců
Vyhodnocení rozdílů v hladinách kostní alkalické fosfatázy v séru mezi skupinami po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Pro porovnání změn v hladinách kostní alkalické fosfatázy v séru po 12 měsících léčby ve dvou skupinách (standardní suplementace vápníkem a vitaminem D vs Synostea®)
12 měsíců
Vyhodnocení rozdílů v hladinách C-terminálního telopeptidu kolagenu typu I v séru mezi skupinami po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Porovnat změny hladin C-terminálního telopeptidu kolagenu typu I (CTX) v séru po 12 měsících léčby ve dvou skupinách (standardní suplementace vápníkem a vitaminem D vs Synostea®)
12 měsíců
Vyhodnocení rozdílů v hladinách 24hodinové kalciurie mezi skupinami po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Pro porovnání změn hladin 24hodinové kalciurie po 12 měsících léčby ve dvou skupinách (standardní suplementace vápníkem a vitaminem D vs Synostea®)
12 měsíců
Vyhodnocení rozdílů v hladinách celkového vápníku v séru mezi skupinami po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Pro porovnání změn hladiny celkového vápníku v séru po 6 měsících léčby ve dvou skupinách (standardní suplementace vápníkem a vitaminem D vs Synostea®)
6 měsíců
Vyhodnocení rozdílů v sérových hladinách parathormonu mezi skupinami po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Pro porovnání změn v hladinách parathormonu v séru po 6 měsících léčby ve dvou skupinách (standardní suplementace vápníkem a vitaminem D vs Synostea®)
6 měsíců
Vyhodnocení rozdílů v hladinách kostní alkalické fosfatázy v séru mezi skupinami po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Pro porovnání změn hladiny kostní alkalické fosfatázy v séru po 6 měsících léčby ve dvou skupinách (standardní suplementace vápníkem a vitaminem D vs. Synostea®)
6 měsíců
Vyhodnocení rozdílů v hladinách C-terminálního telopeptidu kolagenu typu I v séru mezi skupinami po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Pro porovnání změn hladin C-terminálního telopeptidu kolagenu typu I (CTX) v séru po 6 měsících léčby ve dvou skupinách (standardní suplementace vápníkem a vitaminem D vs Synostea®)
6 měsíců
Vyhodnocení rozdílů v hladinách kalciurie za 24 hodin mezi skupinami po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Porovnat změny v hladinách kalciurie za 24 hodin po 6 měsících léčby ve dvou skupinách (standardní suplementace vápníkem a vitaminem D vs Synostea®)
6 měsíců
Vyhodnocení rozdílů v bederní kostní minerální hustotě pomocí D-XA mezi skupinami
Časové okno: 12 měsíců
K vyhodnocení rozdílu v změně od výchozí hodnoty v bederní BMD (hustota kostní minerální tkáně) pomocí dvouenergiové rentgenové absorpciometrie po 12 měsících mezi 2 skupinami (standardní suplementace vitaminem D a vápníkem vs Synostea®)
12 měsíců
Vyhodnocení rozdílů v skóre fragility kyčle pomocí Radiofrekvenční echografické multispektrometrie mezi skupinami
Časové okno: 12 měsíců
Pro vyhodnocení rozdílu ve změně od výchozí hodnoty v skóre křehkosti kyčle pomocí Radiofrekvenční echografické multi-spektrometrie po 12 měsících mezi 2 skupinami (standardní suplementace vitaminem D a vápníkem vs Synostea®)
12 měsíců
Vyhodnocení rozdílů v hladinách celkové alkalické fosfatázy v séru mezi skupinami po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Pro porovnání změn v sérových hladinách celkové alkalické fosfatázy po 6 měsících léčby ve dvou skupinách (standardní suplementace vápníkem a vitaminem D vs. Synostea®)
6 měsíců
Vyhodnocení rozdílů v hladinách celkové alkalické fosfatázy v séru mezi skupinami po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Pro porovnání změn hladin celkové alkalické fosfatázy v séru po 12 měsících léčby ve dvou skupinách (standardní suplementace vápníkem a vitaminem D vs. Synostea®)
12 měsíců
Vyhodnocení rozdílů v adherenci k léčbě mezi skupinami po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Pro posouzení rozdílu v dodržování léčby mezi oběma skupinami (standardní suplementace vápníkem a vitaminem D vs. Synostea®), vyhodnoceného pomocí dotazníků vytvořených speciálně pro tuto studii po 12 měsících.
12 měsíců
Vyhodnocení rozdílů v dodržování léčby mezi skupinami po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Pro posouzení rozdílu v adherenci k léčbě mezi oběma skupinami (standardní suplementace s vápníkem a vitaminem D vs. Synostea®), vyhodnocené pomocí dotazníků vytvořených speciálně pro tuto studii po 6 měsících.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Regina Elena Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marialuisa Appetecchia, MD, Regina Elena National Cancer Insitute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. září 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

29. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

1. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RS 328/IRE/25

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD bude publikována na GARRbox

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici po publikaci studie

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Data budou k dispozici zdarma

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ženy s rakovinou prsu

Klinické studie na Skupina 1: uhličitan vápenatý/cholekalciferol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit